Evaluar la seguridad y la eficacia de los antagonistas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en pacientes con enfermedad del ojo seco y astenopía

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender los componentes clave del estudio como se describe en el ICF escrito, y dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.

3. Diagnóstico clínico de:

   • Enfermedad del ojo seco con episodios de malestar ocular (irritación, ardor, escozor, sequedad o fatiga ocular) en al menos 4 de los 28 días anteriores durante la evaluación del historial médico en la visita de selección, y con una intensidad > 40 mm en una escala VAS en la selección (Día -28) visita O
   • Astenopia (cansancio ocular causado por enfermedad ocular, enfermedad sistémica, uso excesivo de los ojos y estilo de vida o estrés mental) con episodios de malestar ocular (irritación, ardor, escozor, sequedad o fatiga ocular) en al menos 4 de los 28 días anteriores durante la evaluación médica en la visita de selección y tienen una intensidad > 40 mm en una escala VAS en la visita de selección (día -28). Debe registrarse la causa de la astenopía.
4. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las restricciones de medicamentos concomitantes prohibidos.
5. Aceptar no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
6. Si es mujer, es estéril quirúrgicamente o posmenopáusica de 2 años. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si una prueba de embarazo en orina es negativa en las visitas de selección y de referencia. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos de Screening durante todo el estudio. El uso de anticonceptivos debe continuar durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. En la Sección 14 se describen ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables que deben usarse juntos.
7. Si es hombre, acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo médicamente aceptado, acepta usar este método durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio y acepta no donar esperma durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Acuerde no cambiar el estilo de vida significativamente durante este estudio (Día -28 al Día 28).

Criterio de exclusión:

1. Infección ocular activa o enfermedad inflamatoria ocular distinta de la enfermedad del ojo seco
2. Presencia de distrofia de la membrana anterior o antecedentes de síndrome de erosión recurrente clínicamente significativo.
3. Enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica significativa.
4. Queratotomía radial previa en cualquier momento o cirugía refractiva láser previa en los últimos 12 meses de la visita de selección.
5. No poder suspender ninguna administración de venta libre (OTC), a base de hierbas o sistémica (incluidas las aplicaciones transdérmicas) de opioides o tratamientos para el dolor neuropático (p. ej., gabapentina o pregabalina, tetrahidrocannabinol) durante el estudio en los días -28 a +28.
6. Presión arterial sentada > 140 mmHg (sistólica) o > 90 mmHg (diastólica).
7. Historial (en los últimos 30 días) o actualmente tomando inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., itraconazol, ketoconazol, fluconazol; eritromicina, claritromicina, telitromicina; diltiazem, verapamilo; aprepitant, ciclosporina, jugo de toronja y proteasa del VIH) inhibidores), inductores potentes o moderados de CYP3A4 (p. ej., barbitúricos, primidona, mitotano, enzalutamida, efavirenz, apalutamida, carbamazepina, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), inhibidores del transportador BCRP (proteína resistente al cáncer de mama) (p. ej. , curcumina y eltrombopag) y/o inhibidores de la P-gp (p. ej., claritromicina, quinidina y ciclosporina), o fármacos con márgenes terapéuticos estrechos (p. ej., digoxina, warfarina). Para obtener una lista más completa, consulte FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- desarrollo e interacciones farmacológicas-tabla-sustratos-inhibidores-e-inductores#tabla5-2 (24 de agosto de 2022).
8. Embarazadas o planes de quedar embarazadas y/o pacientes que están amamantando o planean amamantar durante el estudio.
9. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna (dentro de los últimos 5 años), excepto carcinoma de células escamosas o basales no metastásico de la piel que haya sido tratado con éxito.
10. Enfermedad hepática significativa, definida como niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a 1,5 veces el valor superior del rango normal del laboratorio O bilirrubina total superior a 1,5 mg/dl (excepto para pacientes con un diagnóstico de enfermedad de Gilbert) O albúmina sérica inferior a 2,8 g/dl en la visita de selección.
11. Antecedentes de cualquier otra afección médica aguda o crónica o procedimiento médico/quirúrgico planificado previamente que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los resultados del estudio.
12. Historial de hepatitis aguda dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o hepatitis crónica (incluida la esteatohepatitis no alcohólica) o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) anti-hepatitis A, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos anti-hepatitis C en la visita de selección.
13. Participación simultánea en otro estudio de intervención o tratamiento con un fármaco en investigación hasta 30 días o 5 semividas (según el medicamento) antes de la visita de selección.
14. Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o condición que, en opinión del Investigador, podría invalidar la comunicación con el Investigador durante el estudio.
15. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en la visita de selección.
16. Incapaz de tener una rutina estable en el hogar y el lugar de trabajo durante el estudio.
17. El Investigador Principal se reserva el derecho de declarar a un paciente no elegible en base a evidencia médica que indique que el paciente no es apto para el estudio.