Kapsle XH-30002 v kombinaci s tabletami Afatinib pro léčbu spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit studie, souhlasit s dokončením odpovídající návštěvy a kontroly podle plánu výzkumu a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk ≥18 let (k datu podpisu ICF);
3. spinocelulární karcinom jícnu potvrzený histologií nebo cytologií;
4. Pacienti s progresí onemocnění nebo intolerancí poté, co podstoupili alespoň systémovou léčbu první linie nebo z různých důvodů odmítli přijmout standardní léčbu;
5. Skóre fyzického stavu organizace Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) bylo 0-2;
6. Přítomnost alespoň jedné hodnotitelné léze podle hodnotících kritérií RECIST 1.1;

7. Do 7 dnů před první dávkou splňuje funkce hlavních orgánů a kostní dřeně následující kritéria (v případech, kdy krevní transfuze nebo hematopoetická stimulace nejsou upraveny do 14 dnů před testem):

   1. počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
   2. počet krevních destiček ≥100×109/l;
   3. Hemoglobin ≥90 g/l;
   4. Funkce jater: Pro subjekty s celkovým bilirubinem (TBIL) ≤ 1,5× horní referenční hodnota (ULN) nebo TBIL > 1,5× ULN, přímý bilirubin ≤1,0xULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (subjekty s metastázami v játrech ≤5×ULN); albumin ≥3,0 g/dl;
   5. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   6. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
9. Ženy v reprodukčním věku se musí podrobit negativnímu těhotenskému testu z krve do 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním spolehlivé a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě ve studii; U mužů, jejichž partnerkou je žena v reprodukčním věku, musí být udělen souhlas s používáním spolehlivé a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě ve studii (podle toho, co je nejdelší).

Kritéria vyloučení:

1. Minulé nebo současné užívání tablet afatinib maleátu nebo protinádorových léků zaměřených na CDK4/6;
2. přítomnost jiných aktivních malignit během 3 let před první dávkou, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů, které již byly radikálně léčeny (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prsu in situ, časný karcinom štítné žlázy, atd.);
3. Během 7 dnů před první dávkou dochází k nekontrolovatelnému seróznímu výpotku vyžadujícímu častou drenáž nebo lékařský zásah (jako je pleurální výpotek, abdominální výpotek, perikardiální výpotek atd.);
4. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému (kromě asymptomatických metastáz v mozku);
5. Úroveň toxicity předchozí protinádorové léčby nebyla obnovena na standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ stupeň 1 (alopecie, periferní neurotoxicita, jednoduché laboratorní testy a jiná toxicita, o které se výzkumníci domnívají, že nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, je třeba snížit na ≤ stupeň 2);
6. Ti, kteří během 14 dnů před první dávkou užívali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8;
7. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku hodnoceného léčiva nebo kteroukoli známou pomocnou látku

8. Pacienti s nekontrolovanými nebo významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními, včetně, ale bez omezení na:

   1. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo arytmie způsobující hemodynamickou nestabilitu během šesti měsíců před screeningem;
   2. primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, omezená kardiomyopatie, nedefinovaná kardiomyopatie);
   3. anamnéza klinicky významného prodloužení QT intervalu nebo období screeningu QTcF (vypočteno pomocí Fridericiova vzorce) > 450 ms; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %;
   4. Výskyt příhod arteriální/venózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. během 6 měsíců před screeningem;
9. Nekontrolovaná hypertenze po optimální léčbě (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
10. Zobrazovacím vyšetřením bylo diagnostikováno riziko ezofagotracheální píštěle, ezofagomediastinální píštěle nebo nádorové invaze do okolních velkých cév;
11. Gastrointestinální obstrukce a aktivní zánětlivé onemocnění střev během 28 dnů před prvním podáním; Přítomnost chronické gastrointestinální dysfunkce s průjmem jako hlavním příznakem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které výzkumníci určili jako klinicky významné, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, malabsorpce nebo průjem 1. stupně;
12. Pacienti s aktivní hepatitidou B [povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo test HBcAb pozitivní a HBV-DNA≥ horní hranice normy] nebo hepatitida C [test na protilátky proti hepatitidě C (Anti-HCV) pozitivní a HCV-RNA≥ horní hranice normy ] během období prověřování;
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
14. Závažné chronické nebo aktivně infikované osoby (včetně tuberkulózních infekcí), které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před prvním podáním;
15. podstoupil tradiční čínskou medicínu nebo radiační terapii s protinádorovými indikacemi do 14 dnů před první dávkou; Ti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu, jako je cílená léčba, imunoterapie nebo jiná hodnocená léčiva během 28 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou, podle toho, která doba je kratší;
16. Ti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci během 28 dnů před počáteční dávkou nebo plánovali podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období (kromě biopsie jehlou);
17. Ti, kteří byli očkováni 28 dní před první dávkou nebo plánovali být očkováni během studie;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Účast na jiných intervenčních klinických studiích během období screeningu (kromě neintervenčních klinických studií nebo období sledování intervenčních studií);
20. Známá anamnéza duševních nebo neurologických poruch, které mohou ovlivnit shodu s testem; Lidé se závislostí na drogách nebo alkoholu; Existují další výzkumníci, kteří hodnotí subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii.