Evaluer sikkerheten og effekten av kalsitonin-genrelaterte peptider (CGRP)-antagonister hos pasienter med tørre øyne og astenopi

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå hovedkomponentene i studien som beskrevet i den skriftlige ICF, og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år.

3. Klinisk diagnose av:

   • Tørr øyesykdom med episoder med ubehag i øynene (irritasjon, svie, stikkende, tørrhet eller tretthet i øynene) i minst 4 av de foregående 28 dagene under medisinsk historievurdering ved screeningbesøk, og har intensitet > 40 mm på en VAS-skala ved screening (Dag -28) besøk OR
   • Astenopi (øyebelastning forårsaket av øyesykdom, systemisk sykdom, overforbruk av øyne og livsstil eller mentalt stress) med episoder med ubehag i øynene (irritasjon, svie, svie, tørrhet eller tretthet i øynene) i minst 4 av de foregående 28 dagene under medisinsk vurdering ved Screening Visit og ha intensitet > 40 mm på en VAS-skala ved Screening (Dag -28) besøk. Årsaken til astenopi bør registreres.
4. Villig og i stand til å overholde studiekravene, inkludert forbudte samtidige medisineringsrestriksjoner.
5. Godta å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens du er på behandling.
6. Hvis kvinnen er kirurgisk steril eller 2 år postmenopausal. Kvinner i fertil alder kan bli registrert hvis en uringraviditetstest er negativ ved screening og ved baseline-besøk. Kvinner i fertil alder og menn med partnere som er i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra Screening gjennom hele studien. Bruk av prevensjon må fortsette i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Eksempler på akseptable prevensjonsmetoder som må brukes sammen er beskrevet i avsnitt 14.
7. Hvis mann, godtar å bruke en medisinsk akseptert svært effektiv prevensjonsmetode, godtar å bruke denne metoden i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet, og godtar å ikke donere sæd i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet
8. Enig i å ikke endre livsstil vesentlig i løpet av denne studien (dag -28 til dag 28).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv øyeinfeksjon eller annen øyebetennelsessykdom enn tørre øyesykdom
2. Tilstedeværelse av fremre membrandystrofi eller historie med klinisk signifikant tilbakevendende erosjonssyndrom.
3. Betydelig hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom.
4. Tidligere radiell keratotomi til enhver tid eller tidligere laserbrytningsoperasjon i løpet av de siste 12 månedene etter screeningbesøk.
5. Kan ikke avbryte noen reseptfrie (OTC), urte- eller systemisk administrering (inkludert transdermal bruk) av opioider eller behandlinger for nevropatiske smerter (f.eks. gabapentin eller pregabalin, tetrahydrocannabinol) under studien på Dagene -28 til +28.
6. Sittende blodtrykk > 140 mmHg (systolisk) eller > 90 mmHg (diastolisk).
7. Anamnese (i løpet av de siste 30 dagene) eller bruker sterke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol; erytromycin, klaritromycin, telitromycin; diltiazem, verapamil; aprepitant, cykloprotease, HIV hemmere), sterke eller moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. barbiturater, primidon, mitotan, enzalutamid, efavirenz, apalutamid, karbamazepin, fenytoin, rifampin, og johannesurt), hemmere av BCRP (brystkreftresistensprotein.g.) , curcumin og eltrombopag), og/eller P-gp-hemmere (f.eks. klaritromycin, kinidin og ciklosporin), eller medikamenter med smale terapeutiske marginer (f.eks. digoksin, warfarin). For en mer fullstendig liste se FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- utvikling og-legemiddel-interaksjoner-tabell-substrater-hemmere-og-induktorer#tabell5-2 (24. august 2022).
8. Gravid eller planlegger å bli gravid og/eller pasienter som ammer eller planlegger å amme i løpet av studien.
9. Nåværende malignitet eller en historie med malignitet (i løpet av de siste 5 årene), bortsett fra ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet vellykket.
10. Signifikant leversykdom, definert som å ha forhøyede aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer større enn 1,5 ganger den øvre verdien av normalområdet for laboratoriet ELLER total bilirubin større enn 1,5 mg/dL (unntatt for pasienter med en diagnose av Gilberts sykdom) ELLER serumalbumin mindre enn 2,8 g/dL ved screeningbesøk.
11. Historie om enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller forhåndsplanlagte medisinske/kirurgiske prosedyrer som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller integriteten til studieresultatene.
12. Anamnese med akutt hepatitt innen 6 måneder etter screeningbesøk eller kronisk hepatitt (inkludert alkoholfri steatohepatitt) eller et positivt resultat på antihepatitt A immunglobulin M (IgM) antistoff, hepatitt B overflateantigen eller antihepatitt C antistofftesting ved screeningbesøk.
13. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller behandling med et undersøkelsesmiddel i opptil 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av medisinering) før screeningbesøk.
14. Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjonen med etterforskeren under studien.
15. Positivt testresultat for narkotikamisbruk ved screeningbesøk.
16. Klarer ikke å ha en stabil rutine hjemme og på arbeidsplassen under studiet.
17. Hovedetterforskeren forbeholder seg retten til å erklære en pasient uegnet basert på medisinsk bevis som indikerer at pasienten er uegnet for studien.