Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost antagonistů peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu (CGRP) u pacientů s onemocněním suchého oka a asthenopií

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět klíčovým složkám studie, jak je popsáno v písemném MKF, a ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

3. Klinická diagnóza:

   • Onemocnění suchého oka s epizodami očního diskomfortu (podráždění, pálení, píchání, suchost nebo únava očí) alespoň ve 4 z předchozích 28 dnů během hodnocení anamnézy při screeningové návštěvě a mají intenzitu > 40 mm na stupnici VAS při screeningu (den -28) návštěva NEBO
   • Astenopie (namáhání očí způsobené očním onemocněním, systémovým onemocněním, nadměrným používáním očí a životním stylem nebo duševním stresem) s epizodami očního nepohodlí (podráždění, pálení, štípání, suchost nebo únava očí) alespoň 4 z předchozích 28 dnů během lékařského vyšetření při screeningové návštěvě a mají intenzitu > 40 mm na stupnici VAS při screeningové návštěvě (den -28). Měla by být zaznamenána příčina astenopie.
4. Ochotný a schopný splnit požadavky studie včetně omezení zakázaných souběžných léků.
5. Souhlaste, že se během léčby nebudete účastnit další intervenční studie.
6. Pokud je žena, je chirurgicky sterilní nebo 2 roky po menopauze. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny, pokud je těhotenský test z moči negativní při screeningu a při výchozích návštěvách. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze Screeningu po celou dobu studie. Užívání antikoncepce musí pokračovat po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Příklady přijatelných metod antikoncepce, které je nutné používat společně, jsou popsány v části 14.
7. Pokud muž souhlasí s používáním lékařsky uznávané vysoce účinné metody antikoncepce, souhlasí s používáním této metody po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva a souhlasí s tím, že nebude darovat sperma po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva
8. Souhlaste s tím, že během této studie (den -28 až den 28) nebudete výrazně měnit životní styl.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní oční infekce nebo oční zánětlivé onemocnění jiné než onemocnění suchého oka
2. Přítomnost dystrofie přední membrány nebo anamnéza klinicky významného syndromu rekurentní eroze.
3. Významné hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, cerebrovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění.
4. Předchozí radiální keratotomie kdykoli nebo předchozí laserová refrakční operace během posledních 12 měsíců od screeningové návštěvy.
5. Nelze přerušit jakékoli volně prodejné (OTC), bylinné nebo systémové podávání (včetně transdermálních aplikací) opioidů nebo léčby neuropatické bolesti (např. gabapentin nebo pregabalin, tetrahydrokanabinol) během studie ve dnech -28 až +28.
6. Krevní tlak v sedě > 140 mmHg (systolický) nebo > 90 mmHg (diastolický).
7. Anamnéza (během posledních 30 dnů) nebo současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. inhibitory), silné nebo středně silné induktory CYP3A4 (např. barbituráty, primidon, mitotan, enzalutamid, efavirenz, apalutamid, karbamazepin, fenytoin, rifampin, a třezalka tečkovaná), inhibitory transportéru BCRP (protein rezistence rakoviny prsu.g. kurkumin a eltrombopag) a/nebo inhibitory P-gp (např. klarithromycin, chinidin a cyklosporin) nebo léky s úzkým terapeutickým okrajem (např. digoxin, warfarin). Pro úplnější seznam viz FDA https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- vývoj a-lékové-interakce-tabulka-substráty-inhibitory-a-induktory#table5-2 (24. srpna 2022).
8. Těhotné nebo plánující otěhotnět a/nebo pacientky, které kojí nebo plánují kojit během studie.
9. Současná malignita nebo malignita v anamnéze (během posledních 5 let), kromě nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl úspěšně léčen.
10. Významné onemocnění jater, definované jako zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hodnoty normálního rozmezí laboratorních NEBO celkového bilirubinu vyšší než 1,5 mg/dl (kromě pacientů s diagnóza Gilbertovy choroby) NEBO sérový albumin nižší než 2,8 g/dl při screeningové návštěvě.
11. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického zdravotního stavu nebo předem plánovaného lékařského/chirurgického výkonu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo integritu výsledků studie.
12. Akutní hepatitida v anamnéze do 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo chronická hepatitida (včetně nealkoholické steatohepatitidy) nebo pozitivní výsledek testování protilátek proti hepatitidě A imunoglobulinu M (IgM), povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti hepatitidě C při screeningové návštěvě.
13. Souběžná účast v jiné intervenční studii nebo léčbě zkoumaným lékem až do 30 dnů nebo 5 poločasů (v závislosti na medikaci) před screeningovou návštěvou.
14. Jakákoli forma zneužívání návykových látek, psychiatrická porucha nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zneplatnit komunikaci se zkoušejícím během studie.
15. Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningové návštěvě.
16. Během studie nemůže mít doma a na pracovišti stabilní rutinu.
17. Hlavní zkoušející si vyhrazuje právo prohlásit pacienta za nezpůsobilého na základě lékařských důkazů, které naznačují, že pacient není pro studii vhodný.