XH-30002-capsule gecombineerd met afatinib-tabletten voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, akkoord gaan met het voltooien van het bijbehorende bezoek en inspectie volgens het onderzoeksplan, en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar oud (vanaf de datum van ondertekening van de ICF);
3. Slokdarm plaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie;
4. Patiënten met ziekteprogressie of intolerantie na ten minste eerstelijns systemische behandeling te hebben ondergaan of die om verschillende redenen weigeren een standaardbehandeling te accepteren;
5. De fysieke statusscore van het Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) was 0-2;
6. Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare laesie volgens de beoordelingscriteria van RECIST 1.1;

7. Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis voldoet de functie van de belangrijkste organen en het beenmerg aan de volgende criteria (in gevallen waarin bloedtransfusie of hematopoëtische stimulatie niet binnen 14 dagen vóór de test is gecorrigeerd):

   1. Aantal neutrofielen ≥1,5×109/L;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L;
   3. Hemoglobine ≥90g/L;
   4. Leverfunctie: Voor proefpersonen met totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovenste referentiewaarde (ULN) of TBIL>1,5×ULN, direct bilirubine ≤1,0×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (proefpersonen met levermetastase ≤5×ULN); Albumine ≥3.0g/dL;
   5. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault);
   6. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling; Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet toestemming worden gegeven voor het gebruik van een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling (welke van de twee het langst is).

Uitsluitingscriteria:

1. Vroeger of huidig ​​gebruik van afatinibmaleaattabletten of antitumorgeneesmiddelen gericht op CDK4/6;
2. de aanwezigheid van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van lokaal geneesbare tumoren die al een radicale behandeling hebben ondergaan (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, mammacarcinoom in situ, vroege schildklierkanker, enz.);
3. Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis is er oncontroleerbare sereuze effusie die frequente drainage of medische interventie vereist (zoals pleurale effusie, abdominale effusie, pericardiale effusie, enz.);
4. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (behalve asymptomatische hersenmetastasen);
5. Het toxiciteitsniveau van eerdere antitumortherapie is niet hersteld naar de General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ graad 1 (alopecia, perifere neurotoxiciteit, eenvoudige laboratoriumtesten en andere toxiciteit waarvan onderzoekers oordelen dat er geen veiligheidsrisico hoeft te worden beperkt tot ≤ graad 2);
6. Degenen die krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 hebben gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
7. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een ingrediënt van een onderzoeksgeneesmiddel of een bekende hulpstof

8. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of aritmie die hemodynamische instabiliteit veroorzaakt in de zes maanden voorafgaand aan de screening;
   2. primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, beperkte cardiomyopathie, ongedefinieerde cardiomyopathie);
   3. een voorgeschiedenis van klinisch significante verlenging van het QT-interval, of een QTcF-screeningperiode (berekend met de formule van Fridericia) > 450 ms; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50%;
   4. Het optreden van arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, etc. binnen 6 maanden vóór screening;
9. Ongecontroleerde hypertensie na optimale behandeling (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
10. Slokdarmfistel, slokdarmmediastinale fistel of tumorinvasierisico van omringende grote bloedvaten werden gediagnosticeerd door beeldvormend onderzoek;
11. Gastro-intestinale obstructie en actieve inflammatoire darmziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; De aanwezigheid van chronische gastro-intestinale disfunctie met diarree als belangrijkste symptoom of andere gastro-intestinale stoornissen waarvan door onderzoekers is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn, zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, malabsorptie of diarree graad 1;
12. Patiënten met actieve hepatitis B [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)- of HBcAb-test positief en HBV-DNA ≥ bovengrens van normaal] of hepatitis C [hepatitis C-antilichaam (Anti-HCV) test positief en HCV-RNA ≥ bovengrens van normaal ] tijdens de screeningsperiode;
13. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
14. Ernstige chronische of actieve geïnfecteerde personen (inclusief tuberculeuze infecties) die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling nodig hebben;
15. Traditionele Chinese geneeskunde of bestraling met antitumorindicaties ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis; Degenen die antitumortherapie hebben gekregen, zoals gerichte therapie, immunotherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke korter is;
16. Degenen die een grote orgaanoperatie hadden ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of van plan waren om tijdens de proefperiode een electieve operatie te ondergaan (exclusief naaldbiopsie);
17. Degenen die 28 dagen vóór de eerste dosis werden gevaccineerd of van plan waren om tijdens de proef te worden gevaccineerd;
18. Zwangere of zogende vrouwen;
19. Deelnemen aan andere interventionele klinische studies tijdens de screeningperiode (behalve niet-interventionele klinische studies of follow-upperiode van interventionele studies);
20. Bekende geschiedenis van mentale of neurologische aandoeningen die de naleving van de test kunnen beïnvloeden; Mensen met een drugs- of alcoholverslaving; Er zijn andere onderzoekers die proefpersonen evalueren die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.