- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05913973
Исследование вакцины Pvs230D1-EPA/Matrix-M, блокирующей передачу плазмодия Vivax, для оценки безопасности, иммуногенности и блокирующей передачу активности у здоровых взрослых, ранее не инфицированных малярией
Фаза 1 исследования повышения дозы вакцины Pvs230D1-EPA/Matrix-M, блокирующей передачу плазмодия Vivax, для оценки безопасности, иммуногенности и блокирующей передачу активности у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии
Фон:
Малярия — это заболевание, переносимое комарами в тропических странах по всему миру. Это может вызвать такие симптомы, как лихорадка, боли в теле и слабость. В 2021 году от малярии умерло более полумиллиона человек во всем мире, в основном дети. Исследователи хотят найти способы предотвратить распространение этого заболевания.
Цель:
Чтобы проверить действие новой вакцины против малярии. (Добровольцы не будут подвергаться воздействию малярии.)
Право на участие:
Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 50 лет.
Дизайн:
Добровольцев будут проверять. У них будет медицинский осмотр с анализами крови и мочи. Они пройдут небольшой тест, чтобы убедиться, что они поняли исследование.
У волонтеров будет 3 визита для получения вакцины. Эти визиты будут примерно через 1 месяц. Вакцину введут в мышцу плеча.
Добровольцы посетят клинику еще 12 раз. Они начнутся после первого визита вакцинации и будут продолжаться в течение 8 месяцев. Посещения могут включать медицинский осмотр и анализы крови. Также будет 7 последующих телефонных звонков. Это будет происходить на следующий день после каждого визита вакцинации, а затем продолжаться еще в течение 12 месяцев. Участников спросят, как они себя чувствуют и есть ли у них какие-либо изменения в состоянии здоровья.
Обзор исследования
Подробное описание
Описание исследования:
Одноцентровое, открытое, первое на людях исследование фазы 1 с увеличением дозы для характеристики безопасности, иммуногенности и активности блокирования передачи у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией, Plasmodium vivax (P. vivax), вакцина, блокирующая передачу (TBV), Pvs230D1-EPA в сочетании с адъювантом Matrix-M (MM). Три дозы вакцины будут вводиться с интервалом в 1 месяц (0, 28 и 56 дни исследования). Субъекты будут разделены на группы с низкой, средней и высокой дозой в зависимости от количества антигенного компонента в каждой дозе вакцины:
- Группа 1 (n = 10): 5 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г ММ
- Группа 2 (n = 10): 25 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г MM
- Группа 3 (n = 10): 50 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г ММ
Цели:
Основная цель
-Для оценки безопасности и реактогенности Pvs230D1-EPA/MM у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией.
Исследовательские цели
- Для определения ответа антител на Pvs230D1-EPA/MM
- Для определения функционального ответа на Pvs230D1-EPA/MM с помощью анализов кормления комаров.
- Для оценки клеточных и транскриптомных ответов на Pvs230D1-EPA/MM
- Идентифицировать и охарактеризовать человеческие моноклональные антитела (мАт) с активностью против Pvs230D1M.
Конечные точки:
Основная конечная точка
- Частота и тяжесть местных и системных нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Исследовательские конечные точки
- Уровни антител против Pvs230D1M, измеренные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
- Активность, снижающая передачу (TRA) и/или активность, блокирующая передачу (TBA) Pvs230D1-EPA/MM с использованием анализов прямого питания через мембрану (DMFA)
- Клеточные иммунные ответы и полногеномные профили транскрипции
- Выделение реактивных антител из отсортированных В-клеток
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для участия субъекта в этом испытании должны быть выполнены все следующие критерии:
- Возраст >=18 и <=50 лет.
- В хорошем общем состоянии и без клинически значимого анамнеза.
- Возможность подписать письменное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
- Экзамен на понимание вакцины завершен, пройден (оценка >=80% или по усмотрению исследователя) и рассмотрен перед включением в исследование.
- Подходящее размещение и надежный доступ к NIHCC на время исследования, по мнению исследователя.
- Лица, способные к деторождению, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в период от 1 месяца до включения в исследование до 1 месяца после последней вакцинации (т. е. с 28-го дня исследования до 84-го дня исследования).
- Лица, способные стать отцами, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в период от 1 месяца до включения в исследование до 1 месяца после последней вакцинации (т. е. с 28-го дня исследования до 84-го дня исследования).
- Готов разрешить долгосрочное хранение образцов для будущих исследований.
