Tutkimus ZY19489-Ferroquine-yhdistelmän eri suun kautta annettavien hoito-ohjelmien turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi oireettomilla aikuisilla plasmodium falciparum -kantajilla (ZYFER-1)
Vaihe Ib, yhden keskuksen, satunnaistettu, tutkimus eri suun kautta annettavien ZY19489-ferrokiini-yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi aikuisten oireettomilla Plasmodium Falciparum -kantajilla
Malariaa aiheuttavat Plasmodium-suvun alkueläinloiset ja se on kuolleisuuden ja sairastuvuuden kannalta merkittävin loisairaus. WHO on arvioinut 247 miljoonan malariatapauksen ja 619 000 kuolemantapauksen maailmanlaajuisesti vuonna 2021 (1). Plasmodium falciparum voi johtaa vakavaan malariaan ja aiheuttaa 90 % malariakuolemista, joita esiintyy pääasiassa alle 5-vuotiailla lapsilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.
Yksinkertaistettu hoito-ohjelma, mieluiten yhden päivän parannus (tai enintään 2 päivän annostusohjelma), P. falciparumin aiheuttamasta komplisoitumattomasta malariasta olisi taikuutta malaria-armamentariumissa. Hoitoon sitoutumisen parantaminen on yksi avaintekijöistä kuolleisuuden ja sairastuvuuden sekä myös malarian leviämisen vähentämisessä, ja tällainen hoito-ohjelma lisäisi hoitoon sitoutumista oleellisesti. Tavoitteena olisi löytää uusi ei-artemisiniini-yhdistelmähoito lyhyemmällä hoito-ohjelmalla, mieluiten kerta-annoshoito, jolla on alhainen resistenssipotentiaali. Tässä testatut kaksi yhdistettä ovat ZY19489, triaminopyrimidiini, ja ferrokiini (FQ), seuraavan sukupolven 4-aminokinoliini. Molemmilla yhdisteillä on ainutlaatuisia ominaisuuksia pitkän puoliintumisajan ja aktiivisuuden suhteen nykyisiä lääkeresistenttejä kantoja vastaan.
Siksi tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on arvioida ZY19489-FQ-yhdistelmän turvallisuutta 1 tai 2 päivän annostusohjelmana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kevinkumar Kansagra, MD
- Puhelinnumero: 451 02717-665555
- Sähköposti: kevinkumarkansagra@zyduslife.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dr Hardik Patel, MBBS
- Puhelinnumero: 417 02717-665555
- Sähköposti: Hardik.Patel@zyduslife.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Rekrytointi
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
Ottaa yhteyttä:
- DEARIE GLORY OKWU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Mies- ja nainen (ei raskaana olevat, ei-imettävät) 18-55-vuotiaat 2. Osallistujan paino ≥ 45 kg 3. Mikroskopiassa näyttöä oireettomasta Plasmodium falciparum -monoinfektion aiheuttamasta infektiosta loisten tiheydellä välillä 20 /µL ja 5000/µL.
4. Osallistujien tulee suostua siihen, että he eivät luovuta verta tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien seurantajakson loppuun asti. 5. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä 6. Todiste kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta, jonka osallistuja on itse allekirjoittanut ja päivättänyt.
Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimukseen osallistumista. Jos osallistuja ei osaa lukea ja kirjoittaa tai muuten ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta, on hankittava puolueeton todistajan suostumus. Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Sekaplasmodium-infektio mikroskopialla arvioituna. 2. Kliinisesti merkittävä infektiotauti tai kuume (esim. ruumiinlämpö ≥38°C tai 100,4°F) ilmoittautumista edeltävien 14 päivän aikana.
3. Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan alkoholitesti tai virtsan huumetesti.
4. Ksantiinipohjaisia juomia tai elintarvikkeita, mukaan lukien suklaa, kahvi jne., nauttiminen 48 tuntia ennen ilmoittautumista.
5. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille ja pelastuslääkkeille (artemisiniinijohdannaiset, lumefantriini) sekä niiden apuaineille.
6. Aiempi malarialääkehoito (yksin tai yhdistelmänä) seuraavien seulontajaksojen aikana:
- Piperakiini, meflokiini, naftokiini tai sulfadoksiini-pyrimetamiini 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Amodiakiini, klorokiini 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
Mikä tahansa artemisiniinijohdannainen (artesunaatti, artemetri tai dihydroartemisiniini), kiniini, lumefantriini tai mikä tahansa muu malarialääke tai antibiootti, jolla on malariaa ehkäisevää vaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit ja atsitromysiini) 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
7. Laboratorioparametrit normaalin alueen ulkopuolella tai kliinisesti merkittävillä poikkeavuuksilla tutkijan arvion mukaan.
8. Elektrolyyttitasot normaalin alueen ulkopuolella 9. Hematologian, kliinisen kemian tai virtsaanalyysin tulokset seulonnassa, jotka olivat kliinisesti hyväksyttävien laboratoriorajojen ulkopuolella ja joita tutkija piti kliinisesti merkittävinä.
10. GFR < 60 ml/min. 11. Aiemmin osallistunut malariarokotetutkimukseen tai saanut malariarokotteen muissa olosuhteissa 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 päivän sisällä ennen seulontaa. 13. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. 14. Seksuaalisesti aktiiviset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä ilmoittautumisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin: Naispuolisille osallistujille yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, pelkkä progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani.
15. Kaikki miespuoliset osallistujat, jotka eivät halua käyttää todellista pidättymistä, estemenetelmää tai seksikumppaninsa kanssa, tehokkaan ehkäisyn käyttöä ilmoittautumisesta ja viimeiseen opintokäyntiin asti.
16. Osallistuja, jonka tutkija katsoo olevan erityinen riski saada malarialääke tai osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ZY19489 + ferrokiini (FQ)
Yksittäinen päivittäinen annos 600 mg ZY19489 + 600 mg FQ tai 900 mg ZY19489 + 900 mg FQ valitaan arvioitaviksi annoksiksi kohortissa 1 ja 2, vastaavasti. Vuorokausiannos 600 mg ZY19489 + 600 mg FQ annetaan päivittäin 2 päivän ajan kohortissa 3. ZY19489-FQ yhdistelmä tai lumelääke suun kautta vähintään 10 tunnin paaston jälkeen. |
ZY19489-FQ yhdistelmä tai lumelääke suun kautta vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
ZY19489-FQ yhdistelmä tai lumelääke suun kautta vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
ZY19489-FQ yhdistelmä tai lumelääke suun kautta vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde ZY19489-FQ:han
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
Arvioida ZY19489-FQ-yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä afrikkalaisissa Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomissa kantajissa.
|
Päivä 0 - päivä 64
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t).
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Välys (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Jakeluvolyymi (Vd/F)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
|
Eliminaationopeusvakio (λ)
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
ZY19489:n, sen päämetaboliitin ja FQ:n sekä sen päämetaboliitin PK-parametrien arviointi non-compartmental menetelmällä. ZY19489-FQ-yhdistelmän PK:n karakterisoimiseksi afrikkalaisilla Plasmodium falciparum -monoinfektioiden oireettomilla aikuisilla kantajilla
|
Päivä 0 - päivä 64
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten vähenemissuhde lähtötilanteen ja 48 tunnin hoidon jälkeen (PRR48) ja vastaava loisten puhdistuman puoliintumisaika (PCT½).
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 64
|
Kuvaamaan ZY19489-FQ-yhdistelmän loisten poistumiskykyä afrikkalaisissa oireettomissa aikuisissa Plasmodium falciparum -monoinfektioiden kantajissa
|
Päivä 0 - päivä 64
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dr. Deven Parmar, MD,FCP, Zydus Therapeutics Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Hyttysten levittämät taudit
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Oireettomat sairaudet
- Infektiota estävät aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Ferrokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZY-19489.23.001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .