XH-30002 kapsel kombinert med afatinib-tabletter for behandling av plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i studien, godta å fullføre det tilsvarende besøket og inspeksjonen i henhold til forskningsplanen, og signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. Alder ≥18 år gammel (fra datoen for signering av ICF);
3. Esophageal plateepitelkarsinom bekreftet av histologi eller cytologi;
4. Pasienter med sykdomsprogresjon eller intoleranse etter å ha mottatt minst førstelinje systemisk behandling eller nektet å akseptere standardbehandling av ulike årsaker;
5. Den fysiske statusen til Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) var 0-2;
6. Tilstedeværelse av minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 evalueringskriterier;

7. Innen 7 dager før den første dosen oppfyller funksjonen til hovedorganer og benmarg følgende kriterier (i tilfeller der blodoverføring eller hematopoetisk stimulering ikke er korrigert innen 14 dager før testen):

   1. Nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
   2. Blodplateantall ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥90g/L;
   4. Leverfunksjon: For personer med total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre referanseverdi (ULN) eller TBIL>1,5×ULN, direkte bilirubin ≤1,0×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (levermetastaser ≤5×ULN); Albumin ≥3,0 g/dL;
   5. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
   6. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
9. Kvinner i reproduktiv alder må gjennomgå en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før registrering og samtykker i å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste studiebehandling; For mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i reproduktiv alder, må det gis samtykke til å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste studiebehandling (den som er lengst).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende bruk av afatinibmaleat-tabletter eller antitumormedisiner rettet mot CDK4/6;
2. tilstedeværelsen av andre aktive maligniteter innen 3 år før den første dosen, bortsett fra lokalt herdbare svulster som allerede har fått radikal behandling (f.eks. resekert basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, brystkreft in situ, tidlig kreft i skjoldbruskkjertelen, etc.);
3. Innen 7 dager før den første dosen er det ukontrollerbar serosal effusjon som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon (som pleural effusjon, abdominal effusjon, perikardiell effusjon, etc.);
4. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (unntatt asymptomatiske hjernemetastaser);
5. Toksisitetsnivået til tidligere antitumorbehandling er ikke gjenopprettet til General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grad 1 (alopesi, perifer nevrotoksisitet, enkle laboratorietester og annen toksisitet som forskere vurderer ingen sikkerhetsrisiko må reduseres til ≤ grad 2);
6. De som har brukt potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 innen 14 dager før første dose;
7. En historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesmedisin eller kjent hjelpestoff

8. Pasienter med ukontrollerte eller betydelige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller arytmi som forårsaker hemodynamisk ustabilitet i de seks månedene før screening;
   2. primær kardiomyopati (f.eks. utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, begrenset kardiomyopati, udefinert kardiomyopati);
   3. en historie med klinisk signifikant QT-intervallforlengelse, eller en screeningperiode QTcF (beregnet ved hjelp av Fridericias formel) > 450 ms; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 %;
   4. Forekomst av arterielle/venøse trombosehendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc. innen 6 måneder før screening;
9. Ukontrollert hypertensjon etter optimal behandling (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
10. Esophagotracheal fistel, esophagomediastinal fistel eller risiko for tumorinvasjon av omkringliggende store blodkar ble diagnostisert ved bildediagnostikk;
11. Gastrointestinal obstruksjon og aktiv inflammatorisk tarmsykdom innen 28 dager før første administrasjon; Tilstedeværelsen av kronisk gastrointestinal dysfunksjon med diaré som hovedsymptom eller andre gastrointestinale lidelser som av etterforskere er bestemt å være klinisk signifikante, slik som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, malabsorpsjon eller grad 1 diaré;
12. Pasienter med aktiv hepatitt B [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HBcAb tester positivt og HBV-DNA≥ øvre normalgrense] eller hepatitt C [hepatitt C antistoff (Anti-HCV) tester positivt og HCV-RNA≥ øvre normalgrense ] i løpet av screeningsperioden;
13. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
14. Alvorlige kroniske eller aktive infiserte personer (inkludert tuberkuløse infeksjoner) som trenger systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før førstegangs administrering;
15. Fikk tradisjonell kinesisk medisin eller strålebehandling med antitumorindikasjoner innen 14 dager før første dose; De som har mottatt antitumorterapi som målrettet terapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager eller 5 halveringstider før den første dosen, avhengig av hva som er kortest;
16. De som hadde gjennomgått større organkirurgi innen 28 dager før initial dosering eller planla å gjennomgå elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden (unntatt nålbiopsi);
17. De som ble vaksinert 28 dager før første dose eller planla å bli vaksinert under forsøket;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Delta i andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av screeningsperioden (unntatt ikke-intervensjonelle kliniske studier eller oppfølgingsperiode for intervensjonsstudier);
20. Kjent historie med psykiske eller nevrologiske lidelser som kan påvirke overholdelse av testen; Personer med narkotika- eller alkoholavhengighet; Det er andre etterforskere som vurderer emner som ikke er egnet for å delta i denne studien.