- Готовы воздержаться от сдачи крови на протяжении всего исследования в течение 1 месяца после последнего исследовательского визита.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъект будет исключен из участия в этом испытании, если выполняется любой из следующих критериев:
- Запланированная поездка в эндемичный по малярии район во время исследования (см. https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html). Исключения могут быть сделаны по усмотрению исследователя, если поездка ограничивается районами, где нет заметного уровня передачи P. vivax.
- Любой ранее подтвержденный диагноз малярии, вызванный P. vivax, или история болезни, согласующаяся с диагнозом малярии, вызванной P. vivax, по усмотрению исследователя.
- Любой субъект без хорошего доступа к периферическим венам, на усмотрение исследователя.
Для лиц детородного возраста:
- В настоящее время на грудном вскармливании.
- В настоящее время беременна, что определяется анамнезом или положительным тестом на человеческий хориогонадотропин (бета-ХГЧ).
- Персонал клинического исследования, непосредственно участвующий в проведении исследования, исключается из участия.
- ВИЧ, гепатит В и/или гепатит С, определяемые лабораторными тестами на антиген/антитело ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела против гепатита С.
- Лабораторные параметры скрининга крови или анализа мочи выходят за пределы нормы местной лаборатории. Субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически значимых значений вне нормального диапазона.
- Анафилаксия в анамнезе, тяжелая аллергия или другие побочные реакции, по мнению исследователя, на предыдущую вакцину.
Любое из следующего в указанные периоды:
- Исследовательская вакцина против малярии P. vivax в течение последних 2 лет.
- Хронический системный иммунодепрессант (>14 дней) в течение 6 месяцев после 0-го дня исследования (например, цитостатические препараты, адренокортикотропный гормон или пероральные/парентеральные кортикостероиды, эквивалентные >0,5 мг/кг/день преднизолона). Назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините и топические кортикостероиды при легком неосложненном дерматите разрешены по усмотрению исследователя.
- Исследуемый или не одобренный FDA продукт или вакцина в течение 28 дней до дня исследования 0.
- Аспления или функциональная аспления.
- Переливание крови или ВВИГ в течение 6 месяцев после 0-го дня исследования.
- Любые другие данные, которые, по мнению исследователя, будут мешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке безопасности или реактогенности, или способности субъекта дать информированное согласие, или увеличивать риск возникновения нежелательных явлений. результат от участия в исследовании.
Субъекты, которые исключены из участия по любой из вышеперечисленных причин, могут быть рассмотрены для зачисления по отложенному графику, если исследователь сочтет это целесообразным.
Субъекты будут выбираться на справедливой основе из доступного пула потенциально подходящих лиц, без учета таких факторов, как пол, пол, раса, этническая принадлежность, социально-экономический статус и т. д., за исключением возраста.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
5 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г MM
|
Домен 1 Pvs230 (Pvs230D1) представляет собой рекомбинантный белок, состоящий из субдомена 1 нативного Pvs230 (от Val-226 до Gly-427, рис. 2), продуцируемого Pichia pastoris.
Синтетическая последовательность гена была оптимизирована для экспрессии P. pastoris и клонирована в вектор экспрессии pPICZ(alpha)A, который также кодирует пре-просекреторную последовательность альфа-фактора.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
25 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г MM
|
Домен 1 Pvs230 (Pvs230D1) представляет собой рекомбинантный белок, состоящий из субдомена 1 нативного Pvs230 (от Val-226 до Gly-427, рис. 2), продуцируемого Pichia pastoris.
Синтетическая последовательность гена была оптимизирована для экспрессии P. pastoris и клонирована в вектор экспрессии pPICZ(alpha)A, который также кодирует пре-просекреторную последовательность альфа-фактора.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
50 (микро)г Pvs230D1-EPA/50 (микро)г MM
|
Домен 1 Pvs230 (Pvs230D1) представляет собой рекомбинантный белок, состоящий из субдомена 1 нативного Pvs230 (от Val-226 до Gly-427, рис. 2), продуцируемого Pichia pastoris.
Синтетическая последовательность гена была оптимизирована для экспрессии P. pastoris и клонирована в вектор экспрессии pPICZ(alpha)A, который также кодирует пре-просекреторную последовательность альфа-фактора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и реактогенность Pvs230D1-EPA/MM у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией.
Временное ограничение: Получение первой вакцины по завершении тематического исследования
|
Частота и тяжесть местных и системных нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
Получение первой вакцины по завершении тематического исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Joel A Goldberg, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10001501
- 001501-I
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .