XH-30002-kapseli yhdistettynä afatinib-tablettien kanssa okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen, suostuu suorittamaan vastaavan vierailun ja tarkastuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. Ikä ≥ 18 vuotta (ICF:n allekirjoituspäivänä);
3. Ruokatorven levyepiteelisyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
4. Potilaat, joilla on sairauden eteneminen tai intoleranssi sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa tai ovat kieltäytyneet hyväksymästä standardihoitoa useista syistä;
5. Itä-Yhdysvaltojen Oncology Consortiumin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-2;
6. Vähintään yhden arvioitavan leesion esiintyminen RECIST 1.1 -arviointikriteerien mukaan;

7. 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tärkeimpien elinten ja luuytimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit (jos verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaatiota ei korjata 14 päivän kuluessa ennen testiä):

   1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Verihiutalemäärä ≥100×109/l;
   3. Hemoglobiini ≥90 g/l;
   4. Maksan toiminta: henkilöille, joiden kokonaisbilirubiini (TBIL) on ≤ 1,5 × ylempi viitearvo (ULN) tai TBIL > 1,5 × ULN, suora bilirubiini < 1,0 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN (maksametastaasipotilaat ≤ 5 × ULN); albumiini ≥ 3,0 g/dl;
   5. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla);
   6. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; Miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani on lisääntymisikäinen nainen, on annettava suostumus luotettavan ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi on pisin).

Poissulkemiskriteerit:

1. CDK4/6:een kohdistuvien afatinibimaleaattitablettien tai kasvainlääkkeiden aiempi tai nykyinen käyttö;
2. muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia kasvaimia, jotka ovat jo saaneet radikaalia hoitoa (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä in situ, varhainen kilpirauhassyöpä, jne.);
3. Seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta esiintyy hallitsematonta seroosieffuusiota, joka vaatii usein tyhjennystä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä (kuten pleuraeffuusio, vatsan effuusio, sydänpussin effuusio jne.);
4. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi oireettomia aivometastaaseja);
5. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuustasoa ei ole palautettu yleisen haittatapahtuman termistandardin 5.0 (CTCAE5.0) mukaiseksi. ≤ aste 1 (kaljuuntuminen, perifeerinen neurotoksisuus, yksinkertaiset laboratoriokokeet ja muu toksisuus, jonka tutkijoiden mielestä turvallisuusriskiä ei tarvitse vähentää ≤ asteeseen 2);
6. Ne, jotka ovat käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
7. Yliherkkyys jollekin tutkittavan lääkkeen aineosalle tai jollekin tunnetulle apuaineelle

8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai rytmihäiriö, joka aiheuttaa hemodynaamista epävakautta kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa;
   2. primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia);
   3. anamneesissa kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen tai seulontajakso QTcF (laskettu Friderician kaavalla) > 450 ms; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 %;
   4. Valtimo-/laskimotromboositapahtumien, kuten aivoverisuonionnettomuuksien (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. Hallitsematon verenpaine optimaalisen hoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
10. Esophagotrakeaalinen fisteli, esophagomediastinaalinen fisteli tai kasvaimen invaasion riski ympäröiville suurille verisuonille diagnosoitiin kuvantamistutkimuksella;
11. Ruoansulatuskanavan tukkeuma ja aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Krooninen maha-suolikanavan toimintahäiriö, jossa ripuli on pääoire, tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka tutkijat ovat todenneet kliinisesti merkittäviksi, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, imeytymishäiriö tai 1. asteen ripuli;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBcAb-testi positiivinen ja HBV-DNA ≥ normaalin yläraja] tai hepatiitti C [hepatiitti C vasta-aine (Anti-HCV) testi positiivinen ja HCV-RNA ≥ normaalin yläraja ] seulontajakson aikana;
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
14. Vakavat krooniset tai aktiiviset tartunnan saaneet henkilöt (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot), jotka tarvitsevat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
15. Sai perinteistä kiinalaista lääkettä tai sädehoitoa kasvainten vastaisilla indikaatioilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, kuten kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
16. Henkilöt, joille oli tehty suuri elinleikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusta tai jotka suunnittelivat tulevansa elektiiviseen leikkaukseen koeajan aikana (lukuun ottamatta neulabiopsiaa);
17. Ne, jotka rokotettiin 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tai jotka suunniteltiin rokotettaviksi kokeen aikana;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin seulontajakson aikana (paitsi ei-interventiotutkimukset tai interventiotutkimusten seurantajakso);
20. Tunnetut mielenterveyden tai neurologiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa testin noudattamiseen; Ihmiset, joilla on huume- tai alkoholiriippuvuus; On muitakin tutkijoita, jotka arvioivat koehenkilöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.