Pilottitutkimus abequolixronista (RGX-104) ja durvalumabista keuhkosyövässä
Kokeiluikkuna mahdollisuuksista arvioida durvalumabia (MEDI4736) yhdistelmänä Platinum Doublet -kemoterapian kanssa ja sen jälkeen Durvalumabin (MEDI4736) arviointi yhdessä Platinum Doublet -kemoterapian ja Abequolixronin (RGX-104) kanssa Lung-small Cancerl -syöpäsoluissa
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yksi tappavimmista syöpätyypeistä. Keuhkosyöpäpotilailla, joilla on kasvain, joka voidaan poistaa leikkauksella, adjuvanttikemoterapia lisää eloonjäämistä. Neoadjuvanttihoidolla voi olla etuja, kuten se, että se voi olla siedettävämpää ennen leikkausta, aikaisempi hoito voi olla tehokkaampaa ja se voi antaa viitteitä hoitovasteesta. Neoadjuvanttihoito voi tarjota näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen korrelatiivista analyysiä varten, jotta voidaan ymmärtää paremmin vaikutusmekanismeja ja vastustuskykyä.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan neoadjuvantti-durvalumabin ja platinaduplettikemoterapian ja neoadjuvantti-durvalumabin ja platinaduplettikemoterapian vaikutuksia yhdessä abequolixronin (RGX-104), LXR/ApoE-agonistin kanssa, potilailla, joilla on NSCLC ja joille on määrä tehdä uusintahoito. heidän hoitotasoaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka hyvin durvalumabin, platinaduplettikemoterapian (karboplatiini/abraksaani tai karboplatiini/pemetreksedi) ja abequolixronin yhdistelmällä hoidetaan ei-pienisoluista keuhkosyöpää ennen leikkausta. Durvalumabi (eräänlainen immunoterapia) ja platinaduplettikemoterapia ovat lääkkeitä, jotka on erikseen hyväksytty käytettäväksi syövän hoidon aikana. FDA (Food and Drug Administration) ei ole hyväksynyt näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Abequolixron ei ole FDA:n hyväksymä syövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen ja
HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka vuoksi leikkaus
olisi hoidon standardi.
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Kehon paino > 40 kg
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 viikon aikana
Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi (ei-interventio)
kliinisessä tutkimuksessa tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa
lukuun ottamatta tässä pöytäkirjassa mainittuja. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään
liittyvät tilat (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
- Täysi toipuminen suuresta kirurgisesta toimenpiteestä (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvanttihoito
Potilaat, joilla oli leikkauskelpoinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, saivat neoadjuvanttia durvalumabia ja platinaduplettikemoterapiaa ja neoadjuvanttia durvalumabia ja platinaduplettikemoterapiaa yhdessä abequolixronin (RGX-104), LXR/ApoE-agonistin, kanssa.
|
1500 mg Durvalumab IV -infuusio annetaan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä 3 syklin ajan.
Muut nimet:
Carboplatin IV -infuusio annetaan kunkin syklin päivänä 1 3 syklin ajan.
Annos on AUC 5.
Muut nimet:
100 tai 120 mg Abequolixronia annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 2 vapaapäivää koko hoidon ajan (5 päivää viikossa enintään 9 viikon ajan).
Muut nimet:
100 mg/m2 Abraxanea annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 3 syklin ajan.
Muut nimet:
500 mg/m2 pemetreksedia annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä 3 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen toteutettavuus
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Toteutettavuus arvioidaan neoadjuvanttihoidon päättymisen ja leikkauksen välisenä viiveenä.
Toteutettavuuden epäonnistuminen määritellään suunnitellussa leikkauksessa yli 42 päivän viivästymisenä (35 päivän leikkausviive plus 7 päivää aikataulun osalta).
