Kapsułka XH-30002 w połączeniu z tabletkami afatynibu w leczeniu raka płaskonabłonkowego

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wziąć udział w badaniu, wyrazić zgodę na odbycie odpowiedniej wizyty i inspekcji zgodnie z planem badań oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥18 lat (na dzień podpisania ICF);
3. Rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym;
4. Pacjenci z progresją choroby lub nietolerancją po otrzymaniu co najmniej pierwszego rzutu leczenia systemowego lub odmawiający zaakceptowania standardowego leczenia z różnych powodów;
5. Ocena stanu fizycznego Konsorcjum Onkologicznego Wschodnich Stanów Zjednoczonych (ECOG) wyniosła 0-2;
6. Obecność co najmniej jednej możliwej do oceny zmiany zgodnie z kryteriami oceny RECIST 1.1;

7. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką czynność głównych narządów i szpiku kostnego spełnia następujące kryteria (w przypadkach, gdy transfuzja krwi lub stymulacja hematopoetyczna nie zostanie skorygowana w ciągu 14 dni przed badaniem):

   1. liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;
   2. liczba płytek krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥90g/L;
   4. Czynność wątroby: Dla osób z bilirubiną całkowitą (TBIL) ≤1,5× górna wartość referencyjna (GGN) lub TBIL>1,5×GGN, bilirubina bezpośrednia ≤1,0 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤5 × GGN); Albumina ≥3,0 g/dl;
   5. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   6. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania; W przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, należy wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie w przeszłości lub obecnie tabletek maleinianu afatynibu lub leków przeciwnowotworowych ukierunkowanych na CDK4/6;
2. obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem miejscowo wyleczalnych guzów, które zostały już poddane leczeniu radykalnemu (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza, rak piersi in situ, wczesny rak itp.);
3. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki występuje niekontrolowany wysięk surowiczy wymagający częstego drenażu lub interwencji medycznej (taki jak wysięk opłucnowy, wysięk brzuszny, wysięk osierdziowy itp.);
4. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem bezobjawowych przerzutów do mózgu);
5. Poziom toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie został przywrócony do standardu General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ stopień 1 (łysienie, neurotoksyczność obwodowa, proste testy laboratoryjne i inne toksyczności, które zdaniem badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, należy złagodzić do stopnia ≤ 2);
6. Osoby, które stosowały silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
7. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku lub jakąkolwiek znaną substancję pomocniczą

8. Pacjenci z niekontrolowanymi lub poważnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi:

   1. zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub arytmia powodująca niestabilność hemodynamiczną w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   2. kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia ograniczona, kardiomiopatia nieokreślona);
   3. klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub okres przesiewowy QTcF (obliczony według wzoru Fridericia) > 450 ms; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50%;
   4. Wystąpienie incydentów zakrzepicy tętniczej/żylnej, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po optymalnym leczeniu (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
10. Przetokę przełykowo-tchawiczą, przetokę przełykowo-śródpiersia lub ryzyko inwazji nowotworu na otaczające duże naczynia krwionośne rozpoznano w badaniu obrazowym;
11. Niedrożność przewodu pokarmowego i czynne zapalenie jelit w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; obecność przewlekłych zaburzeń żołądkowo-jelitowych z biegunką jako głównym objawem lub innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych uznanych przez badaczy za istotne klinicznie, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół złego wchłaniania lub biegunka 1. stopnia;
12. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B [dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBcAb i HBV-DNA ≥ górna granica normy] lub wirusowego zapalenia wątroby typu C [dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Anty-HCV) i HCV-RNA ≥ górna granica normy ] w okresie badań przesiewowych;
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
14. Osoby z poważnymi przewlekłymi lub czynnymi zakażeniami (w tym zakażeniami gruźliczymi), które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
15. Otrzymali tradycyjną chińską medycynę lub radioterapię ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; Osoby, które otrzymały terapię przeciwnowotworową, taką jak terapia celowana, immunoterapia lub inne badane leki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
16. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządów w ciągu 28 dni przed podaniem dawki początkowej lub planowali poddanie się planowej operacji w okresie badania (z wyłączeniem biopsji igłowej);
17. Ci, którzy zostali zaszczepieni 28 dni przed pierwszą dawką lub planowali szczepienie w trakcie badania;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w okresie przesiewowym (z wyjątkiem nieinterwencyjnych badań klinicznych lub okresu obserwacji po badaniach interwencyjnych);
20. Znana historia zaburzeń psychicznych lub neurologicznych, które mogą wpływać na zgodność z testem; Osoby uzależnione od narkotyków lub alkoholu; Istnieją inni badacze oceniający osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.