Avaliar a segurança e a eficácia dos antagonistas do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) em pacientes com olho seco e astenopia

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender os principais componentes do estudo, conforme descrito no ICF escrito, e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.

3. Diagnóstico clínico de:

   • Doença do olho seco com episódios de desconforto ocular (irritação, ardor, picadas, secura ou fadiga ocular) em pelo menos 4 dos 28 dias anteriores durante a avaliação do histórico médico na visita de triagem e com intensidade > 40 mm em uma escala VAS na triagem (Dia -28) visita OU
   • Astenopia (tensão ocular causada por doença ocular, doença sistêmica, uso excessivo dos olhos e estilo de vida ou estresse mental) com episódios de desconforto ocular (irritação, queimação, ardor, secura ou fadiga ocular) em pelo menos 4 dos 28 dias anteriores durante avaliação médica na visita de triagem e ter intensidade > 40 mm em uma escala VAS na visita de triagem (dia -28). A causa da astenopia deve ser registrada.
4. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo restrições proibidas de medicamentos concomitantes.
5. Concordar em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento.
6. Se for do sexo feminino, é cirurgicamente estéril ou 2 anos após a menopausa. Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas se um teste de gravidez de urina for negativo na triagem e nas visitas de linha de base. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes da Triagem durante todo o estudo. O uso de contracepção deve continuar por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Exemplos de métodos contraceptivos aceitáveis ​​que devem ser usados ​​em conjunto são descritos na Seção 14.
7. Se homem, concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz clinicamente aceito, concorda em usar este método por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo e concorda em não doar esperma por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
8. Concorde em não mudar o estilo de vida significativamente durante este estudo (Dia -28 ao Dia 28).

Critério de exclusão:

1. Infecção ocular ativa ou doença inflamatória ocular diferente da doença do olho seco
2. Presença de distrofia da membrana anterior ou história de síndrome de erosão recorrente clinicamente significativa.
3. Doença hematológica, endócrina, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica significativa.
4. Ceratotomia radial anterior a qualquer momento ou cirurgia refrativa a laser anterior nos últimos 12 meses da visita de triagem.
5. Incapaz de descontinuar qualquer administração sem receita (OTC), à base de plantas ou sistêmica (incluindo aplicações transdérmicas) de opioides ou tratamentos para dor neuropática (por exemplo, gabapentina ou pregabalina, tetrahidrocanabinol) durante o estudo nos dias -28 a +28.
6. Pressão arterial sentada > 140 mmHg (sistólica) ou > 90 mmHg (diastólica).
7. Histórico (nos últimos 30 dias) ou uso atual de inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, fluconazol; eritromicina, claritromicina, telitromicina; diltiazem, verapamil; aprepitanto, ciclosporina, suco de toranja e protease do HIV inibidores), indutores fortes ou moderados do CYP3A4 (por exemplo, barbitúricos, primidona, mitotano, enzalutamida, efavirenz, apalutamida, carbamazepina, fenitoína, rifampicina e erva de São João), inibidores do transportador BCRP (proteína de resistência ao câncer de mama) (por exemplo, , curcumina e eltrombopag) e/ou inibidores da P-gp (por exemplo, claritromicina, quinidina e ciclosporina) ou medicamentos com margens terapêuticas estreitas (por exemplo, digoxina, varfarina). Para uma lista mais completa, consulte FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- desenvolvimento e-interações-medicamentos-mesa-substratos-inibidores-e-indutores#tabela5-2 (24 de agosto de 2022).
8. Grávidas ou com planos de engravidar e/ou pacientes que estão amamentando ou planejam amamentar durante o estudo.
9. Malignidade atual ou história de malignidade (nos últimos 5 anos), exceto carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele que foi tratado com sucesso.
10. Doença hepática significativa, definida como níveis elevados de aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a 1,5 vezes o valor superior da faixa normal do laboratório OU bilirrubina total superior a 1,5 mg/dL (exceto para pacientes com um diagnóstico de doença de Gilbert) OU albumina sérica inferior a 2,8 g/dL na visita de triagem.
11. Histórico de qualquer outra condição médica aguda ou crônica ou procedimento médico/cirúrgico pré-planejado que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos resultados do estudo.
12. Histórico de hepatite aguda dentro de 6 meses da visita de triagem ou hepatite crônica (incluindo esteato-hepatite não alcoólica) ou resultado positivo no anticorpo anti-hepatite A imunoglobulina M (IgM), antígeno de superfície da hepatite B ou teste de anticorpo anti-hepatite C na visita de triagem.
13. Participação concomitante em outro estudo de intervenção ou tratamento com um medicamento experimental por até 30 dias ou 5 meias-vidas (dependendo do medicamento) antes da visita de triagem.
14. Qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou condição que, na opinião do Investigador, possa invalidar a comunicação com o Investigador durante o estudo.
15. Resultado do teste positivo para drogas de abuso na visita de triagem.
16. Incapaz de ter uma rotina estável em casa e no local de trabalho durante o estudo.
17. O Investigador Principal reserva-se o direito de declarar um paciente inelegível com base em evidências médicas que indiquem que o paciente não é adequado para o estudo.