Utvärdera säkerheten och effekten av kalcitonin-genrelaterade peptidantagonister (CGRP) hos patienter med torra ögonsjukdomar och astenopi

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå huvudkomponenterna i studien enligt beskrivningen i den skriftliga ICF, och vilja och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥ 18 år.

3. Klinisk diagnos av:

   • Torra ögonsjukdom med episoder av obehag i ögonen (irritation, sveda, sveda, torrhet eller trötthet i ögonen) under minst 4 av de föregående 28 dagarna under medicinsk historia vid screeningbesöket och har en intensitet > 40 mm på en VAS-skala vid screening (Dag -28) besök OR
   • Astenopi (ögonbelastning orsakad av ögonsjukdom, systemisk sjukdom, överanvändning av ögon och livsstil eller mental stress) med episoder av obehag i ögonen (irritation, sveda, sveda, torrhet eller trötthet i ögonen) under minst 4 av föregående 28 dagar under medicinsk bedömning vid Screeningbesök och ha intensitet > 40 mm på en VAS-skala vid Screening (Dag -28) besök. Orsaken till astenopi bör registreras.
4. Vill och kan följa studiekraven inklusive förbjudna samtidiga medicineringsbegränsningar.
5. Gå med på att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
6. Om hon är kirurgiskt steril eller 2 år efter klimakteriet. Kvinnor i fertil ålder kan registreras om ett uringraviditetstest är negativt vid screening och vid baslinjebesök. Kvinnor i fertil ålder och män med partners som är i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder från Screening under hela studien. Användning av preventivmedel måste fortsätta i 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Exempel på acceptabla preventivmedel som måste användas tillsammans beskrivs i avsnitt 14.
7. Om man, går med på att använda en medicinskt accepterad mycket effektiv preventivmetod, samtycker till att använda denna metod i 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet och samtycker till att inte donera spermier under 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
8. Gå med på att inte ändra livsstil nämnvärt under denna studie (Dag -28 till Dag 28).

Exklusions kriterier:

1. Aktiv ögoninfektion eller okulär inflammatorisk sjukdom annan än torra ögonsjukdom
2. Förekomst av främre membrandystrofi eller historia av kliniskt signifikant återkommande erosionssyndrom.
3. Betydande hematologisk, endokrin, kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sjukdom.
4. Tidigare radiell keratotomi när som helst eller tidigare laserbrytningsoperation under de senaste 12 månaderna efter screeningbesöket.
5. Det går inte att avbryta någon receptfri (OTC), växtbaserad eller systemisk administrering (inklusive transdermal applicering) av opioider eller behandlingar för neuropatisk smärta (t.ex. gabapentin eller pregabalin, tetrahydrocannabinol) under studien dagarna -28 till +28.
6. Sittande blodtryck > 140 mmHg (systoliskt) eller > 90 mmHg (diastoliskt).
7. Anamnes (inom de senaste 30 dagarna) eller för närvarande tar starka eller måttliga cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol; erytromycin, klaritromycin, telitromycin; diltiazem, verapamil; saft, cykloproteas och grapefruit, HIV hämmare), starka eller måttliga CYP3A4-inducerare (t.ex. barbiturater, primidon, mitotan, enzalutamid, efavirenz, apalutamid, karbamazepin, fenytoin, rifampin, och johannesört), hämmare av BCRP (bröstcancerresistensprotein.g.) curcumin och eltrombopag), och/eller P-gp-hämmare (t.ex. klaritromycin, kinidin och ciklosporin), eller läkemedel med smala terapeutiska marginaler (t.ex. digoxin, warfarin). För en mer komplett lista se FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- utveckling och-läkemedelsinteraktioner-tabell-substrat-hämmare-och-inducerare#tabell5-2 (24 augusti 2022).
8. Gravid eller planerar att bli gravid och/eller patienter som ammar eller planerar att amma under studien.
9. Aktuell malignitet eller tidigare malignitet (inom de senaste 5 åren), förutom icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt.
10. Signifikant leversjukdom, definierad som att ha förhöjda nivåer av aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) som är större än 1,5 gånger det övre värdet av det normala intervallet för laboratoriet ELLER totalt bilirubin större än 1,5 mg/dL (utom för patienter med en diagnos av Gilberts sjukdom) ELLER serumalbumin mindre än 2,8 g/dL vid screeningbesök.
11. Historik om något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd eller förplanerade medicinska/kirurgiska ingrepp som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultatens integritet.
12. Historik av akut hepatit inom 6 månader efter screeningbesöket eller kronisk hepatit (inklusive alkoholfri steatohepatit) eller ett positivt resultat på anti-hepatit A immunoglobulin M (IgM) antikropp, hepatit B ytantigen eller anti-hepatit C antikroppstest vid screeningbesök.
13. Samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie eller behandling med ett prövningsläkemedel upp till 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på medicinering) före screeningbesök.
14. Varje form av missbruk, psykiatrisk störning eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna ogiltigförklara kommunikationen med utredaren under studien.
15. Positivt testresultat för missbruk av droger vid screeningbesök.
16. Kan inte ha en stabil rutin hemma och på arbetsplatsen under studietiden.
17. Huvudutredaren förbehåller sig rätten att förklara en patient olämplig baserat på medicinska bevis som tyder på att patienten är olämplig för studien.