Capsule XH-30002 associée à des comprimés d'afatinib pour le traitement du carcinome épidermoïde

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à l'étude, accepter d'effectuer la visite et l'inspection correspondantes conformément au plan de recherche et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
2. Âge ≥18 ans (à la date de signature de l'ICF);
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par histologie ou cytologie ;
4. Patients présentant une progression de la maladie ou une intolérance après avoir reçu au moins un traitement systémique de première ligne ou refusant d'accepter un traitement standard pour diverses raisons ;
5. Le score d'état physique du Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) était de 0 à 2 ;
6. Présence d'au moins une lésion évaluable selon les critères d'évaluation RECIST 1.1 ;

7. Dans les 7 jours précédant la première dose, la fonction des principaux organes et de la moelle osseuse répond aux critères suivants (dans les cas où la transfusion sanguine ou la stimulation hématopoïétique n'est pas corrigée dans les 14 jours précédant le test) :

   1. Numération des neutrophiles ≥1,5×109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100×109/L ;
   3. Hémoglobine ≥90g/L ;
   4. Fonction hépatique : Pour les sujets ayant une bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × valeur de référence supérieure (LSN) ou TBIL> 1,5 × LSN, bilirubine directe ≤ 1,0 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN); Albumine ≥3,0 g/dL ;
   5. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
   6. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
8. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement de l'étude ; Pour les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer, le consentement doit être donné pour utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement de l'étude (selon la durée la plus longue).

Critère d'exclusion:

1. Utilisation passée ou actuelle de comprimés de maléate d'afatinib ou de médicaments anti-tumoraux ciblant CDK4/6 ;
2. la présence d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs curables localement qui ont déjà reçu un traitement radical (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome du sein in situ, cancer de la thyroïde au stade précoce, etc.);
3. Dans les 7 jours précédant la première dose, il y a un épanchement séreux incontrôlable nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (tel qu'un épanchement pleural, un épanchement abdominal, un épanchement péricardique, etc.);
4. Patients présentant des métastases du système nerveux central (à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques) ;
5. Le niveau de toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'a pas été restauré à la norme générale de terme d'événement indésirable 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grade 1 (alopécie, neurotoxicité périphérique, tests de laboratoire simples et autres toxicités que les chercheurs jugent sans risque pour la sécurité doivent être atténués à ≤ grade 2);
6. Ceux qui ont utilisé de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 14 jours précédant la première dose ;
7. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient médicamenteux expérimental ou à tout excipient connu

8. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou arythmie provoquant une instabilité hémodynamique dans les six mois précédant le dépistage ;
   2. cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restreinte, cardiomyopathie indéfinie);
   3. un antécédent d'allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif, ou une période de dépistage QTcF (calculée à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 ms ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;
   4. La survenue d'événements de thrombose artérielle/veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris l'accident ischémique temporaire, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, etc. dans les 6 mois précédant le dépistage ;
9. Hypertension non contrôlée après traitement optimal (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
10. La fistule œsophago-trachéale, la fistule œsophago-médiastinale ou le risque d'invasion tumorale des gros vaisseaux sanguins environnants ont été diagnostiqués par examen d'imagerie ;
11. Obstruction gastro-intestinale et maladie intestinale inflammatoire active dans les 28 jours précédant l'administration initiale ; La présence d'un dysfonctionnement gastro-intestinal chronique avec diarrhée comme principal symptôme ou d'autres troubles gastro-intestinaux déterminés par les enquêteurs comme étant cliniquement significatifs, tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la malabsorption ou la diarrhée de grade 1 ;
12. Patients atteints d'hépatite B active [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou test Ac anti-HBc positif et ADN-VHB≥ limite supérieure de la normale] ou d'hépatite C [test d'anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) positif et ARN-VHC≥ limite supérieure de la normale ] pendant la période de dépistage ;
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
14. Personnes infectées chroniques ou actives graves (y compris les infections tuberculeuses) qui nécessitent un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant l'administration initiale ;
15. A reçu la médecine traditionnelle chinoise ou la radiothérapie avec des indications anti-tumorales dans les 14 jours précédant la première dose ; Ceux qui ont reçu une thérapie antitumorale telle qu'une thérapie ciblée, une immunothérapie ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant la première dose, selon la plus courte ;
16. Ceux qui avaient subi une chirurgie d'un organe majeur dans les 28 jours précédant la dose initiale ou qui prévoyaient de subir une chirurgie élective pendant la période d'essai (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ;
17. Ceux qui ont été vaccinés 28 jours avant la première dose ou qui prévoyaient d'être vaccinés pendant l'essai ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Participer à d'autres études cliniques interventionnelles pendant la période de dépistage (à l'exception des études cliniques non interventionnelles ou de la période de suivi des études interventionnelles) ;
20. Antécédents connus de troubles mentaux ou neurologiques susceptibles d'affecter l'observance du test ; Les personnes ayant une dépendance à la drogue ou à l'alcool ; Il existe d'autres chercheurs évaluant des sujets qui ne sont pas aptes à participer à cette étude.