Estudo Piloto de Abequolixron (RGX-104) e Durvalumab em Câncer de Pulmão
Uma Janela Piloto de Estudo de Oportunidade Avaliando Durvalumabe (MEDI4736) em Combinação com Quimioterapia Dupla de Platina Seguida de Avaliação de Durvalumabe (MEDI4736) em Combinação com Quimioterapia Dupla de Platina e Abequolixron (RGX-104) em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é um dos tipos de câncer mais mortais. Em pacientes com câncer de pulmão com um tumor que pode ser removido por cirurgia, a quimioterapia adjuvante aumenta a sobrevida. A terapia neoadjuvante pode ter vantagens como, por exemplo, pode ser mais tolerável antes da cirurgia, o tratamento precoce pode ser mais eficaz e pode fornecer uma indicação da resposta ao tratamento. O tratamento neoadjuvante pode fornecer espécimes pré e pós-tratamento para análise correlativa para entender melhor os mecanismos de ação e resistência.
Este estudo piloto investigará os efeitos de durvalumabe neoadjuvante mais quimioterapia dupla de platina e durvalumabe neoadjuvante mais quimioterapia dupla de platina em combinação com abequolixron (RGX-104), um agonista LXR/ApoE, em indivíduos com NSCLC que serão submetidos à ressecção cirúrgica como parte de seu padrão de atendimento.
O objetivo deste estudo é estudar como o uso de uma combinação de durvalumabe, quimioterapia dupla de platina (carboplatina/abraxane ou carboplatina/pemetrexede) e abequolixron trata o câncer de pulmão de células não pequenas antes da cirurgia. Durvalumabe (um tipo de imunoterapia) e quimioterapia dupla com platina são medicamentos aprovados individualmente para uso durante o tratamento do câncer. A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o uso combinado dessas drogas no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas. Abequolixron não é aprovado pela FDA para o tratamento do câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Disposto e capaz de fornecer o consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e
Autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente para o qual a ressecção cirúrgica
seria o padrão de atendimento.
- Status de desempenho ECOG de 0-1
- Peso corporal > 40 kg
- É capaz de engolir e reter a medicação oral.
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 3 semanas
Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencional)
estudo clínico ou durante o período de acompanhamento de um estudo de intervenção.
Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para tratamento de câncer com o
exceção das mencionadas neste protocolo. Uso concomitante de terapia hormonal para tratamento não oncológico
condições relacionadas (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
- Falta de recuperação total de um grande procedimento cirúrgico (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP.
- Histórico de transplante alogênico de órgãos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia neoadjuvante
Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas operável receberam durvalumabe neoadjuvante mais quimioterapia dupla de platina e durvalumabe neoadjuvante mais quimioterapia dupla dupla de platina em combinação com abequolixron (RGX-104), um agonista LXR/ApoE.
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A infusão de 1.500 mg de Durvalumabe IV será administrada no dia 1 de cada ciclo por 3 ciclos.
Outros nomes:
A infusão IV de carboplatina será administrada no dia 1 de cada ciclo por 3 ciclos.
A dose será AUC 5.
Outros nomes:
100 ou 120 mg de Abequolixron serão administrados por via oral duas vezes ao dia durante 5 dias, seguidos de 2 dias de folga durante o tratamento (5 dias por semana por até 9 semanas).
Outros nomes:
100 mg/m2 de Abraxane serão administrados por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo por 3 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 de pemetrexed serão administrados por infusão IV no dia 1 de cada ciclo por 3 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade da cirurgia
Prazo: Até 120 dias
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A viabilidade será avaliada como o tempo de atraso entre a conclusão da terapia neoadjuvante e a cirurgia.
Uma falha de viabilidade será definida como um atraso na cirurgia planejada de mais de 42 dias (atraso cirúrgico de 35 dias, mais 7 dias para agendamento).
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Até 120 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades
Prazo: Até 1 ano após a cirurgia
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As toxicidades relacionadas à terapia de tratamento do estudo serão classificadas e classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (NCI-CTCAE v5.0). NCI-CTCAE v5.0 é uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para relatórios de eventos adversos (EA). Uma escala de classificação (gravidade) é fornecida para cada termo de EA. Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas à idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada a EA. |
Até 1 ano após a cirurgia
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Maior taxa de resposta patológica - histologia escamosa
Prazo: Até 120 dias
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A taxa de resposta patológica completa após a quimioterapia neoadjuvante será avaliada por meio de relatório de patologia cirúrgica em indivíduos com carcinoma de pulmão de células não pequenas - histologia escamosa. A resposta patológica maior é definida como tumor residual igual ou inferior a 10% após a terapia neoadjuvante. |
Até 120 dias
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Maior taxa de resposta patológica - histologia não escamosa
Prazo: Até 120 dias
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A maior taxa de resposta patológica completa após quimioterapia neoadjuvante será avaliada por meio de relatório de patologia cirúrgica em indivíduos com carcinoma pulmonar de células não pequenas - histologia não escamosa. A resposta patológica maior é definida como tumor residual igual ou inferior a 10% após a terapia neoadjuvante. |
Até 120 dias
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Taxa de resposta patológica completa (PCR) -durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina
Prazo: Até 120 dias
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PCR-durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina será avaliado histologicamente no momento da cirurgia, em indivíduos recebendo tratamento neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla com platina. A resposta patológica completa (pCR) é o desaparecimento de todos os sinais de câncer em amostras de tecido removidas durante a cirurgia ou biópsia (pT0). Também chamada de remissão patológica completa. Resposta Patológica Parcial (pPR), é a presença de apenas câncer não invasivo em amostras de tecido (<pT2) |
Até 120 dias
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Taxa de resposta patológica completa (PCR) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron
Prazo: Até 120 dias
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Taxa de resposta patológica completa (PCR) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron será avaliado histologicamente no momento da cirurgia, em indivíduos recebendo tratamento neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla com platina mais abequolixron. A resposta patológica completa (pCR) é o desaparecimento de todos os sinais de câncer em amostras de tecido removidas durante a cirurgia ou biópsia (pT0). Também chamada de remissão patológica completa. Resposta Patológica Parcial (pPR), é a presença de apenas câncer não invasivo em amostras de tecido (<pT2) |
Até 120 dias
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Taxa de resposta clínica (CRR) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina
Prazo: Até 1 ano após a cirurgia
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A CRR é definida como a taxa de resposta clínica é a combinação de resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) definida por A taxa de resposta geral será avaliada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 em indivíduos recebendo durvalumabe em combinação com platina quimioterapia dupla. Com base no RECIST v1.1, a Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; e Taxa de resposta geral (ORR) = CR + PR/número total de indivíduos. |
Até 1 ano após a cirurgia
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Taxa de resposta clínica (CRR) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron
Prazo: Até 1 ano após a cirurgia
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A CRR é definida como a taxa de resposta clínica é a combinação de resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) definida por A taxa de resposta geral será avaliada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 em indivíduos recebendo durvalumabe em combinação com platina quimioterapia dupla mais abequolixron. Com base no RECIST v1.1, a Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; e Taxa de resposta geral (ORR) = CR + PR/número total de indivíduos. |
Até 1 ano após a cirurgia
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Sobrevida livre de recorrência (RFS) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina
Prazo: Até 5 anos
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RFS - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina será definido como o tempo desde o momento após a cirurgia até a recorrência da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) e será definido pelo RECIST 1.1. em indivíduos recebendo terapia neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina. Com base na Resposta Parcial (PR) RECIST v1.1, diminuição >=30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
Até 5 anos
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Sobrevida livre de recorrência (RFS) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron
Prazo: Até 5 anos
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RFS - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina será definido como o tempo desde o momento após a cirurgia até a recorrência da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) e será definido pelo RECIST 1.1. em indivíduos recebendo terapia neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron Com base na Resposta Parcial (PR) RECIST v1.1, diminuição >=30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
Até 5 anos
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Sobrevivência geral (OS) - durvalumabe
Prazo: Até 5 anos
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OS - durvalumabe é definido como o tempo desde o primeiro dia da terapia do estudo até a data da morte por qualquer causa, em indivíduos recebendo terapia neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina.
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Até 5 anos
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Sobrevivência geral (OS) - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron
Prazo: Até 5 anos
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OS - durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla de platina mais abequolixron é definido como o tempo desde o primeiro dia da terapia do estudo até a data da morte por qualquer causa, em indivíduos recebendo terapia neoadjuvante com durvalumabe em combinação com quimioterapia dupla com platina mais abequolixron.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Durvalumabe
- Paclitaxel ligado à albumina
- Pemetrexede
- Carboplatina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2113
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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