Studie av Plasmodium Vivax overføringsblokkerende vaksine Pvs230D1-EPA/Matrix-M for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og overføringsblokkerende aktivitet hos friske malaria-naive voksne
Fase 1 doseeskaleringsstudie av Plasmodium Vivax overføringsblokkerende vaksine Pvs230D1-EPA/Matrix-M for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og overføringsblokkerende aktivitet hos friske malaria-naive voksne
Bakgrunn:
Malaria er en sykdom som bæres av mygg i tropiske land rundt om i verden. Det kan forårsake symptomer som feber, smerter i kroppen og svakhet. Mer enn en halv million mennesker verden over døde av malaria i 2021, de fleste barn. Forskere ønsker å finne måter å forhindre spredning av denne sykdommen.
Objektiv:
For å teste effekten av en ny malariavaksine. (Frivillige vil ikke bli utsatt for malaria.)
Kvalifisering:
Friske voksne i alderen 18 til 50 år.
Design:
Frivillige vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse med blod- og urinprøver. De vil ta en kort quiz for å sikre at de forstår studien.
Frivillige vil ha 3 besøk for å motta vaksinen. Disse besøkene vil ha ca. 1 måneds mellomrom. Vaksinen vil bli injisert i muskelen i overarmen.
Frivillige vil ha 12 ekstra klinikkbesøk. Disse vil starte etter første vaksinebesøk og fortsette i 8 måneder. Besøkene kan omfatte en fysisk undersøkelse og blodprøver. Det blir også 7 oppfølgingstelefoner. Disse vil skje dagen etter hvert vaksinebesøk og deretter fortsette i ytterligere 12 måneder. Deltakerne vil bli spurt om hvordan de har det og om de har hatt endringer i helsen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Enkeltsenter, åpent, første-i-menneske, dose-eskalerende fase 1-studie for å karakterisere sikkerheten, immunogenisiteten og overføringsblokkerende aktivitet hos friske malaria-naive voksne av Plasmodium vivax (P. vivax) transmisjonsblokkerende vaksine (TBV), Pvs230D1-EPA kombinert med adjuvans Matrix-M (MM). Tre doser vaksine vil bli administrert med 1-måneds intervaller (studiedag 0, 28 og 56). Forsøkspersonene vil bli delt inn i lav-, middels- og høydosegrupper basert på mengden av antigenkomponenten i hver vaksinedose:
- Gruppe 1 (n = 10): 5 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
- Gruppe 2 (n = 10): 25 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
- Gruppe 3 (n = 10): 50 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
Mål:
Hovedmål
-For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til Pvs230D1-EPA/MM hos friske malaria-naive voksne
Utforskende mål
- For å bestemme antistoffresponsen til Pvs230D1-EPA/MM
- For å bestemme den funksjonelle responsen på Pvs230D1-EPA/MM ved hjelp av myggfôringsanalyser
- For å vurdere cellulære og transkriptomiske responser på Pvs230D1-EPA/MM
- For å identifisere og karakterisere humane monoklonale antistoffer (mAbs) med aktivitet mot Pvs230D1M
Endepunkter:
Primært endepunkt
-Forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Utforskende endepunkter
- Anti-Pvs230D1M antistoffnivåer målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
- Transmisjonsreduserende aktivitet (TRA) og/eller transmisjonsblokkerende aktivitet (TBA) av Pvs230D1-EPA/MM ved bruk av direkte membranmatingsanalyser (DMFA)
- Cellulære immunresponser og hele genomets transkripsjonsprofiler
- Isolering av reaktive antistoffer fra sorterte B-celler
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at et forsøksperson skal delta i denne prøven:
- Alder >=18 og <=50 år.
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Kunne signere et skriftlig informert samtykke før du gjennomfører en studierelatert prosedyre.
- Vaksineforståelseseksamen fullført, bestått (en poengsum på >=80 % eller etter etterforskerens skjønn), og gjennomgått før påmelding.
- Egnet innkvartering og pålitelig tilgang til NIHCC for varigheten av studien, etter etterforskerens mening.
- Personer i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra 1 måned før påmelding til 1 måned etter siste vaksinasjon (dvs. fra studiedag -28 til studiedag 84).
- Personer som er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra 1 måned før påmelding til 1 måned etter siste vaksinasjon (dvs. fra studiedag -28 til studiedag 84).
- Villig til å tillate langtidslagring av studieprøver for fremtidig forskning.
- Villig til å avstå fra å gi blod gjennom hele studien inntil 1 måned etter siste studiebesøk.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Et forsøksperson vil bli ekskludert fra å delta i denne utprøvingen hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:
- Planlagt reise til et malaria-endemisk område under studien (se https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html). Unntak kan gjøres, etter etterforskerens skjønn, hvis reisen er begrenset til områder uten nevneverdige nivåer av P. vivax-overføring.
- Enhver tidligere bekreftet P. vivax-malariadiagnose eller klinisk historie i samsvar med P. vivax-malariadiagnose, etter etterforskerens skjønn.
- Ethvert individ uten god perifer venøs tilgang, etter etterforskerens skjønn.
For personer i fertil alder:
- Ammer for tiden.
- For øyeblikket gravid som bestemt av historie eller en positiv human choriogonadotropin (Beta-hCG) test.
- Klinisk forsøkspersonell med direkte involvering i gjennomføringen av forsøket er utelukket fra deltakelse.
- HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C som bestemt av HIV-antigen/antistoff, Hepatitt B-overflateantigen og anti-hepatitt C-antistofflaboratorietester.
- Screening av blodprøver eller laboratorieparametre for urinanalyse utenfor det lokale laboratoriets normalområde. Forsøkspersoner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet.
- Anamnese med anafylaksi, alvorlig allergi eller andre relaterte bivirkninger, etter etterforskerens mening, på en tidligere vaksine.
Noen av følgende innenfor de angitte periodene:
- Undersøkende P. vivax malariavaksine i løpet av de siste 2 årene.
- Kroniske systemiske immunsuppressive medisiner (>14 dager) innen 6 måneder etter studiedag 0 (f.eks. cellegift, adrenokortikotrofisk hormon eller orale/parentale kortikosteroider tilsvarende >0,5 mg/kg/dag prednison). Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt og topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt er tillatt etter utrederens skjønn.
- Undersøkende eller ikke-FDA-godkjent produkt eller vaksine innen 28 dager før studiedag 0.
- Aspleni eller funksjonell aspleni.
- Blodoverføring eller IVIG innen 6 måneder etter studiedag 0.
- Ethvert annet funn som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokoller, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en subjekts evne til å gi informert samtykke, eller øke risikoen for å ha en uønsket resultatet av å delta i studien.
Forsøkspersoner som er ekskludert fra deltakelse av noen av årsakene ovenfor, kan vurderes for påmelding etter en utsatt tidsplan dersom etterforskeren anser dette som hensiktsmessig.
Emner vil bli valgt på en rettferdig måte fra den tilgjengelige gruppen av potensielt kvalifiserte individer, uten hensyn til faktorer som kjønn, kjønn, rase, etnisitet, sosioøkonomisk status osv., bortsett fra alder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
5 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
|
Pvs230 domene 1 (Pvs230D1) er et rekombinant protein som består av subdomene 1 av naturlig Pvs230 (Val-226 til Gly-427, figur 2) produsert i Pichia pastoris.
Den syntetiske gensekvensen ble optimalisert for P. pastoris-ekspresjon og klonet inn i ekspresjonsvektoren pPICZ(alfa)A, som også koder for en pre-prosekretorisk alfa-faktorsekvens.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
25 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
|
Pvs230 domene 1 (Pvs230D1) er et rekombinant protein som består av subdomene 1 av naturlig Pvs230 (Val-226 til Gly-427, figur 2) produsert i Pichia pastoris.
Den syntetiske gensekvensen ble optimalisert for P. pastoris-ekspresjon og klonet inn i ekspresjonsvektoren pPICZ(alfa)A, som også koder for en pre-prosekretorisk alfa-faktorsekvens.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
50 (mikro)g Pvs230D1-EPA/50 (mikro)g MM
|
Pvs230 domene 1 (Pvs230D1) er et rekombinant protein som består av subdomene 1 av naturlig Pvs230 (Val-226 til Gly-427, figur 2) produsert i Pichia pastoris.
Den syntetiske gensekvensen ble optimalisert for P. pastoris-ekspresjon og klonet inn i ekspresjonsvektoren pPICZ(alfa)A, som også koder for en pre-prosekretorisk alfa-faktorsekvens.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til Pvs230D1-EPA/MM hos friske malaria-naive voksne
Tidsramme: Mottak av første vaksine gjennom fullføring av fagstudie
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
|
Mottak av første vaksine gjennom fullføring av fagstudie
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joel A Goldberg, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10001501
- 001501-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .