Plasmodium Vivaxin tartuntaa estävän rokotteen Pvs230D1-EPA/Matrix-M tutkimus turvallisuuden, immunogeenisyyden ja leviämistä estävän toiminnan arvioimiseksi terveillä malariasta aiemmin tuntemattomilla aikuisilla
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus Plasmodium Vivax -tartuntata estävästä rokotteesta Pvs230D1-EPA/Matrix-M turvallisuuden, immunogeenisyyden ja leviämistä estävän toiminnan arvioimiseksi terveillä malariasta naiiveilla aikuisilla
Tausta:
Malaria on hyttysten levittämä sairaus trooppisissa maissa ympäri maailmaa. Se voi aiheuttaa oireita, kuten kuumetta, kehon kipuja ja heikkoutta. Yli puoli miljoonaa ihmistä kuoli maailmanlaajuisesti malariaan vuonna 2021, enimmäkseen lapsia. Tutkijat haluavat löytää tapoja estää tämän taudin leviäminen.
Tavoite:
Uuden malariarokotteen vaikutusten testaamiseen. (Vapaaehtoiset eivät altistu malarialle.)
Kelpoisuus:
Terveet 18-50-vuotiaat aikuiset.
Design:
Vapaaehtoiset seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. He suorittavat lyhyen tietokilpailun varmistaakseen, että he ymmärtävät tutkimuksen.
Vapaaehtoiset saavat 3 käyntiä rokotteen saamiseksi. Näiden käyntien väli on noin 1 kuukausi. Rokote ruiskutetaan olkavarren lihakseen.
Vapaaehtoiset saavat 12 lisäkliniikkakäyntiä. Nämä alkavat ensimmäisen rokotuskäynnin jälkeen ja jatkuvat 8 kuukautta. Käynnit voivat sisältää fyysisen kokeen ja verikokeita. Lisäksi tulee 7 jatkopuhelua. Nämä tapahtuvat jokaisena rokotuskäynnin jälkeisenä päivänä ja jatkuvat sitten vielä 12 kuukautta. Osallistujilta kysytään, miten he voivat ja onko heidän terveydessään tapahtunut muutoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Yhden keskuksen, avoin, ensimmäinen ihmisellä, annosta nostava vaihe 1 -tutkimus, jolla karakterisoidaan Plasmodium vivaxin (P. vivax) siirtoa estävä rokote (TBV), Pvs230D1-EPA yhdistettynä adjuvanttiin Matrix-M (MM). Kolme rokoteannosta annetaan 1 kuukauden välein (tutkimuspäivät 0, 28 ja 56). Koehenkilöt jaetaan pienen, keskitason ja suuren annoksen ryhmiin kunkin rokoteannoksen antigeenikomponentin määrän perusteella:
- Ryhmä 1 (n = 10): 5 (mikro) g Pvs230D1-EPA/50 (mikro) g MM
- Ryhmä 2 (n = 10): 25 (mikro) g Pvs230D1-EPA/50 (mikro) g MM
- Ryhmä 3 (n = 10): 50 (mikro) g Pvs230D1-EPA/50 (mikro) g MM
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite
- Arvioida Pvs230D1-EPA/MM:n turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä terveillä aikuisilla, joilla ei ole malariaa
Tutkivat tavoitteet
- Määrittää vasta-ainevasteen Pvs230D1-EPA/MM:lle
- Funktionaalisen vasteen määrittäminen Pvs230D1-EPA/MM:lle hyttysten ruokintatesteillä
- Arvioida solu- ja transkriptomiset vasteet Pvs230D1-EPA/MM:lle
- Tunnistaa ja karakterisoida ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita (mAb:t), joilla on aktiivisuutta Pvs230D1M:tä vastaan
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste
- Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Tutkivat päätepisteet
- Anti-Pvs230D1M-vasta-ainetasot mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
- Pvs230D1-EPA/MM:n transmissiota vähentävä aktiivisuus (TRA) ja/tai siirtoa estävä aktiivisuus (TBA) käyttämällä suoria kalvosyöttömäärityksiä (DMFA)
- Solujen immuunivasteet ja koko genomin transkriptioprofiilit
- Reaktiivisten vasta-aineiden eristäminen lajitetuista B-soluista
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tähän kokeeseen:
- Ikä >=18 ja <=50 vuotta.
- Yleisterveys hyvä ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
- Rokotteen ymmärtämisen koe suoritettu, läpäissyt (pisteet >=80 % tai tutkijan harkinnan mukaan) ja tarkistettu ennen ilmoittautumista.
- Sopiva majoitus ja luotettava pääsy NIHCC:hen tutkimuksen ajaksi, tutkijan mielestä.
- Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja kuukauden viimeisen rokotuksen jälkeen (eli tutkimuspäivästä -28 tutkimuspäivään 84).
- Henkilöiden, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja kuukauden viimeisen rokotuksen jälkeen (eli tutkimuspäivästä -28 tutkimuspäivään 84).
- Haluan sallia tutkimusnäytteiden pitkäaikaisen säilytyksen tulevaa tutkimusta varten.
- Valmis pidättäytymään luovuttamasta verta koko tutkimuksen ajan 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuskäynnistä.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Suunniteltu matka malariaendeemiselle alueelle tutkimuksen aikana (katso https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html). Poikkeuksia voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan, jos matka rajoittuu alueille, joilla ei ole huomattavaa P. vivax -tartuntatasoa.
- Mikä tahansa aiemmin vahvistettu P. vivax -malariadiagnoosi tai kliininen historia, joka on yhdenmukainen P. vivax -malariadiagnoosin kanssa, tutkijan harkinnan mukaan.
- Kaikki tutkimushenkilöt, joilla ei ole hyvää perifeeristä laskimoa, tutkijan harkinnan mukaan.
Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille:
- Tällä hetkellä imetys.
- Tällä hetkellä raskaana historian tai positiivisen ihmisen koriogonadotropiinitestin (Beta-hCG) perusteella.
- Kliinisen tutkimuksen henkilöstö, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, on suljettu pois.
- HIV, hepatiitti B ja/tai hepatiitti C määritettynä HIV-antigeeni/vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja anti-hepatiitti C -vasta-ainelaboratoriotestit.
- Verikokeen tai virtsan laboratorioparametrien seulonta paikallisen laboratorion normaalin alueen ulkopuolella. Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella.
- Anamneesissa anafylaksia, vaikea allergia tai muu, joka liittyy tutkijan mielestä aikaisempaan rokotteeseen.
Mikä tahansa seuraavista tiettyjen ajanjaksojen sisällä:
- Tutkiva P. vivax -malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana.
- Krooniset systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (>14 päivää) 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 0 (esim. sytotoksiset lääkkeet, adrenokortikotrofinen hormoni tai oraaliset/vanhempien kortikosteroidit, jotka vastaavat >0,5 mg/kg/vrk prednisonia). Kortikosteroidinen nenäsumute allergisen nuhan hoitoon ja paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
- Tutkimus tai ei-FDA:n hyväksymä tuote tai rokote 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Verensiirto tai IVIG 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 0.
- Mikä tahansa muu havainto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tai koehenkilön kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai olisi vasta-aiheinen sille tai lisäisi haitallisen haitan riskiä tutkimukseen osallistumisen tulos.
Koehenkilöt, jotka on suljettu pois osallistumisesta jostain edellä mainitusta syystä, voidaan harkita ilmoittautumista siirretyllä aikataululla, jos tutkija katsoo sen sopivaksi.
Koehenkilöt valitaan tasapuolisesti käytettävissä olevasta mahdollisesti kelpoisuusehdot täyttävien henkilöiden joukosta ottamatta huomioon sellaisia tekijöitä kuin sukupuoli, sukupuoli, rotu, etninen tausta, sosioekonominen asema jne. ikää lukuun ottamatta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
5 (mikro) g Pvs230D1-EPA / 50 (mikro) g MM
|
Pvs230-domeeni 1 (Pvs230D1) on rekombinanttiproteiini, joka koostuu natiivin Pvs230:n (Val-226 - Gly-427, kuvio 2) aladomeenista 1, joka on tuotettu Pichia pastoriksessa.
Synteettinen geenisekvenssi optimoitiin P. pastoriksen ilmentymistä varten ja kloonattiin ekspressiovektoriin pPICZ(alpha)A, joka myös koodaa esieritystä edeltävää alfa-tekijäsekvenssiä.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
25 (mikro) g Pvs230D1-EPA / 50 (mikro) g MM
|
Pvs230-domeeni 1 (Pvs230D1) on rekombinanttiproteiini, joka koostuu natiivin Pvs230:n (Val-226 - Gly-427, kuvio 2) aladomeenista 1, joka on tuotettu Pichia pastoriksessa.
Synteettinen geenisekvenssi optimoitiin P. pastoriksen ilmentymistä varten ja kloonattiin ekspressiovektoriin pPICZ(alpha)A, joka myös koodaa esieritystä edeltävää alfa-tekijäsekvenssiä.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
50 (mikro) g Pvs230D1-EPA / 50 (mikro) g MM
|
Pvs230-domeeni 1 (Pvs230D1) on rekombinanttiproteiini, joka koostuu natiivin Pvs230:n (Val-226 - Gly-427, kuvio 2) aladomeenista 1, joka on tuotettu Pichia pastoriksessa.
Synteettinen geenisekvenssi optimoitiin P. pastoriksen ilmentymistä varten ja kloonattiin ekspressiovektoriin pPICZ(alpha)A, joka myös koodaa esieritystä edeltävää alfa-tekijäsekvenssiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida Pvs230D1-EPA/MM:n turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä terveillä malariaa olemattomilla aikuisilla
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotteen vastaanottaminen ainetutkimuksen suorittamisen kautta
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
|
Ensimmäisen rokotteen vastaanottaminen ainetutkimuksen suorittamisen kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joel A Goldberg, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001501
- 001501-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .