Badanie pilotażowe abequolixronu (RGX-104) i durwalumabu w leczeniu raka płuc
Pilotażowe okno możliwości badania oceniającego Durwalumab (MEDI4736) w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną, a następnie ocenę durwalumabu (MEDI4736) w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyny i abequolixronem (RGX-104) w niedrobnokomórkowym raku płuca
Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) jest jednym z najbardziej śmiercionośnych rodzajów raka. U pacjentów z rakiem płuca z guzem, który można usunąć chirurgicznie, chemioterapia adjuwantowa zwiększa przeżycie. Terapia neoadjuwantowa może mieć zalety, takie jak to, że może być lepiej tolerowana przed operacją, wcześniejsze leczenie może być bardziej skuteczne i może stanowić wskazanie odpowiedzi na leczenie. Leczenie neoadjuwantowe może dostarczyć próbki przed i po leczeniu do analizy korelacyjnej w celu lepszego zrozumienia mechanizmów działania i oporności.
W tym badaniu pilotażowym zbadany zostanie wpływ neoadiuwantowej chemioterapii durwalumabem z dubletem platyny i neoadiuwantowej chemioterapii durwalumabem plus platyny w skojarzeniu z abequolixronem (RGX-104), agonistą LXR/ApoE, u pacjentów z NSCLC, u których zaplanowano resekcję chirurgiczną jako część ich standardu opieki.
Celem tego badania jest zbadanie, jak dobrze połączenie durwalumabu, podwójnej chemioterapii platyną (karboplatyna/abraxane lub karboplatyna/pemetreksed) i abequolixronu leczy niedrobnokomórkowego raka płuca przed operacją. Durwalumab (rodzaj immunoterapii) i chemioterapia dubletem platyny to leki indywidualnie dopuszczone do stosowania w leczeniu raka. FDA (Food and Drug Administration) nie zatwierdziła łącznego stosowania tych leków w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Abequolixron nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu oraz
Zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia.
- Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca, który wymaga resekcji chirurgicznej
byłby standardem opieki.
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Masa ciała > 40 kg
- Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 tygodni
Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne)
badania klinicznego lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka za pomocą
z wyjątkiem tych wymienionych w niniejszym protokole. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w leczeniu nienowotworowym
warunki towarzyszące (np. hormonalna terapia zastępcza) są dopuszczalne.
- Brak pełnego wyzdrowienia po dużym zabiegu chirurgicznym (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia neoadiuwantowa
Pacjenci z operacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc otrzymywali neoadiuwantową durwalumab z podwójną chemioterapią platyną i neoadiuwantową durwalumabem z podwójną chemioterapią platyną w skojarzeniu z abequolixronem (RGX-104), agonistą LXR/ApoE.
|
Infuzja 1500 mg Durvalumabu IV będzie podawana pierwszego dnia każdego cyklu przez 3 cykle.
Inne nazwy:
Wlew dożylny karboplatyny będzie podawany pierwszego dnia każdego cyklu przez 3 cykle.
Dawka będzie wynosić AUC 5.
Inne nazwy:
100 lub 120 mg Abequolixronu będzie podawane doustnie dwa razy na dobę przez 5 dni, po których nastąpią 2 dni przerwy w trakcie leczenia (5 dni w tygodniu przez maksymalnie 9 tygodni).
Inne nazwy:
Abraxane w dawce 100 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu przez 3 cykle.
Inne nazwy:
Pemetreksed w dawce 500 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego cyklu przez 3 cykle.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość wykonania zabiegu
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
Wykonalność zostanie oceniona jako czas opóźnienia między zakończeniem leczenia neoadiuwantowego a operacją.
Niewykonalność zostanie zdefiniowana jako opóźnienie w planowanej operacji o więcej niż 42 dni (opóźnienie operacji o 35 dni plus 7 dni na planowanie).
|
Do 120 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczności
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
Toksyczności związane z terapią badanego leku zostaną sklasyfikowane i ocenione zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v5.0). NCI-CTCAE v5.0 to opisowa terminologia, którą można wykorzystać do zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE). Skala ocen (dotkliwości) jest podana dla każdego terminu AE. Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE. |
Do 1 roku po operacji
|
|
Odsetek głównych odpowiedzi patologicznych – histologia płaskonabłonkowa
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
Odsetek głównych patologicznych odpowiedzi całkowitych po chemioterapii neoadjuwantowej zostanie oceniony na podstawie raportu z patologii chirurgicznej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca – histologia płaskonabłonkowa. Większą odpowiedź patologiczną definiuje się jako resztkę guza równą lub mniejszą niż 10% po leczeniu neoadiuwantowym. |
Do 120 dni
|
|
Wskaźnik głównych odpowiedzi patologicznych — histologia inna niż płaskonabłonkowa
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
Odsetek głównych całkowitych odpowiedzi patologicznych po chemioterapii neoadjuwantowej zostanie oceniony na podstawie raportu z patologii chirurgicznej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca – histologia niepłaskonabłonkowa. Większą odpowiedź patologiczną definiuje się jako resztkę guza równą lub mniejszą niż 10% po leczeniu neoadiuwantowym. |
Do 120 dni
|
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (PCR) – durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
PCR-durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną zostanie oceniony histologicznie w czasie operacji u pacjentów otrzymujących leczenie neoadjuwantowe durwalumabem w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną. Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) to zniknięcie wszystkich oznak raka w próbkach tkanek pobranych podczas operacji lub biopsji (pT0). Nazywana również całkowitą remisją patologiczną. Częściowa odpowiedź patologiczna (pPR) to obecność wyłącznie nieinwazyjnego raka w próbkach tkanek (<pT2) |
Do 120 dni
|
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (PCR) — durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (PCR) — durwalumab w połączeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem zostanie oceniony histologicznie w czasie operacji u pacjentów otrzymujących leczenie neoadjuwantowe durwalumabem w połączeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem. Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) to zniknięcie wszystkich oznak raka w próbkach tkanek pobranych podczas operacji lub biopsji (pT0). Nazywana również całkowitą remisją patologiczną. Częściowa odpowiedź patologiczna (pPR) to obecność wyłącznie nieinwazyjnego raka w próbkach tkanek (<pT2) |
Do 120 dni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych (CRR) – durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
CRR definiuje się jako wskaźnik odpowiedzi klinicznej będący kombinacją odpowiedzi całkowitej (CR) + odpowiedzi częściowej (PR) określony przez Całkowity odsetek odpowiedzi zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi guzów litych (RECIST) 1.1 u pacjentów otrzymujących durwalumab w skojarzeniu z platyną chemioterapia dwuetapowa. W oparciu o RECIST v1.1, pełna odpowiedź (CR) oznacza zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; oraz ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = CR + PR/całkowita liczba pacjentów. |
Do 1 roku po operacji
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych (CRR) — durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
CRR definiuje się jako wskaźnik odpowiedzi klinicznej będący kombinacją odpowiedzi całkowitej (CR) + odpowiedzi częściowej (PR) określony przez Całkowity odsetek odpowiedzi zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi guzów litych (RECIST) 1.1 u pacjentów otrzymujących durwalumab w skojarzeniu z platyną chemioterapia dubletowa plus abequolixron. W oparciu o RECIST v1.1, pełna odpowiedź (CR) oznacza zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; oraz ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = CR + PR/całkowita liczba pacjentów. |
Do 1 roku po operacji
|
|
Przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS) – durwalumab w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
RFS - durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną zostanie zdefiniowany jako czas od czasu po operacji do nawrotu choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) i zostanie określony przez RECIST 1.1. u pacjentów otrzymujących terapię neoadjuwantową durwalumabem w skojarzeniu z chemioterapią podwójną związkami platyny. Na podstawie RECIST v1.1 Partial Response (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian. |
Do 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) – durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną plus abequolixron
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
RFS - durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną zostanie zdefiniowany jako czas od czasu po operacji do nawrotu choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) i zostanie określony przez RECIST 1.1. u osób otrzymujących terapię neoadjuwantową durwalumabem w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem Na podstawie RECIST v1.1 Partial Response (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian. |
Do 5 lat
|
|
Przeżycie całkowite (OS) — durwalumab
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
OS — durwalumab definiuje się jako czas od pierwszego dnia badanej terapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów otrzymujących terapię neoadiuwantową durwalumabem w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną.
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie całkowite (OS) — durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
OS — durwalumab w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem definiuje się jako czas od pierwszego dnia badanej terapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów otrzymujących terapię neoadjuwantową durwalumabem w skojarzeniu z podwójną chemioterapią platyną i abequolixronem.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jared Weiss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Durwalumab
- Paklitaksel związany z albuminami
- Pemetreksed
- Karboplatyna
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCCC2113
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .