Étude pilote sur l'abequolixron (RGX-104) et le durvalumab dans le cancer du poumon
Une étude pilote sur la fenêtre d'opportunité évaluant le durvalumab (MEDI4736) en association avec la double chimiothérapie au platine, suivie de l'évaluation du durvalumab (MEDI4736) en association avec la double chimiothérapie au platine et l'abequolixron (RGX-104) dans le cancer du poumon non à petites cellules
Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est l'un des types de cancer les plus meurtriers. Chez les patients atteints d'un cancer du poumon dont la tumeur peut être retirée par chirurgie, la chimiothérapie adjuvante augmente la survie. La thérapie néoadjuvante peut présenter des avantages tels qu'elle peut être plus tolérable avant la chirurgie, un traitement plus précoce peut être plus efficace et elle peut fournir une indication de la réponse au traitement. Le traitement néoadjuvant peut fournir des échantillons avant et après le traitement pour une analyse corrélative afin de mieux comprendre les mécanismes d'action et de résistance.
Cette étude pilote étudiera les effets de la double chimiothérapie néoadjuvante durvalumab plus platine et de la double chimiothérapie néoadjuvante durvalumab plus platine en association avec l'abequolixron (RGX-104), un agoniste LXR/ApoE, chez des sujets atteints de NSCLC qui doivent subir une résection chirurgicale dans le cadre de leur norme de soins.
Le but de cette étude est d'étudier dans quelle mesure l'utilisation d'une combinaison de durvalumab, d'une double chimiothérapie à base de platine (carboplatine/abraxane ou carboplatine/pemetrexed) et d'abequolixron traite le cancer du poumon non à petites cellules avant la chirurgie. Le durvalumab (un type d'immunothérapie) et la chimiothérapie doublet au platine sont des médicaments dont l'utilisation est approuvée individuellement pendant le traitement du cancer. La FDA (Food and Drug Administration) n'a pas approuvé l'utilisation combinée de ces médicaments dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Abequolixron n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement du cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et
Autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
Cancer bronchique non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement pour lequel une résection chirurgicale
serait la norme de diligence.
- Statut de performance ECOG de 0-1
- Poids corporel > 40 kg
- Est capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines
Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle)
étude clinique ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer avec le
exception de celles mentionnées dans le présent protocole. Utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des maladies non cancéreuses
conditions connexes (par exemple, traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- Absence de récupération complète d'une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP.
- Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie néoadjuvante
Les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules opérable ont reçu du durvalumab néoadjuvant plus une double chimiothérapie à base de platine et du durvalumab néoadjuvant plus une double chimiothérapie à base de platine en association avec l'abequolixron (RGX-104), un agoniste LXR/ApoE.
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Une perfusion IV de 1 500 mg de Durvalumab sera administrée le jour 1 de chaque cycle pendant 3 cycles.
Autres noms:
La perfusion IV de carboplatine sera administrée le 1er jour de chaque cycle pendant 3 cycles.
La dose sera AUC 5.
Autres noms:
100 ou 120 mg d'abequolixron seront administrés par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours suivis de 2 jours d'arrêt tout au long de votre traitement (5 jours par semaine jusqu'à 9 semaines).
Autres noms:
100 mg/m2 d'Abraxane seront administrés par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle pendant 3 cycles.
Autres noms:
500 mg/m2 de pemetrexed seront administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle pendant 3 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de la chirurgie
Délai: Jusqu'à 120 jours
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La faisabilité sera évaluée en tant que délai entre la fin du traitement néoadjuvant et la chirurgie.
Un échec de faisabilité sera défini comme un retard dans l'intervention chirurgicale prévue de plus de 42 jours (retard chirurgical de 35 jours, plus 7 jours pour la programmation).
