Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​calcitonin gen-relaterede peptid (CGRP) antagonister hos patienter med tørre øjne sygdom og astenopi

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå undersøgelsens nøglekomponenter som beskrevet i den skriftlige ICF og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.

3. Klinisk diagnose af:

   • Tørre øjensygdom med episoder med øjenubehag (irritation, brændende, sviende, tørhed eller træthed i øjnene) i mindst 4 af de foregående 28 dage under sygehistorievurdering ved screeningsbesøg og har intensitet > 40 mm på en VAS-skala ved screening (Dag -28) besøg OR
   • Astenopi (øjenbelastning forårsaget af øjensygdom, systemisk sygdom, overforbrug af øjne og livsstil eller mental stress) med episoder med ubehag i øjnene (irritation, brændende, svien, tørhed eller træthed i øjnene) i mindst 4 af de foregående 28 dage under medicinsk vurdering ved Screeningsbesøg og have intensitet > 40 mm på en VAS-skala ved Screeningsbesøg (Dag -28). Årsagen til astenopi skal registreres.
4. Villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder forbudte samtidige medicinbegrænsninger.
5. Accepter ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens du er i behandling.
6. Hvis kvinden er kirurgisk steril eller 2 år postmenopausal. Kvinder i den fødedygtige alder kan blive tilmeldt, hvis en uringraviditetstest er negativ ved screening og ved baselinebesøg. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screening gennem hele undersøgelsen. Brug af prævention skal fortsætte i 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på acceptable præventionsmetoder, som skal bruges sammen, er beskrevet i afsnit 14.
7. Hvis en mand, accepterer at bruge en medicinsk accepteret meget effektiv præventionsmetode, indvilliger i at bruge denne metode i 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet og accepterer ikke at donere sperm i 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
8. Aftal ikke at ændre livsstil væsentligt under denne undersøgelse (Dag -28 til Dag 28).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv øjeninfektion eller øjenbetændelsessygdom bortset fra tørre øjne
2. Tilstedeværelse af anterior membrandystrofi eller historie med klinisk signifikant tilbagevendende erosionssyndrom.
3. Betydelig hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sygdom.
4. Forudgående radial keratotomi på ethvert tidspunkt eller tidligere laserrefraktiv kirurgi inden for de seneste 12 måneder efter screeningsbesøg.
5. Ude af stand til at afbryde nogen håndkøbs-, urte- eller systemisk administration (herunder transdermale applikationer) af opioider eller behandlinger for neuropatisk smerte (f.eks. gabapentin eller pregabalin, tetrahydrocannabinol) under undersøgelsen på dag -28 til +28.
6. Siddende blodtryk > 140 mmHg (systolisk) eller > 90 mmHg (diastolisk).
7. Anamnese (inden for de seneste 30 dage) eller i øjeblikket i behandling med stærke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol, fluconazol; erythromycin, clarithromycin, telithromycin; diltiazem, verapamil; aprepitant, cycloprotease, HIV hæmmere), stærke eller moderate CYP3A4-inducere (f.eks. barbiturater, primidon, mitotane, enzalutamid, efavirenz, apalutamid, carbamazepin, phenytoin, rifampin, og perikon), hæmmere af BCRP (brystkræftresistensprotein) curcumin og eltrombopag) og/eller P-gp-hæmmere (f.eks. clarithromycin, quinidin og cyclosporin) eller lægemidler med snævre terapeutiske marginer (f.eks. digoxin, warfarin). For en mere komplet liste se FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- udvikling og-lægemiddel-interaktioner-tabel-substrater-hæmmere-og-inducere#tabel5-2 (24. august 2022).
8. Gravid eller planlægger at blive gravid og/eller patienter, der ammer eller planlægger at amme under undersøgelsen.
9. Aktuel malignitet eller en anamnese med malignitet (inden for de seneste 5 år), undtagen ikke-metastatisk basal- eller pladecellekarcinom i huden, som er blevet behandlet med succes.
10. Signifikant leversygdom, defineret som at have forhøjede niveauer af aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større end 1,5 gange den øvre værdi af laboratoriets normale område ELLER total bilirubin større end 1,5 mg/dL (undtagen for patienter med en diagnose af Gilberts sygdom) ELLER serumalbumin mindre end 2,8 g/dL ved screeningsbesøg.
11. Anamnese med enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand eller forudplanlagt medicinsk/kirurgisk procedure, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultater.
12. Anamnese med akut hepatitis inden for 6 måneder efter screeningsbesøg eller kronisk hepatitis (inklusive ikke-alkoholisk steatohepatitis) eller et positivt resultat på anti-hepatitis A immunglobulin M (IgM) antistof, hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis C antistoftest ved screeningsbesøg.
13. Samtidig deltagelse i en anden interventionsundersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel op til 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af medicin) før screeningsbesøg.
14. Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller en tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikationen med efterforskeren under undersøgelsen.
15. Positivt testresultat for misbrug af stoffer ved screeningbesøg.
16. Ude af stand til at have en stabil rutine i hjemmet og på arbejdspladsen under studiet.
17. Principal Investigator forbeholder sig retten til at erklære en patient for uegnet baseret på medicinsk dokumentation, der indikerer, at patienten er uegnet til undersøgelsen.