|
Jopa 120 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
Tutkimushoitoon liittyvät toksisuudet luokitellaan ja luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v5.0) mukaisesti. NCI-CTCAE v5.0 on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen toimenpide; rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisen elämän aktiviteetteja (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoidon ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema. |
Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
Merkittävä patologinen vasteprosentti - levyepiteeli histologia
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Merkittävä patologinen täydellinen vasteprosentti neoadjuvanttikemoterapian jälkeen arvioidaan kirurgisen patologiaraportin avulla koehenkilöillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä – levyepiteelinen histologia. Merkittävä patologinen vaste määritellään 10 % tai vähemmän jäännöskasvaimeksi neoadjuvanttihoidon jälkeen. |
Jopa 120 päivää
|
|
Merkittävä patologinen vasteprosentti - ei-squamous histologia
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Merkittävä patologinen täydellinen vasteprosentti neoadjuvanttikemoterapian jälkeen arvioidaan kirurgisen patologiaraportin avulla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä – ei-squamous histologia. Merkittävä patologinen vaste määritellään 10 % tai vähemmän jäännöskasvaimeksi neoadjuvanttihoidon jälkeen. |
Jopa 120 päivää
|
|
Patologinen täydellinen vastenopeus (PCR) - durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
PCR-durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa arvioidaan histologisesti leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa. Patologinen täydellinen vaste (pCR) tarkoittaa kaikkien syövän merkkien katoamista kudosnäytteistä, jotka on otettu leikkauksen tai biopsian aikana (pT0). Kutsutaan myös patologiseksi täydelliseksi remissioksi. Patologinen osittainen vaste (pPR) tarkoittaa vain ei-invasiivisen syövän esiintymistä kudosnäytteissä (<pT2) |
Jopa 120 päivää
|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (PCR) - durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (PCR) – durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa arvioidaan histologisesti leikkauksen yhteydessä potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa. Patologinen täydellinen vaste (pCR) tarkoittaa kaikkien syövän merkkien katoamista kudosnäytteistä, jotka on otettu leikkauksen tai biopsian aikana (pT0). Kutsutaan myös patologiseksi täydelliseksi remissioksi. Patologinen osittainen vaste (pPR) tarkoittaa vain ei-invasiivisen syövän esiintymistä kudosnäytteissä (<pT2) |
Jopa 120 päivää
|
|
Kliininen vasteprosentti (CRR) - durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
CRR määritellään kliiniseksi vasteasteeksi, joka on täydellisen vasteen (CR) + osittaisen vasteen (PR) yhdistelmä, jonka määrittelee. Kokonaisvastesuhde arvioidaan vasteen arviointikriteerin kiinteitä kasvaimia (RECIST) 1.1 mukaan potilailla, jotka saavat durvalumabia yhdessä platinan kanssa. kaksoiskemoterapia. RECIST v1.1:een perustuen Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden katoamista; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; ja kokonaisvasteprosentti (ORR) = CR + PR / koehenkilöiden kokonaismäärä. |
Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
Kliininen vasteprosentti (CRR) - durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
CRR määritellään kliiniseksi vasteasteeksi, joka on täydellisen vasteen (CR) + osittaisen vasteen (PR) yhdistelmä, jonka määrittelee. Kokonaisvastesuhde arvioidaan vasteen arviointikriteerin kiinteitä kasvaimia (RECIST) 1.1 mukaan potilailla, jotka saavat durvalumabia yhdessä platinan kanssa. duplettikemoterapia plus abequolixron. RECIST v1.1:een perustuen Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden katoamista; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; ja kokonaisvasteprosentti (ORR) = CR + PR / koehenkilöiden kokonaismäärä. |
Jopa 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
Recurrence-free survival (RFS) – durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
RFS – durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa määritellään ajaksi leikkauksen jälkeisestä ajasta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), ja sen määrittelee RECIST 1.1. potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa. Perustuu RECIST v1.1:n osittaiseen vasteeseen (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease (PD), 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Recurrence-free survival (RFS) - durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequolixronin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
RFS – durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa määritellään ajaksi leikkauksen jälkeisestä ajasta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), ja sen määrittelee RECIST 1.1. potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequolixronin kanssa Perustuu RECIST v1.1:n osittaiseen vasteeseen (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease (PD), 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Overall Survival (OS) - durvalumabi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
OS - durvalumabi määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon päivästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) – durvalumabi yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequolixronin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä – durvalumabi yhdistelmänä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa määritellään ajaksi tutkimushoidon ensimmäisestä päivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, kun potilas saa neoadjuvanttihoitoa durvalumabilla yhdessä platinaduplettikemoterapian ja abequoliksronin kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Durvalumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2113
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .