Bewerten Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von Calcitonin-Gen-Related-Peptide (CGRP)-Antagonisten bei Patienten mit trockenem Auge und Asthenopie

Einschlusskriterien:

1. Kann die im schriftlichen ICF beschriebenen Schlüsselkomponenten der Studie verstehen und ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Mann oder Frau ≥ 18 Jahre.

3. Klinische Diagnose von:

   • Erkrankung des trockenen Auges mit Episoden von Augenbeschwerden (Reizung, Brennen, Stechen, Trockenheit oder Ermüdung der Augen) in mindestens 4 der letzten 28 Tage während der Anamnesebeurteilung beim Screening-Besuch und mit einer Intensität > 40 mm auf einer VAS-Skala beim Screening (Tag -28) Besuch im OP
   • Asthenopie (Augenbelastung aufgrund einer Augenerkrankung, einer systemischen Erkrankung, übermäßiger Beanspruchung der Augen und Lebensstil oder psychischer Stress) mit Episoden von Augenbeschwerden (Reizung, Brennen, Stechen, Trockenheit oder Ermüdung der Augen) in mindestens 4 der letzten 28 Tage während der ärztlichen Untersuchung beim Screening-Besuch und haben eine Intensität > 40 mm auf einer VAS-Skala beim Screening-Besuch (Tag -28). Die Ursache der Asthenopie sollte erfasst werden.
4. Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich verbotener Begleitmedikationsbeschränkungen.
5. Stimmen Sie zu, während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen.
6. Wenn weiblich, chirurgisch steril oder 2 Jahre nach der Menopause. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn ein Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und bei den Baseline-Besuchen negativ ausfällt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anzuwenden. Die Anwendung von Verhütungsmitteln muss 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortgesetzt werden. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden, die zusammen angewendet werden müssen, sind in Abschnitt 14 beschrieben.
7. Wenn männlich, stimmt er zu, eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, stimmt zu, diese Methode 90 Tage lang nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden, und stimmt zu, 90 Tage lang nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
8. Stimmen Sie zu, Ihren Lebensstil während dieser Studie (Tag -28 bis Tag 28) nicht wesentlich zu ändern.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Augeninfektion oder entzündliche Augenerkrankung außer dem Trockenen Auge
2. Vorliegen einer Vordermembrandystrophie oder Vorgeschichte eines klinisch signifikanten rezidivierenden Erosionssyndroms.
3. Signifikante hämatologische, endokrine, kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale oder neurologische Erkrankung.
4. Vorherige radiale Keratotomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder vorherige refraktive Laseroperation innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening-Besuch.
5. Während der Studie an den Tagen -28 bis +28 konnte keine rezeptfreie (OTC), pflanzliche oder systemische Verabreichung (einschließlich transdermaler Anwendungen) von Opioiden oder Behandlungen für neuropathische Schmerzen (z. B. Gabapentin oder Pregabalin, Tetrahydrocannabinol) abgebrochen werden.
6. Sitzender Blutdruck > 140 mmHg (systolisch) oder > 90 mmHg (diastolisch).
7. Anamnese (innerhalb der letzten 30 Tage) oder aktuelle Einnahme starker oder mäßiger Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol; Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin; Diltiazem, Verapamil; Aprepitant, Cyclosporin, Grapefruitsaft und HIV-Protease). Inhibitoren), starke oder mäßige CYP3A4-Induktoren (z. B. Barbiturate, Primidon, Mitotan, Enzalutamid, Efavirenz, Apalutamid, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut), Inhibitoren des BCRP-Transporters (Brustkrebs-Resistenzprotein) (z. B. , Curcumin und Eltrombopag) und/oder P-gp-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Chinidin und Cyclosporin) oder Arzneimittel mit enger therapeutischer Breite (z. B. Digoxin, Warfarin). Eine vollständigere Liste finden Sie unter FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- development and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#table5-2 (24. August 2022).
8. Schwangere oder planen, schwanger zu werden und/oder Patientinnen, die stillen oder während der Studie stillen möchten.
9. Aktuelle bösartige Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre), außer nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das erfolgreich behandelt wurde.
10. Signifikante Lebererkrankung, definiert als erhöhte Aspartataminotransferase (AST)- und/oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von mehr als dem 1,5-fachen des oberen Wertes des normalen Laborbereichs ODER Gesamtbilirubin von mehr als 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit (eine Diagnose der Gilbert-Krankheit) ODER Serumalbumin von weniger als 2,8 g/dl beim Screening-Besuch.
11. Anamnese einer anderen akuten oder chronischen Erkrankung oder eines vorgeplanten medizinischen/chirurgischen Eingriffs, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studienergebnisse gefährden würde.
12. Anamnese einer akuten Hepatitis innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch oder einer chronischen Hepatitis (einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis) oder ein positives Ergebnis beim Test auf Anti-Hepatitis-A-Immunglobulin-M (IgM)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Antikörper beim Screening-Besuch.
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat bis zu 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nach Medikament) vor dem Screening-Besuch.
14. Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder einem Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Kommunikation mit dem Prüfer während der Studie ungültig machen könnte.
15. Positives Testergebnis auf Drogen beim Screening-Besuch.
16. Während des Studiums ist es nicht möglich, zu Hause und am Arbeitsplatz eine stabile Routine einzuhalten.
17. Der Hauptforscher behält sich das Recht vor, einen Patienten aufgrund medizinischer Beweise, die darauf hinweisen, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist, für nicht teilnahmeberechtigt zu erklären.