Cápsula de XH-30002 combinada con tabletas de afatinib para el tratamiento del carcinoma de células escamosas

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio, aceptar realizar la visita e inspección correspondiente de acuerdo con el plan de investigación y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad ≥18 años (a la fecha de firma del ICF);
3. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado por histología o citología;
4. Pacientes con progresión de la enfermedad o intolerancia después de recibir al menos un tratamiento sistémico de primera línea o que se nieguen a aceptar el tratamiento estándar por diversas razones;
5. La puntuación del estado físico del Consorcio de Oncología del Este de los Estados Unidos (ECOG) fue de 0-2;
6. Presencia de al menos una lesión evaluable según los criterios de evaluación RECIST 1.1;

7. En los 7 días anteriores a la primera dosis, la función de los órganos principales y de la médula ósea cumple los siguientes criterios (en los casos en que la transfusión de sangre o la estimulación hematopoyética no se corrigen en los 14 días anteriores a la prueba):

   1. Recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥90g/L;
   4. Función hepática: para sujetos con bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× valor de referencia superior (LSN) o TBIL>1,5 × LSN, bilirrubina directa ≤1,0×LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN (sujetos con metástasis en el hígado ≤5 × LSN); Albúmina ≥3,0g/dL;
   5. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Función de coagulación: Razón internacional estandarizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN;
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
9. Las mujeres en edad reproductiva deben someterse a una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y aceptar usar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento del estudio; Para los sujetos masculinos cuya pareja es una mujer en edad reproductiva, se debe dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento del estudio (lo que sea más largo).

Criterio de exclusión:

1. Uso anterior o actual de tabletas de maleato de afatinib o medicamentos antitumorales dirigidos a CDK4/6;
2. la presencia de otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis, a excepción de los tumores curables localmente que ya han recibido tratamiento radical (por ejemplo, cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de mama in situ, cáncer de tiroides temprano, etc.);
3. Dentro de los 7 días antes de la primera dosis, hay derrame seroso incontrolable que requiere drenaje frecuente o intervención médica (como derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico, etc.);
4. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (excepto metástasis cerebrales asintomáticas);
5. El nivel de toxicidad de la terapia antitumoral anterior no se ha restablecido al estándar general de eventos adversos 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grado 1 (alopecia, neurotoxicidad periférica, pruebas de laboratorio simples y otra toxicidad que los investigadores juzgan que no es necesario mitigar el riesgo de seguridad a ≤ grado 2);
6. Aquellos que hayan usado inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C8 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente del fármaco en investigación o a cualquier excipiente conocido.

8. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas o significativas, que incluyen pero no se limitan a:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio o arritmia que causa inestabilidad hemodinámica en los seis meses anteriores a la selección;
   2. miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restringida, miocardiopatía indefinida);
   3. un historial de prolongación del intervalo QT clínicamente significativa, o un período de detección QTcF (calculado usando la fórmula de Fridericia) > 450 ms; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50%;
   4. Aparición de eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
9. Hipertensión no controlada después de un tratamiento óptimo (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
10. La fístula esofagotraqueal, la fístula esofagomediastínica o el riesgo de invasión tumoral de los vasos sanguíneos grandes circundantes se diagnosticaron mediante examen por imágenes;
11. Obstrucción gastrointestinal y enfermedad inflamatoria intestinal activa dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial; La presencia de disfunción gastrointestinal crónica con diarrea como síntoma principal u otros trastornos gastrointestinales determinados por los investigadores como clínicamente significativos, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, malabsorción o diarrea de grado 1;
12. Pacientes con hepatitis B activa [prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o HBcAb positiva y ADN-VHB ≥ límite superior de la normalidad] o hepatitis C [prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) positiva y ARN-VHC ≥ límite superior de la normalidad ] durante el período de selección;
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
14. Personas con infecciones activas o crónicas graves (incluidas las infecciones tuberculosas) que requieren tratamiento sistémico antibacteriano, antifúngico o antiviral en los 14 días anteriores a la administración inicial;
15. Recibió medicina tradicional china o radioterapia con indicaciones antitumorales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; Quienes hayan recibido terapia antitumoral, como terapia dirigida, inmunoterapia u otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis, lo que sea más corto;
16. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor de órganos dentro de los 28 días anteriores a la dosificación inicial o que planeaban someterse a una cirugía electiva durante el período de prueba (excluyendo la biopsia con aguja);
17. Aquellos que fueron vacunados 28 días antes de la primera dosis o planearon vacunarse durante el ensayo;
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. Participar en otros estudios clínicos de intervención durante el período de selección (excepto estudios clínicos de no intervención o período de seguimiento de estudios de intervención);
20. Antecedentes conocidos de trastornos mentales o neurológicos que puedan afectar el cumplimiento de la prueba; Personas con dependencia de drogas o alcohol; Hay otros investigadores que evalúan sujetos que no son aptos para participar en este estudio.