Пилотное исследование абекволиксрона (RGX-104) и дурвалумаба при раке легкого
Пилотное исследование окна возможностей по оценке дурвалумаба (MEDI4736) в сочетании с химиотерапией дублетом платины с последующей оценкой дурвалумаба (MEDI4736) в комбинации с химиотерапией дублетом платины и абекволиксроном (RGX-104) при немелкоклеточном раке легкого
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — один из самых смертоносных видов рака. У больных раком легкого с опухолью, которую можно удалить хирургическим путем, адъювантная химиотерапия увеличивает выживаемость. Неоадъювантная терапия может иметь такие преимущества, как более переносимая до операции, более раннее лечение может быть более эффективным и может указывать на ответ на лечение. Неоадъювантное лечение может предоставить образцы до и после лечения для корреляционного анализа, чтобы лучше понять механизмы действия и резистентности.
В этом пилотном исследовании будут изучены эффекты неоадъювантной химиотерапии дурвалумабом в сочетании с двойной химиотерапией платиной и неоадъювантной химиотерапией дурвалумабом в сочетании с двойной химиотерапией платиной в сочетании с абекволиксроном (RGX-104), агонистом LXR/ApoE, у пациентов с НМРЛ, которым запланирована хирургическая резекция как часть их стандарта ухода.
Целью данного исследования является изучение эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого перед хирургическим вмешательством с помощью комбинации дурвалумаба, двухкомпонентной платиновой химиотерапии (карбоплатин/абраксан или карбоплатин/пеметрексед) и абеквиксрона. Дурвалумаб (разновидность иммунотерапии) и двойная химиотерапия платиной — это препараты, которые индивидуально одобрены для использования при лечении рака. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) не одобрило комбинированное использование этих препаратов для лечения немелкоклеточного рака легкого. Абеволиксрон не одобрен FDA для лечения рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и
Разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
- Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, по поводу которого проводится хирургическая резекция
будет стандартом ухода.
- Статус производительности ECOG 0-1
- Масса тела > 40 кг
- Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 недель
Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если оно не является обсервационным (неинтервенционным).
клиническом исследовании или в период последующего наблюдения интервенционного исследования.
Любая одновременная химиотерапия, интраперитонеальная, биологическая или гормональная терапия для лечения рака с
за исключением тех, которые упомянуты в этом протоколе. Одновременное применение гормональной терапии при нераковых заболеваниях.
сопутствующие состояния (например, заместительная гормональная терапия) допустимы.
- Отсутствие полного восстановления после серьезной хирургической процедуры (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
- История аллогенной трансплантации органов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоадъювантная терапия
Субъекты с операбельным немелкоклеточным раком легкого получали неоадъювантную химиотерапию дурвалумабом плюс дуплет платины и неоадъювантную дурвалумаб плюс химиотерапию дуплетом платины в сочетании с абекволиксроном (RGX-104), агонистом LXR/ApoE.
|
1500 мг дурвалумаба внутривенно вводят в 1-й день каждого цикла в течение 3 циклов.
Другие имена:
Инфузия карбоплатина IV будет проводиться в 1-й день каждого цикла в течение 3 циклов.
Доза будет AUC 5.
Другие имена:
Абеволиксрон в дозе 100 или 120 мг будет вводиться перорально два раза в день в течение 5 дней с последующим 2-дневным перерывом на протяжении всего лечения (5 дней в неделю в течение до 9 недель).
Другие имена:
Абраксан в дозе 100 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла в течение 3 циклов.
Другие имена:
Пеметрексед в дозе 500 мг/м2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла в течение 3 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность хирургического вмешательства
Временное ограничение: До 120 дней
|
Осуществимость будет оцениваться как время задержки между завершением неоадъювантной терапии и хирургическим вмешательством.
Невыполнение осуществимости будет определяться как задержка запланированной операции более чем на 42 дня (хирургическая задержка на 35 дней плюс 7 дней на планирование).
