Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-antagonisten bij patiënten met droge ogen en asthenopie

Inclusiecriteria:

1. In staat om de belangrijkste componenten van het onderzoek te begrijpen, zoals beschreven in de schriftelijke ICF, en bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar.

3. Klinische diagnose van:

   • Droge-ogenaandoening met episoden van oogongemak (irritatie, brandend, stekend gevoel, droge of vermoeide ogen) in ten minste 4 van de voorgaande 28 dagen tijdens beoordeling van de medische geschiedenis bij het screeningsbezoek, en met een intensiteit > 40 mm op een VAS-schaal bij de screening (Dag -28) bezoek OR
   • Asthenopie (oogvermoeidheid veroorzaakt door oogziekte, systemische ziekte, overmatig gebruik van de ogen en levensstijl of mentale stress) met episoden van oogongemak (irritatie, brandend, stekend gevoel, droge of vermoeide ogen) in ten minste 4 van de voorgaande 28 dagen tijdens medische beoordeling bij het screeningsbezoek en een intensiteit > 40 mm op een VAS-schaal bij het screeningsbezoek (dag -28). De oorzaak van asthenopie moet worden geregistreerd.
4. Bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
5. Ga ermee akkoord niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
6. Indien vrouwelijk, chirurgisch steriel of 2 jaar postmenopauzaal. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als een urine-zwangerschapstest negatief is bij de screening en bij baseline-bezoeken. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden van Screening te gebruiken. Het gebruik van anticonceptie moet gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet. Voorbeelden van aanvaardbare anticonceptiemethoden die samen moeten worden gebruikt, worden beschreven in rubriek 14.
7. Als een man ermee instemt een medisch aanvaarde, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, ermee instemt deze methode gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken en ermee instemt gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren
8. Ga ermee akkoord om tijdens deze studie (dag -28 tot dag 28) de levensstijl niet significant te veranderen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve ooginfectie of oogontsteking anders dan droge ogen
2. Aanwezigheid van voorste membraandystrofie of voorgeschiedenis van klinisch significant recidiverend erosiesyndroom.
3. Significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, long-, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische ziekte.
4. Eerdere radiale keratotomie op enig moment of eerdere laserrefractiechirurgie binnen de afgelopen 12 maanden na het screeningsbezoek.
5. Niet in staat om vrij verkrijgbare (OTC), kruiden- of systemische toediening (inclusief transdermale toepassingen) van opioïden of behandelingen voor neuropathische pijn (bijv. gabapentine of pregabaline, tetrahydrocannabinol) te staken tijdens het onderzoek op dag -28 tot +28.
6. Zittende bloeddruk > 140 mmHg (systolisch) of > 90 mmHg (diastolisch).
7. Geschiedenis (in de afgelopen 30 dagen) of momenteel gebruik van sterke of matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, fluconazol; erytromycine, claritromycine, telitromycine; diltiazem, verapamil; aprepitant, ciclosporine, grapefruitsap en HIV-protease -remmers), sterke of matige CYP3A4-inductoren (bijv. barbituraten, primidon, mitotaan, enzalutamide, efavirenz, apalutamide, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), remmers van de BCRP-transporter (breast cancer resistance protein) (bijv. , curcumine en eltrombopag), en/of P-gp-remmers (bijv. claritromycine, kinidine en ciclosporine), of geneesmiddelen met nauwe therapeutische marges (bijv. digoxine, warfarine). Voor een completere lijst zie FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- ontwikkeling en-geneesmiddelinteracties-tabel-substraten-remmers-en-inducers#tabel5-2 (24 augustus 2022).
8. Zwanger of van plan zwanger te worden en/of patiënten die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
9. Huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (in de afgelopen 5 jaar), behalve niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld.
10. Significante leverziekte, gedefinieerd als een verhoogde aspartaataminotransferase (AST)- en/of alanineaminotransferase (ALAT)-spiegel van meer dan 1,5 keer de bovenste waarde van het normale bereik van het laboratorium OF totaal bilirubine van meer dan 1,5 mg/dL (behalve voor patiënten met een diagnose van de ziekte van Gilbert) OF serumalbumine minder dan 2,8 g/dl bij screeningsbezoek.
11. Geschiedenis van een andere acute of chronische medische aandoening of vooraf geplande medische/chirurgische procedure die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
12. Geschiedenis van acute hepatitis binnen 6 maanden na het screeningsbezoek of chronische hepatitis (inclusief niet-alcoholische steatohepatitis) of een positief resultaat op anti-hepatitis A immunoglobuline M (IgM)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis C-antilichaamtesten tijdens het screeningsbezoek.
13. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van de medicatie) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de communicatie met de onderzoeker tijdens het onderzoek zou kunnen belemmeren.
15. Positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screeningbezoek.
16. Tijdens de studie geen stabiele routine thuis en op het werk kunnen hebben.
17. De hoofdonderzoeker behoudt zich het recht voor om een ​​patiënt ongeschikt te verklaren op basis van medisch bewijs dat aangeeft dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoek.