XH-30002 Kapsel kombineret med Afatinib-tabletter til behandling af pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i undersøgelsen, acceptere at gennemføre det tilsvarende besøg og inspektion i henhold til forskningsplanen og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Alder ≥18 år gammel (fra datoen for underskrivelse af ICF);
3. Esophageal pladecellecarcinom bekræftet ved histologi eller cytologi;
4. Patienter med sygdomsprogression eller intolerance efter at have modtaget mindst førstelinjes systemisk behandling eller nægtet at acceptere standardbehandling af forskellige årsager;
5. Den fysiske statusscore for Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) var 0-2;
6. Tilstedeværelse af mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1 evalueringskriterier;

7. Inden for 7 dage før den første dosis opfylder funktionen af ​​større organer og knoglemarv følgende kriterier (i tilfælde hvor blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulation ikke er korrigeret inden for 14 dage før testen):

   1. Neutrofiltal ≥1,5x109/L;
   2. Blodpladeantal ≥100×109/L;
   3. Hæmoglobin ≥90g/L;
   4. Leverfunktion: For forsøgspersoner med total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre referenceværdi (ULN) eller TBIL>1,5×ULN, direkte bilirubin ≤1,0×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (levermetastasepatienter ≤5×ULN); Albumin ≥3,0 g/dL;
   5. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
   6. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og acceptere at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling; For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal der gives samtykke til at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling (alt efter hvad der er længst).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende brug af afatinibmaleat-tabletter eller antitumorlægemidler rettet mod CDK4/6;
2. tilstedeværelsen af ​​andre aktive maligniteter inden for 3 år før den første dosis, bortset fra lokalt helbredelige tumorer, som allerede har modtaget radikal behandling (f. etc.);
3. Inden for 7 dage før den første dosis er der ukontrollerbar serosal effusion, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention (såsom pleural effusion, abdominal effusion, perikardiel effusion osv.);
4. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (undtagen asymptomatiske hjernemetastaser);
5. Toksicitetsniveauet for tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grad 1 (alopeci, perifer neurotoksicitet, simple laboratorietests og anden toksicitet, som forskere vurderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko, skal reduceres til ≤ grad 2);
6. De, der har brugt potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C8 inden for 14 dage før den første dosis;
7. En historie med overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddelbestanddel eller ethvert kendt hjælpestof

8. Patienter med ukontrollerede eller betydelige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller arytmi, der forårsager hæmodynamisk ustabilitet i de seks måneder før screening;
   2. primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, udefineret kardiomyopati);
   3. en anamnese med klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet eller en screeningsperiode QTcF (beregnet ved hjælp af Fridericias formel) > 450 ms; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤50%;
   4. Forekomst af arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. inden for 6 måneder før screening;
9. Ukontrolleret hypertension efter optimal behandling (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
10. Esophagotracheal fistel, esophagomediastinal fistel eller risiko for tumorinvasion af omkringliggende store blodkar blev diagnosticeret ved billeddiagnostisk undersøgelse;
11. Gastrointestinal obstruktion og aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for 28 dage før indledende administration; Tilstedeværelsen af ​​kronisk gastrointestinal dysfunktion med diarré som hovedsymptom eller andre gastrointestinale lidelser, som af efterforskere er bestemt til at være klinisk signifikante, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, malabsorption eller grad 1 diarré;
12. Patienter med aktiv hepatitis B [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBcAb test positiv og HBV-DNA≥ øvre normalgrænse] eller hepatitis C [hepatitis C antistof (Anti-HCV) test positiv og HCV-RNA≥ øvre normalgrænse ] i screeningsperioden;
13. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
14. Alvorlige kroniske eller aktive inficerede personer (herunder tuberkuløse infektioner), som kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før indledende administration;
15. Modtaget traditionel kinesisk medicin eller strålebehandling med antitumorindikationer inden for 14 dage før den første dosis; De, der har modtaget antitumorterapi såsom målrettet behandling, immunterapi eller andre forsøgslægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider før den første dosis, alt efter hvad der er kortest;
16. De, der havde gennemgået større organoperationer inden for 28 dage før indledende dosering eller planlagde at gennemgå elektiv kirurgi i forsøgsperioden (ekskl. nålebiopsi);
17. De, der var vaccineret 28 dage før den første dosis eller planlagde at blive vaccineret under forsøget;
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser i screeningsperioden (undtagen ikke-interventionelle kliniske undersøgelser eller opfølgningsperiode for interventionelle undersøgelser);
20. Kendt historie med psykiske eller neurologiske lidelser, der kan påvirke overholdelse af testen; Mennesker med stof- eller alkoholafhængighed; Der er andre efterforskere, der vurderer emner, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.