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Jusqu'à 120 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités
Délai: Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Les toxicités liées au traitement de l'étude seront classées et classées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (NCI-CTCAE v5.0). NCI-CTCAE v5.0 est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour le signalement des événements indésirables (EI). Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme EI. Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limitant les soins personnels AVQ. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un EI. |
Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Taux de réponse pathologique majeure - histologie squameuse
Délai: Jusqu'à 120 jours
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Le taux de réponse complète pathologique majeure après la chimiothérapie néoadjuvante sera évalué via un rapport de pathologie chirurgicale chez les sujets atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules - histologie squameuse. La réponse pathologique majeure est définie comme égale ou inférieure à 10 % de tumeur résiduelle après un traitement néoadjuvant. |
Jusqu'à 120 jours
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Taux de réponse pathologique majeure - histologie non squameuse
Délai: Jusqu'à 120 jours
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Le taux de réponse complète pathologique majeure après une chimiothérapie néoadjuvante sera évalué via un rapport de pathologie chirurgicale chez les sujets atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules - histologie non squameuse. La réponse pathologique majeure est définie comme égale ou inférieure à 10 % de tumeur résiduelle après un traitement néoadjuvant. |
Jusqu'à 120 jours
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Taux de réponse pathologique complète (PCR) -durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine
Délai: Jusqu'à 120 jours
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La PCR -durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine sera évaluée histologiquement au moment de la chirurgie, chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine. La réponse pathologique complète (pCR) est la disparition de tous les signes de cancer dans les échantillons de tissus prélevés lors d'une intervention chirurgicale ou d'une biopsie (pT0). Aussi appelée rémission complète pathologique. La réponse partielle pathologique (pPR) est la présence d'un cancer non invasif uniquement dans des échantillons de tissus (<pT2) |
Jusqu'à 120 jours
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Taux de réponse pathologique complète (PCR) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abéquolixron
Délai: Jusqu'à 120 jours
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Le taux de réponse pathologique complète (PCR) - le durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron sera évalué histologiquement au moment de la chirurgie, chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron. La réponse pathologique complète (pCR) est la disparition de tous les signes de cancer dans les échantillons de tissus prélevés lors d'une intervention chirurgicale ou d'une biopsie (pT0). Aussi appelée rémission complète pathologique. La réponse partielle pathologique (pPR) est la présence d'un cancer non invasif uniquement dans des échantillons de tissus (<pT2) |
Jusqu'à 120 jours
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Taux de réponse clinique (CRR) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine
Délai: Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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La CRR est définie comme le taux de réponse clinique est la combinaison de la réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) définie par Le taux de réponse global sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1 chez les sujets recevant du durvalumab en association avec du platine double chimiothérapie. Basé sur RECIST v1.1, la réponse complète (CR) est la disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; et Taux de réponse global (ORR) = RC + RP/nombre total de sujets. |
Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Taux de réponse clinique (CRR) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron
Délai: Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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La CRR est définie comme le taux de réponse clinique est la combinaison de la réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) définie par Le taux de réponse global sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1 chez les sujets recevant du durvalumab en association avec du platine chimiothérapie doublet plus abequolixron. Basé sur RECIST v1.1, la réponse complète (CR) est la disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; et Taux de réponse global (ORR) = RC + RP/nombre total de sujets. |
Jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Survie sans récidive (RFS) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine
Délai: Jusqu'à 5 ans
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RFS - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine sera défini comme le temps écoulé entre le moment après la chirurgie et la récidive de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) et sera défini par RECIST 1.1. chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine. Sur la base de la réponse partielle (PR) RECIST v1.1, > 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou maladie progressive (MP), comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. |
Jusqu'à 5 ans
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Survie sans récidive (RFS) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine et de l'abequolixron
Délai: Jusqu'à 5 ans
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RFS - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine sera défini comme le temps écoulé entre le moment après la chirurgie et la récidive de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) et sera défini par RECIST 1.1. chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abéquolixron Sur la base de la réponse partielle (PR) RECIST v1.1, > 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou maladie progressive (MP), comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. |
Jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG) - durvalumab
Délai: Jusqu'à 5 ans
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SG - durvalumab est défini comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG) - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron
Délai: Jusqu'à 5 ans
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SG - durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron est défini comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, chez les sujets recevant un traitement néoadjuvant par durvalumab en association avec une double chimiothérapie à base de platine plus abequolixron.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Durvalumab
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Pémétrexed
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2113
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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