|
До 120 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: До 1 года после операции
|
Токсичность, связанная с исследуемой терапией, будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (NCI-CTCAE v5.0). NCI-CTCAE v5.0 — это описательная терминология, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (НЯ). Шкала оценки (тяжести) предусмотрена для каждого термина НЯ. 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ. |
До 1 года после операции
|
|
Частота основного патологического ответа - плоскоклеточная гистология
Временное ограничение: До 120 дней
|
Частота основного патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии будет оцениваться с помощью отчета о хирургической патологии у субъектов с немелкоклеточной карциномой легкого - плоскоклеточная гистология. Большой патологический ответ определяется как остаточная опухоль, равная или менее 10% после неоадъювантной терапии. |
До 120 дней
|
|
Частота основного патологического ответа - неплоскоклеточная гистология
Временное ограничение: До 120 дней
|
Частота основного патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии будет оцениваться с помощью отчета о хирургической патологии у субъектов с немелкоклеточной карциномой легкого - неплоскоклеточная гистология. Большой патологический ответ определяется как остаточная опухоль, равная или менее 10% после неоадъювантной терапии. |
До 120 дней
|
|
Частота патологического полного ответа (ПЦР) - дурвалумаб в сочетании с двойной химиотерапией платиной
Временное ограничение: До 120 дней
|
ПЦР-дурвалумаб в сочетании с двойной химиотерапией платиной будет оцениваться гистологически во время операции у субъектов, получающих неоадъювантное лечение дурвалумабом в комбинации с двойной химиотерапией платиной. Патологоанатомический полный ответ (pCR) — это исчезновение всех признаков рака в образцах ткани, удаленных во время операции или биопсии (pT0). Также называется патологической полной ремиссией. Патологический частичный ответ (pPR) — это наличие только неинвазивного рака в образцах ткани (<pT2). |
До 120 дней
|
|
Частота патологического полного ответа (ПЦР) - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абеквиксрон
Временное ограничение: До 120 дней
|
Частота патологического полного ответа (ПЦР) - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон будет оцениваться гистологически во время операции у субъектов, получающих неоадъювантное лечение дурвалумабом в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон. Патологоанатомический полный ответ (pCR) — это исчезновение всех признаков рака в образцах ткани, удаленных во время операции или биопсии (pT0). Также называется патологической полной ремиссией. Патологический частичный ответ (pPR) — это наличие только неинвазивного рака в образцах ткани (<pT2). |
До 120 дней
|
|
Частота клинического ответа (CRR) - дурвалумаб в сочетании с двойной химиотерапией платиной
Временное ограничение: До 1 года после операции
|
CRR определяется как частота клинического ответа, представляющая собой комбинацию полного ответа (CR) + частичного ответа (PR), определяемого как Общая частота ответа будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1 у субъектов, получающих дурвалумаб в комбинации с препаратами платины. двойная химиотерапия. Согласно RECIST v1.1, полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; и общая частота ответов (ORR) = CR + PR/общее количество субъектов. |
До 1 года после операции
|
|
Частота клинического ответа (CRR) - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон
Временное ограничение: До 1 года после операции
|
CRR определяется как частота клинического ответа, представляющая собой комбинацию полного ответа (CR) + частичного ответа (PR), определяемого как Общая частота ответа будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1 у субъектов, получающих дурвалумаб в комбинации с препаратами платины. двойная химиотерапия плюс абеквиксрон. Согласно RECIST v1.1, полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; и общая частота ответов (ORR) = CR + PR/общее количество субъектов. |
До 1 года после операции
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) - дурвалумаб в сочетании с двойной химиотерапией препаратами платины
Временное ограничение: До 5 лет
|
RFS - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной будет определяться как время от времени после операции до рецидива заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) и будет определяться RECIST 1.1. у субъектов, получающих неоадъювантную терапию дурвалумабом в сочетании с двойной химиотерапией препаратами платины. На основании RECIST v1.1 Partial Response (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или ответ меньше, чем частичный или прогрессирующий; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. |
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) — дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон
Временное ограничение: До 5 лет
|
RFS - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной будет определяться как время от времени после операции до рецидива заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) и будет определяться RECIST 1.1. у субъектов, получающих неоадъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон На основании RECIST v1.1 Partial Response (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или ответ меньше, чем частичный или прогрессирующий; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. |
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) - дурвалумаб
Временное ограничение: До 5 лет
|
OS - дурвалумаб определяется как время от первого дня исследуемой терапии до даты смерти по любой причине у субъектов, получающих неоадъювантную терапию дурвалумабом в сочетании с двойной химиотерапией платиной.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) — дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абеквиксрон
Временное ограничение: До 5 лет
|
ОВ - дурвалумаб в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон определяется как время от первого дня исследуемой терапии до даты смерти по любой причине у субъектов, получающих неоадъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с двойной химиотерапией платиной плюс абекволиксрон.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Дурвалумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC2113
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .