XH-30002 Kapsel kombinerad med Afatinib-tabletter för behandling av skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i studien, gå med på att slutföra motsvarande besök och inspektion enligt forskningsplanen och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF);
2. Ålder ≥18 år (från och med datumet för undertecknandet av ICF);
3. Esofagus skivepitelcancer bekräftad av histologi eller cytologi;
4. Patienter med sjukdomsprogression eller intolerans efter att ha fått åtminstone första linjens systemisk behandling eller vägrat acceptera standardbehandling av olika skäl;
5. Den fysiska statuspoängen för Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) var 0-2;
6. Förekomst av minst en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1 utvärderingskriterier;

7. Inom 7 dagar före den första dosen uppfyller funktionen hos större organ och benmärg följande kriterier (i de fall då blodtransfusion eller hematopoetisk stimulering inte korrigeras inom 14 dagar före testet):

   1. Neutrofilantal ≥1,5×109/L;
   2. Trombocytantal ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥90g/L;
   4. Leverfunktion: För försökspersoner med totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre referensvärde (ULN) eller TBIL>1,5×ULN, direkt bilirubin ≤1,0×ULN; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (levermetastaser ≤5×ULN); Albumin ≥3,0 g/dL;
   5. Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
   6. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
9. Kvinnor i reproduktiv ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före inskrivningen och samtycka till att använda en pålitlig och effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter den senaste studiebehandlingen; För manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder måste samtycke ges till att använda en pålitlig och effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter den senaste studiebehandlingen (beroende på vilken som är längst).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller nuvarande användning av afatinibmaleattabletter eller antitumörläkemedel riktade mot CDK4/6;
2. förekomsten av andra aktiva maligniteter inom 3 år före den första dosen, med undantag för lokalt botade tumörer som redan har fått radikal behandling (t.ex. utskuren basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, bröstcancer in situ, tidig sköldkörtelcancer, etc.);
3. Inom 7 dagar före den första dosen finns det okontrollerbar serosutgjutning som kräver frekvent dränering eller medicinsk intervention (såsom pleurautgjutning, bukutgjutning, perikardiell utgjutning, etc.);
4. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (förutom asymtomatiska hjärnmetastaser);
5. Toxicitetsnivån för tidigare antitumörbehandling har inte återställts till General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grad 1 (alopeci, perifer neurotoxicitet, enkla laboratorietester och annan toxicitet som forskarna inte bedömer behöver minskas till ≤ grad 2);
6. De som har använt potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller CYP2C8 inom 14 dagar före den första dosen;
7. En historia av överkänslighet mot någon ingrediens i prövningsläkemedlet eller något känt hjälpämne

8. Patienter med okontrollerade eller betydande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller arytmi som orsakar hemodynamisk instabilitet under de sex månaderna före screening;
   2. primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, begränsad kardiomyopati, odefinierad kardiomyopati);
   3. en historia av kliniskt signifikant förlängning av QT-intervallet, eller en screeningperiod QTcF (beräknad med Fridericias formel) > 450 ms; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤50%;
   4. Förekomst av arteriell/venös tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc. inom 6 månader före screening;
9. Okontrollerad hypertoni efter optimal behandling (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
10. Esofagotrakeal fistel, esofagomediastinal fistel eller risk för tumörinvasion av omgivande stora blodkärl diagnostiserades genom bildundersökning;
11. Gastrointestinal obstruktion och aktiv inflammatorisk tarmsjukdom inom 28 dagar före initial administrering; Förekomsten av kronisk gastrointestinal dysfunktion med diarré som huvudsymptom eller andra gastrointestinala störningar som av forskare fastställts vara kliniskt signifikanta, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit, malabsorption eller grad 1 diarré;
12. Patienter med aktiv hepatit B [hepatit B ytantigen (HBsAg) eller HBcAb testar positivt och HBV-DNA≥ övre normalgräns] eller hepatit C [hepatit C antikropp (Anti-HCV) testar positivt och HCV-RNA≥ övre normalgräns ] under screeningsperioden;
13. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
14. Allvarligt kroniska eller aktiva infekterade personer (inklusive tuberkulösa infektioner) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före initial administrering;
15. Fick traditionell kinesisk medicin eller strålbehandling med antitumörindikationer inom 14 dagar före den första dosen; De som har fått antitumörbehandling såsom riktad terapi, immunterapi eller andra prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen, beroende på vilket som är kortast;
16. De som hade genomgått större organkirurgi inom 28 dagar före initial dosering eller planerade att genomgå elektiv kirurgi under försöksperioden (exklusive nålbiopsi);
17. De som vaccinerades 28 dagar före den första dosen eller planerade att vaccineras under försöket;
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Deltagande i andra interventionella kliniska studier under screeningperioden (förutom icke-interventionella kliniska studier eller uppföljningsperiod av interventionsstudier);
20. Känd historia av psykiska eller neurologiska störningar som kan påverka överensstämmelse med testet; Personer med drog- eller alkoholberoende; Det finns andra utredare som utvärderar ämnen som inte är lämpliga för att delta i denna studie.