Pilotstudie av Abequolixron (RGX-104) och Durvalumab vid lungcancer

Experimentell: Neoadjuvant terapi

Patienter med opererbar icke-småcellig lungcancer fick neoadjuvant durvalumab plus platinadubbelkemoterapi och neoadjuvant durvalumab plus platinadubbelkemoterapi i kombination med abequolixron (RGX-104), en LXR/ApoE-agonist.

Läkemedel: Durvalumab

1 500 mg Durvalumab IV-infusion kommer att ges på dag 1 i varje cykel under 3 cykler.

Andra namn:

• Imfinzi

Läkemedel: Karboplatin

Carboplatin IV-infusion kommer att ges på dag 1 i varje cykel under 3 cykler. Dosen kommer att vara AUC 5.

Andra namn:

• Paraplatin

Läkemedel: Abequolixron

100 eller 120 mg Abequolixron kommer att administreras genom munnen två gånger om dagen i 5 dagar följt av 2 dagars ledighet under hela behandlingen (5 dagar i veckan i upp till 9 veckor).

Andra namn:

• RGX 104
• RGX-104
• RGX104
• SB-742881

Läkemedel: Abraxane

100 mg/m2 Abraxane kommer att ges som IV-infusion dag 1, 8 och 15 i varje cykel under 3 cykler.

Andra namn:

• Nab-paklitaxel
• Paklitaxelalbuminbundet

Läkemedel: Pemetrexed

500 mg/m2 pemetrexed kommer att ges som IV-infusion på dag 1 i varje cykel under 3 cykler.

Andra namn:

• Alimta

Genomförbarhet av operation

Genomförbarheten kommer att utvärderas som fördröjningstiden mellan slutförandet av neoadjuvant terapi och operation. Ett genomförbarhetsfel kommer att definieras som en försening av den planerade operationen på mer än 42 dagar (kirurgisk försening på 35 dagar, plus 7 dagar för schemaläggning).

Toxiciteter

Toxiciteter relaterade till studiebehandlingsterapi kommer att klassificeras och graderas enligt The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v5.0).

NCI-CTCAE v5.0 är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvårds-ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges. Grad 5 Död relaterad till AE.

Stor patologisk svarsfrekvens - skivepitelhistologi

Stor patologisk fullständig svarsfrekvens efter neoadjuvant kemoterapi kommer att bedömas via kirurgisk patologirapport hos patienter med icke-småcelligt lungkarcinom - skivepitelhistologi.

Huvudpatologisk respons definieras som lika med eller mindre än 10 % kvarvarande tumör efter neoadjuvant terapi.

Stor patologisk svarsfrekvens - icke skivepitelhistologi

Stor patologisk fullständig svarsfrekvens efter neoadjuvant kemoterapi kommer att bedömas via kirurgisk patologirapport hos patienter med icke-småcelligt lungkarcinom - icke-squamös histologi.

Huvudpatologisk respons definieras som lika med eller mindre än 10 % kvarvarande tumör efter neoadjuvant terapi.

Patologisk komplett svarsfrekvens (PCR) -durvalumab i kombination med platina dublett kemoterapi

PCR -durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi kommer att utvärderas histologiskt vid operationstillfället, hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi.

Patologiskt fullständigt svar (pCR) är försvinnandet av alla tecken på cancer i vävnadsprover som tagits bort under operation eller biopsi (pT0). Kallas även patologisk fullständig remission. Patologisk partiell respons (pPR), är förekomsten av endast icke-invasiv cancer i vävnadsprover (<pT2)

Patologisk fullständig responsfrekvens (PCR) - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron

Patologisk fullständig responsfrekvens (PCR) - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron kommer att utvärderas histologiskt vid operationstillfället, hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron.

Patologiskt fullständigt svar (pCR) är försvinnandet av alla tecken på cancer i vävnadsprover som tagits bort under operation eller biopsi (pT0). Kallas även patologisk fullständig remission. Patologisk partiell respons (pPR), är förekomsten av endast icke-invasiv cancer i vävnadsprover (<pT2)

Klinisk svarsfrekvens (CRR) - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi

CRR definieras som den kliniska svarsfrekvensen är kombinationen av fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) definierat av Den totala svarsfrekvensen kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria Solid Tumors (RECIST) 1.1 hos patienter som får durvalumab i kombination med platina dublett kemoterapi.

Baserat på RECIST v1.1, är Complete Response (CR) försvinnandet av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och övergripande svarsfrekvens (ORR) = CR + PR/totalt antal försökspersoner.

Klinisk svarsfrekvens (CRR) - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron

CRR definieras som den kliniska svarsfrekvensen är kombinationen av fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) definierat av Den totala svarsfrekvensen kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria Solid Tumors (RECIST) 1.1 hos patienter som får durvalumab i kombination med platina dubblettkemoterapi plus abequolixron.

Baserat på RECIST v1.1, är Complete Response (CR) försvinnandet av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och övergripande svarsfrekvens (ORR) = CR + PR/totalt antal försökspersoner.

Återfallsfri överlevnad (RFS) - durvalumab i kombination med platina dublett kemoterapi

RFS - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi kommer att definieras som tiden från tiden efter operationen till återfall av sjukdom eller död (beroende på vilket som inträffar först) och kommer att definieras av RECIST 1.1. hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi.

Baserat på RECIST v1.1 partiellt svar (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.

Återfallsfri överlevnad (RFS) - durvalumab i kombination med platinadublettkemoterapi plus abequolixron

RFS - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi kommer att definieras som tiden från tiden efter operationen till återfall av sjukdom eller död (beroende på vilket som inträffar först) och kommer att definieras av RECIST 1.1. hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron

Baserat på RECIST v1.1 partiellt svar (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.

Total överlevnad (OS) - durvalumab

OS - durvalumab definieras som tiden från första dagen av studieterapin till dödsdatumet oavsett orsak, hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi.

Total överlevnad (OS) - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron

OS - durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron definieras som tiden från den första studiedagen till dödsdatum oavsett orsak, hos patienter som får neoadjuvant behandling med durvalumab i kombination med platinadubbelkemoterapi plus abequolixron.