Капсула XH-30002 в сочетании с таблетками афатиниба для лечения плоскоклеточного рака

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в исследовании, согласиться на проведение соответствующего визита и осмотра в соответствии с планом исследования и подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст ≥18 лет (на дату подписания МКФ);
3. Плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или цитологически;
4. Пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью после получения как минимум системного лечения первой линии или отказа от стандартного лечения по разным причинам;
5. Оценка физического состояния Восточно-американского онкологического консорциума (ECOG) составила 0–2;
6. Наличие по крайней мере одного оцениваемого поражения в соответствии с критериями оценки RECIST 1.1;

7. В течение 7 дней до введения первой дозы функция основных органов и костного мозга соответствует следующим критериям (в случаях, когда гемотрансфузия или стимуляция кроветворения не корректируются в течение 14 дней до исследования):

   1. Количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥100×109/л;
   3. Гемоглобин ≥90 г/л;
   4. Функция печени: для субъектов с общим билирубином (TBIL) ≤1,5 ​​× верхнее референсное значение (ULN) или TBIL> 1,5 × ULN, прямой билирубин ≤1,0×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤5×ВГН); Альбумин ≥3,0 г/дл;
   5. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
   6. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
8. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
9. Женщины репродуктивного возраста должны пройти отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и дать согласие на использование надежного и эффективного метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последнего исследуемого лечения; Для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина репродуктивного возраста, необходимо дать согласие на использование надежного и эффективного метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последнего исследуемого лечения (в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

1. Использование в прошлом или в настоящее время таблеток малеата афатиниба или противоопухолевых препаратов, нацеленных на CDK4/6;
2. наличие других активных злокачественных новообразований в течение 3 лет до введения первой дозы, за исключением местноизлечимых опухолей, которые уже подверглись радикальному лечению (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома молочной железы in situ, ранний рак щитовидной железы, и т. д.);
3. В течение 7 дней до введения первой дозы наблюдается неконтролируемый серозный выпот, требующий частого дренирования или медицинского вмешательства (например, плевральный выпот, абдоминальный выпот, перикардиальный выпот и др.);
4. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (кроме бессимптомных метастазов в головной мозг);
5. Уровень токсичности предшествующей противоопухолевой терапии не был восстановлен до Стандарта терминов общего нежелательного явления 5.0 (CTCAE5.0). ≤ степени 1 (алопеция, периферическая нейротоксичность, простые лабораторные тесты и другие виды токсичности, которые, по мнению исследователей, не требуют снижения риска для безопасности до степени ≤ 2);
6. Те, кто использовал мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C8 в течение 14 дней до первой дозы;
7. Гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого препарата или любому известному вспомогательному веществу в анамнезе.

8. Пациенты с неконтролируемыми или значительными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

   1. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмия, вызывающая гемодинамическую нестабильность в течение шести месяцев до скрининга;
   2. первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия, ограниченная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия);
   3. наличие в анамнезе клинически значимого удлинения интервала QT или скринингового периода QTcF (рассчитанного по формуле Фридериции) > 450 мс; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50%;
   4. Возникновение событий артериального/венозного тромбоза, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д. в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия после оптимального лечения (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
10. Пищеводно-трахеальный свищ, пищеводно-медиастинальный свищ или риск инвазии опухоли в окружающие крупные кровеносные сосуды диагностировались с помощью визуализации;
11. Желудочно-кишечная непроходимость и активное воспалительное заболевание кишечника в течение 28 дней до первоначального введения; Наличие хронической желудочно-кишечной дисфункции с диареей в качестве основного симптома или других желудочно-кишечных расстройств, определенных исследователями как клинически значимые, таких как болезнь Крона, язвенный колит, мальабсорбция или диарея 1 степени;
12. Пациенты с активным гепатитом В [положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или HBcAb и ДНК-ВГВ ≥ верхней границы нормы] или гепатитом С [положительный результат теста на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) и РНК ВГС ≥ верхней границы нормы ] в период скрининга;
13. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
14. Серьезные хронические или активные инфицированные лица (включая туберкулезные инфекции), которым требуется системное антибактериальное, противогрибковое или противовирусное лечение в течение 14 дней до первоначального введения;
15. Получил традиционную китайскую медицину или лучевую терапию с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до первой дозы; Те, кто получил противоопухолевую терапию, такую ​​как таргетная терапия, иммунотерапия или другие исследуемые препараты, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы, в зависимости от того, что короче;
16. Те, кто перенес обширную операцию на органе в течение 28 дней до первоначального дозирования или планировал пройти плановую операцию в течение испытательного периода (за исключением пункционной биопсии);
17. Те, кто был вакцинирован за 28 дней до первой дозы или планировал вакцинироваться во время испытания;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Участие в других интервенционных клинических исследованиях в период скрининга (за исключением неинтервенционных клинических исследований или периода последующего наблюдения за интервенционными исследованиями);
20. Известная история психических или неврологических расстройств, которые могут повлиять на выполнение теста; Люди с наркотической или алкогольной зависимостью; Есть и другие исследователи, оценивающие субъектов, которые не подходят для участия в этом исследовании.