Pilotstudie av Abequolixron (RGX-104) og Durvalumab i lungekreft
Et pilotvindu med mulighetsstudie som evaluerer Durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med platinadobbeltkjemoterapi etterfulgt av evaluering av durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med platinumdobbeltkjemoterapi og Abequolixron (RGX-104) ved ikke-småcellet lungekreft
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er en av de dødeligste krefttypene. Hos lungekreftpasienter med en svulst som kan fjernes ved kirurgi, øker adjuvant kjemoterapi overlevelsen. Neoadjuvant terapi kan ha fordeler som at den kan være mer tolerabel før operasjon, tidligere behandling kan være mer effektiv, og den kan gi en indikasjon på behandlingsrespons. Neoadjuvant behandling kan gi prøver før og etter behandling for korrelativ analyse for bedre å forstå virkningsmekanismer og resistens.
Denne pilotstudien vil undersøke effekten av neoadjuvant durvalumab pluss platina dublett kjemoterapi og neoadjuvant durvalumab pluss platina dublett kjemoterapi i kombinasjon med abequolixron (RGX-104), en LXR/ApoE agonist, hos personer med NSCLC som er planlagt å gjennomgå en del kirurgisk reseksjon av deres omsorgsstandard.
Hensikten med denne studien er å studere hvor godt bruk av en kombinasjon av durvalumab, platina dublett kjemoterapi (karboplatin/abraxane eller karboplatin/pemetrexed), og abequolixron behandler ikke-småcellet lungekreft før operasjon. Durvalumab (en type immunterapi) og platina dublett kjemoterapi er legemidler som er individuelt godkjent for bruk under behandling av kreft. FDA (Food and Drug Administration) har ikke godkjent kombinert bruk av disse legemidlene i behandling av ikke-småcellet lungekreft. Abequolixron er ikke godkjent av FDA for behandling av kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og
HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft for kirurgisk reseksjon
ville være standard på omsorg.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
- Kroppsvekt > 40 kg
- Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene
Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med mindre det er en observasjon (ikke-intervensjonell)
klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling med
unntak av de som er nevnt i denne protokollen. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreft-
relaterte tilstander (f.eks. hormonerstatningsterapi) er akseptable.
- Manglende full restitusjon fra en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
- Historie om allogen organtransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant terapi
Pasienter med opererbar ikke-småcellet lungekreft fikk neoadjuvant durvalumab pluss platina dublett kjemoterapi og neoadjuvant durvalumab pluss platina dublett kjemoterapi i kombinasjon med abequolixron (RGX-104), en LXR/ApoE agonist.
|
1500 mg Durvalumab IV infusjon vil bli gitt på dag 1 i hver syklus i 3 sykluser.
Andre navn:
Carboplatin IV infusjon vil bli gitt på dag 1 i hver syklus i 3 sykluser.
Dosen vil være AUC 5.
Andre navn:
100 eller 120 mg Abequolixron vil bli administrert gjennom munnen to ganger daglig i 5 dager etterfulgt av 2 dager fri gjennom hele behandlingen (5 dager i uken i opptil 9 uker).
Andre navn:
100 mg/m2 Abraxane vil bli gitt som IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver syklus i 3 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m2 pemetrexed vil bli gitt ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus i 3 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for operasjon
Tidsramme: Opptil 120 dager
|
Gjennomførbarhet vil bli evaluert som forsinkelsestiden mellom fullføring av neoadjuvant terapi og kirurgi.
Feil ved gjennomførbarhet vil bli definert som en forsinkelse i den planlagte operasjonen på mer enn 42 dager (kirurgisk forsinkelse på 35 dager, pluss 7 dager for planlegging).
|
Opptil 120 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisiteter
Tidsramme: Inntil 1 år etter operasjonen
|
Toksisiteter relatert til studiebehandlingsterapi vil bli klassifisert og gradert i henhold til The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v5.0). NCI-CTCAE v5.0 er en beskrivende terminologi som kan brukes for rapportering av uønskede hendelser (AE). En karakterskala (alvorlighetsgrad) er gitt for hver AE-termin. Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til AE. |
Inntil 1 år etter operasjonen
|
|
Stor patologisk responsrate - plateepitelhistologi
Tidsramme: Opptil 120 dager
|
Større patologisk fullstendig responsrate etter neoadjuvant kjemoterapi vil bli vurdert via kirurgisk patologirapport hos personer med ikke-småcellet lungekarsinom - plateepitelhistologi. Hovedpatologisk respons er definert som lik eller mindre enn 10 % gjenværende tumor etter neoadjuvant terapi. |
Opptil 120 dager
|
|
Stor patologisk responsrate - ikke plateepitelhistologi
Tidsramme: Opptil 120 dager
|
Større patologisk fullstendig responsrate etter neoadjuvant kjemoterapi vil bli vurdert via kirurgisk patologirapport hos personer med ikke-småcellet lungekarsinom - ikke-plateepitelhistologi. Hovedpatologisk respons er definert som lik eller mindre enn 10 % gjenværende tumor etter neoadjuvant terapi. |
Opptil 120 dager
|
|
Patologisk komplett responsrate (PCR) -durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 120 dager
|
PCR -durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi vil bli evaluert histologisk ved operasjonstidspunktet, hos personer som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi. Patologisk fullstendig respons (pCR) er forsvinningen av alle tegn på kreft i vevsprøver fjernet under kirurgi eller biopsi (pT0). Også kalt patologisk fullstendig remisjon. Patologisk partiell respons (pPR), er tilstedeværelsen av bare ikke-invasiv kreft i vevsprøver (<pT2) |
Opptil 120 dager
|
|
Patologisk fullstendig responsrate (PCR) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron
Tidsramme: Opptil 120 dager
|
Patologisk fullstendig responsrate (PCR) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron vil bli histologisk evaluert ved operasjonstidspunktet, hos pasienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron. Patologisk fullstendig respons (pCR) er forsvinningen av alle tegn på kreft i vevsprøver fjernet under kirurgi eller biopsi (pT0). Også kalt patologisk fullstendig remisjon. Patologisk partiell respons (pPR), er tilstedeværelsen av bare ikke-invasiv kreft i vevsprøver (<pT2) |
Opptil 120 dager
|
|
Klinisk responsrate (CRR) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 1 år etter operasjonen
|
CRR er definert som den kliniske responsraten er kombinasjonen av fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) definert av Den totale responsraten vil bli vurdert per Respons Evaluation Criteria Solid Tumors (RECIST) 1.1 hos forsøkspersoner som får durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi. Basert på RECIST v1.1, er Complete Response (CR) forsvinningen av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; og Overall Response Rate (ORR) = CR + PR/totalt antall fag. |
Inntil 1 år etter operasjonen
|
|
Klinisk responsrate (CRR) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron
Tidsramme: Inntil 1 år etter operasjonen
|
CRR er definert som den kliniske responsraten er kombinasjonen av fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) definert av Den totale responsraten vil bli vurdert per Respons Evaluation Criteria Solid Tumors (RECIST) 1.1 hos forsøkspersoner som får durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron. Basert på RECIST v1.1, er Complete Response (CR) forsvinningen av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; og Overall Response Rate (ORR) = CR + PR/totalt antall fag. |
Inntil 1 år etter operasjonen
|
|
Residivfri overlevelse (RFS) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
RFS - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi vil bli definert som tiden fra tiden etter operasjonen til sykdomsresidiv eller død (avhengig av hva som inntreffer først) og vil bli definert av RECIST 1.1. hos personer som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi. Basert på RECIST v1.1 partiell respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. |
Inntil 5 år
|
|
Residivfri overlevelse (RFS) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron
Tidsramme: Inntil 5 år
|
RFS - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi vil bli definert som tiden fra tiden etter operasjonen til sykdomsresidiv eller død (avhengig av hva som inntreffer først) og vil bli definert av RECIST 1.1. hos personer som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron Basert på RECIST v1.1 partiell respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. |
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS) - durvalumab
Tidsramme: Inntil 5 år
|
OS - durvalumab er definert som tiden fra første dag med studieterapi til dødsdato uansett årsak, hos personer som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi.
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS) - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron
Tidsramme: Inntil 5 år
|
OS - durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron er definert som tiden fra første dag av studieterapi til dato for død uansett årsak, hos personer som får neoadjuvant terapi med durvalumab i kombinasjon med platina dublett kjemoterapi pluss abequolixron.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Durvalumab
- Albuminbundet paklitaksel
- Pemetrexed
- Karboplatin
- Paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- LCCC2113
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .