Cápsula XH-30002 combinada com comprimidos de afatinibe para o tratamento de carcinoma de células escamosas

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente no estudo, concordar em realizar a visita e inspeção correspondente de acordo com o plano de pesquisa e assinar o termo de consentimento informado (TCLE);
2. Idade ≥18 anos (na data de assinatura do TCLE);
3. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado por histologia ou citologia;
4. Pacientes com progressão da doença ou intolerância após receber pelo menos tratamento sistêmico de primeira linha ou recusando-se a aceitar o tratamento padrão por vários motivos;
5. A pontuação do estado físico do Consórcio de Oncologia do Leste dos Estados Unidos (ECOG) foi de 0-2;
6. Presença de pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios de avaliação RECIST 1.1;

7. Dentro de 7 dias antes da primeira dose, a função dos principais órgãos e medula óssea atende aos seguintes critérios (nos casos em que a transfusão de sangue ou estimulação hematopoiética não é corrigida dentro de 14 dias antes do teste):

   1. Contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥90g/L;
   4. Função hepática: Para indivíduos com bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× valor de referência superior (LSN) ou TBIL>1,5×LSN, bilirrubina direta ≤1,0×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (indivíduos com metástase hepática ≤5×ULN); Albumina ≥3,0g/dL;
   5. Função renal: creatinina sérica ≤1,5×LSN ou clearance de creatinina ≥50mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
   6. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN;
8. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
9. As mulheres em idade reprodutiva devem passar por um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e concordar em usar um método confiável e eficaz de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o último tratamento do estudo; Para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher em idade reprodutiva, deve ser dado consentimento para usar um método confiável e eficaz de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o último tratamento do estudo (o que for mais longo).

Critério de exclusão:

1. Uso anterior ou atual de comprimidos de maleato de afatinibe ou medicamentos antitumorais direcionados a CDK4/6;
2. a presença de outras malignidades ativas dentro de 3 anos antes da primeira dose, exceto para tumores curáveis ​​localmente que já receberam tratamento radical (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma de mama in situ, câncer de tireoide precoce, etc);
3. Dentro de 7 dias antes da primeira dose, há derrame seroso incontrolável que requer drenagem frequente ou intervenção médica (como derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico, etc.);
4. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (exceto metástases cerebrais assintomáticas);
5. O nível de toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi restaurado para o Padrão de Termo de Evento Adverso Geral 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grau 1 (alopecia, neurotoxicidade periférica, testes laboratoriais simples e outras toxicidades que os pesquisadores julgam não haver risco de segurança precisam ser mitigados para ≤ grau 2);
6. Aqueles que usaram inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 ou CYP2C8 até 14 dias antes da primeira dose;
7. Uma história de hipersensibilidade a qualquer ingrediente de medicamento experimental ou qualquer excipiente conhecido

8. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não controladas ou significativas, incluindo, entre outros:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou arritmia causando instabilidade hemodinâmica nos seis meses anteriores à triagem;
   2. cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restrita, cardiomiopatia indefinida);
   3. uma história de prolongamento do intervalo QT clinicamente significativo ou um período de triagem QTcF (calculado usando a fórmula de Fridericia) > 450 ms; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤50%;
   4. Ocorrência de eventos de trombose arterial/venosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. dentro de 6 meses antes da triagem;
9. Hipertensão não controlada após tratamento otimizado (pressão arterial sistólica > 160mmHg ou pressão arterial diastólica > 100mmHg);
10. Fístula esofágico-traqueal, fístula esôfago-mediastinal ou risco de invasão tumoral envolvendo grandes vasos sanguíneos foram diagnosticados por exame de imagem;
11. Obstrução gastrointestinal e doença inflamatória intestinal ativa dentro de 28 dias antes da administração inicial; A presença de disfunção gastrointestinal crônica com diarreia como sintoma principal ou outros distúrbios gastrointestinais determinados pelos investigadores como clinicamente significativos, como doença de Crohn, colite ulcerativa, má absorção ou diarreia de grau 1;
12. Pacientes com hepatite B ativa [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HBcAb positivo e HBV-DNA ≥ limite superior do normal] ou hepatite C [anticorpo da hepatite C (Anti-HCV) positivo e HCV-RNA ≥ limite superior do normal ] durante o período de exibição;
13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
14. Pessoas infectadas crônicas ou ativas graves (incluindo infecções tuberculosas) que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias antes da administração inicial;
15. Recebeu medicina tradicional chinesa ou radioterapia com indicações antitumorais até 14 dias antes da primeira dose; Aqueles que receberam terapia antitumoral, como terapia direcionada, imunoterapia ou outros medicamentos em investigação, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, o que for mais curto;
16. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de órgão importante dentro de 28 dias antes da dosagem inicial ou planejaram se submeter a cirurgia eletiva durante o período experimental (excluindo biópsia por agulha);
17. Aqueles que foram vacinados 28 dias antes da primeira dose ou planejaram ser vacinados durante o ensaio;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. Participar de outros estudos clínicos intervencionistas durante o período de triagem (exceto estudos clínicos não intervencionistas ou período de acompanhamento de estudos intervencionistas);
20. História conhecida de transtornos mentais ou neurológicos que possam afetar a adesão ao teste; Pessoas com dependência de drogas ou álcool; Existem outros investigadores avaliando indivíduos que não são adequados para participação neste estudo.