Ocena bezpieczeństwa i skuteczności antagonistów peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) u pacjentów z zespołem suchego oka i astenopią

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny zrozumieć kluczowe elementy badania opisane w pisemnym ICF oraz chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.

3. Rozpoznanie kliniczne:

   • Zespół suchego oka z epizodami dyskomfortu w oku (podrażnienie, pieczenie, kłucie, suchość lub zmęczenie oczu) w ciągu co najmniej 4 z ostatnich 28 dni podczas oceny historii choroby podczas wizyty przesiewowej i o nasileniu > 40 mm w skali VAS podczas badania przesiewowego (Dzień -28) odwiedź LUB
   • Astenopia (zmęczenie oczu spowodowane chorobą oczu, chorobą ogólnoustrojową, nadmiernym zużyciem oczu i stylem życia lub stresem psychicznym) z epizodami dyskomfortu w oku (podrażnienie, pieczenie, kłucie, suchość lub zmęczenie oczu) w co najmniej 4 z poprzednich 28 dni podczas oceny lekarskiej podczas wizyty przesiewowej i mieć intensywność > 40 mm w skali VAS podczas wizyty przesiewowej (dzień -28). Należy odnotować przyczynę astenopii.
4. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań badania, w tym zakazanych ograniczeń związanych z przyjmowaniem leków.
5. Zgódź się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
6. Jeśli kobieta, jest chirurgicznie bezpłodna lub 2 lata po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest negatywny podczas badania przesiewowego i wizyty podstawowej. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały czas trwania badania. Stosowanie antykoncepcji należy kontynuować przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Przykłady dopuszczalnych metod antykoncepcji, które należy stosować łącznie, opisano w punkcie 14.
7. Jeśli mężczyzna zgadza się na stosowanie medycznie akceptowanej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, zgadza się na stosowanie tej metody przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku i zgadza się nie oddawać nasienia przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
8. Zgódź się nie zmieniać znacząco stylu życia podczas tego badania (od dnia -28 do dnia 28).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja oka lub choroba zapalna oka inna niż choroba suchego oka
2. Obecność dystrofii błony przedniej lub historia klinicznie istotnego zespołu nawracających nadżerek.
3. Znacząca choroba hematologiczna, endokrynologiczna, sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, płucna, nerkowa, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa lub neurologiczna.
4. Wcześniejsza keratotomia radialna w dowolnym czasie lub wcześniejsza laserowa operacja refrakcyjna w ciągu ostatnich 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
5. Brak możliwości przerwania jakiegokolwiek dostępnego bez recepty (OTC), ziołowego lub ogólnoustrojowego podawania (w tym aplikacji przezskórnych) opioidów lub leczenia bólu neuropatycznego (np. gabapentyny lub pregabaliny, tetrahydrokannabinolu) podczas badania w dniach od -28 do +28.
6. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 140 mmHg (skurczowe) lub > 90 mmHg (rozkurczowe).
7. Historia (w ciągu ostatnich 30 dni) lub obecnie przyjmowane silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol; erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna; diltiazem, werapamil; aprepitant, cyklosporyna, sok grejpfrutowy i proteaza HIV inhibitory CYP3A4, silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 (np. barbiturany, prymidon, mitotan, enzalutamid, efawirenz, apalutamid, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego), inhibitory transportera BCRP (białka oporności raka piersi) (np. , kurkumina i eltrombopag) i/lub inhibitory P-gp (np. klarytromycyna, chinidyna i cyklosporyna) lub leki o wąskim marginesie terapeutycznym (np. digoksyna, warfaryna). Pełniejsza lista znajduje się w FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- rozwój i-lek-interakcje-tabela-substraty-inhibitory-i-induktory#tabela5-2 (24 sierpnia 2022 r.).
8. Kobiety w ciąży lub planujące zajść w ciążę i/lub pacjentki karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania.
9. Aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, który został skutecznie wyleczony.
10. Poważna choroba wątroby, zdefiniowana jako zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej 1,5-krotności górnej wartości normy laboratoryjnej LUB stężenia bilirubiny całkowitej powyżej 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanie choroby Gilberta) LUB stężenie albuminy w surowicy poniżej 2,8 g/dl podczas wizyty przesiewowej.
11. Historia jakiejkolwiek innej ostrej lub przewlekłej choroby lub wcześniej zaplanowanej procedury medycznej/chirurgicznej, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu pacjenta lub integralności wyników badania.
12. Historia ostrego zapalenia wątroby w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub przewlekłego zapalenia wątroby (w tym niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby) lub dodatni wynik testu na przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej.
13. Jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym lub leczeniu badanym lekiem do 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od leku) przed wizytą przesiewową.
14. Jakakolwiek forma nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub stanu, który w opinii Badacza może uniemożliwić komunikację z Badaczem podczas badania.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej.
16. Niemożność utrzymania stałej rutyny w domu i miejscu pracy podczas badania.
17. Główny badacz zastrzega sobie prawo do uznania pacjenta za niekwalifikującego się na podstawie dowodów medycznych wskazujących, że pacjent nie nadaje się do badania.