Tutkiva tutkimus vismuttisubsalisylaatin vaikutuksesta suoliston mikrobiomiin ja isännän vasteeseen terveillä aikuisilla
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on yksipaikkainen, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan vismuttisubsalisylaatin (BSS) vaikutusta ihmisen suoliston mikrobiomiin ja isännän immuunivasteeseen. Kun kelpoisuus on vahvistettu, terveet aikuiset vapaaehtoiset antavat ulosteesta ja valinnaisista veri-, sylki-, virtsa- ja suoliston biopsianäytteitä suoliston mikrobiomin ja isännän immuunivasteen perustason arvioimiseksi. Noin 4 viikkoa myöhemmin osallistujille suoritetaan 2 päivän/8 annoksen suun kautta otettava BSS-hoito. Uloste kerätään lähtötilanteessa päivinä 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) ja 28 (+/-7). Veri, sylki ja virtsa ovat myös valinnaisia näinä aikoina. Osallistujille voidaan myös tehdä toinen valinnainen kolonoskopia päivänä 8 (+/-3) paksusuolen biopsioiden saamiseksi tutkimusanalyysiä varten.
Ensisijainen tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobiomiin.
Toissijainen tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston metabolomiin.
Kolmannen asteen / tutkiva tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta systeemiseen ja suoliston isäntävasteeseen (immuuni- ja tulehdusvasteet).
Ensisijainen päätepiste:
Erot taksonien suhteellisessa runsaudessa ulostenäytteissä ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen. Myös alfadiversiteetin ja beta-diversiteetin mikrobiomimetriikan eroja arvioidaan.
Toissijainen päätepiste:
Erot ulosteen metabolomissa (mukaan lukien lyhytketjuiset rasvahapot, sappihapot ja kohdistamaton metabolomiikka) ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen.
Kolmannen asteen / tutkiva päätepiste:
Erot isännän systeemisissä immuuni- ja tulehdusvasteissa, kuten sytokiinit ja immuunisolut, ja isännän suoliston immuunivasteet, kuten spesifiset T-solupopulaatiot suoliston biopsioissa ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on yksipaikkainen, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan vismuttisubsalisylaatin (BSS) vaikutusta ihmisen suoliston mikrobiomiin ja isännän immuunivasteeseen. Kun kelpoisuus on vahvistettu, terveet aikuiset vapaaehtoiset antavat ulosteesta ja valinnaisista veri-, sylki-, virtsa- ja suoliston biopsianäytteitä suoliston mikrobiomin ja isännän immuunivasteen perustason arvioimiseksi. Noin 4 viikkoa myöhemmin osallistujille suoritetaan 2 päivän/8 annoksen suun kautta otettava BSS-hoito. Uloste kerätään lähtötilanteessa päivinä 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) ja 28 (+/-7). Veri, sylki ja virtsa ovat myös valinnaisia näinä aikoina. Osallistujille voidaan myös tehdä toinen valinnainen kolonoskopia päivänä 8 (+/-3) paksusuolen biopsioiden saamiseksi tutkimusanalyysiä varten.
Ensisijainen tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobiomiin.
Toissijainen tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston metabolomiin.
Kolmannen asteen / tutkiva tavoite:
Arvioida BSS:n vaikutusta systeemiseen ja suoliston isäntävasteeseen (immuuni- ja tulehdusvasteet).
Ensisijainen päätepiste:
Erot taksonien suhteellisessa runsaudessa ulostenäytteissä ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen. Myös alfadiversiteetin ja beta-diversiteetin mikrobiomimetriikan eroja arvioidaan.
Toissijainen päätepiste:
Erot ulosteen metabolomissa (mukaan lukien lyhytketjuiset rasvahapot, sappihapot ja kohdistamaton metabolomiikka) ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen.
Kolmannen asteen / tutkiva päätepiste:
Erot isännän systeemisissä immuuni- ja tulehdusvasteissa, kuten sytokiinit ja immuunisolut, ja isännän suoliston immuunivasteet, kuten spesifiset T-solupopulaatiot suoliston biopsioissa ennen BSS:ää ja noin 1 kuukausi BSS:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Ikäraja 18-50 vuotta.
- Yleisesti hyvässä kunnossa.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Haluan sallia näytteiden ja tietojen tallentamisen ja jakamisen tulevaa tutkimusta varten.
Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, alkaen lähtötasosta (jo viikosta -6) viimeiseen tutkimuskäyntiin asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:
- Ulkoinen tai sisäinen kondomi spermisidillä.
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
- Hormonaalinen ehkäisy.
- Kohdunsisäinen laite.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Systeemisten antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- BSS:n käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Allergia BSS:lle.
- Allergia muille salisylaateille (mukaan lukien aspiriini).
- Muiden salisylaattien (mukaan lukien aspiriinin) nykyinen käyttö.
- Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö.
- Aiempi tai aktiivinen GI-haava.
- Aiempi tai aktiivinen verenvuotohäiriö.
- Verinen uloste viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ripuli viimeisen 2 viikon aikana (määritelty kolmeksi tai useammaksi löysäksi tai nestemäiseksi ulosteeksi päivässä).
- Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla voi olla lääkevuorovaikutusta BSS:n kanssa.
- Ei taita kirjallista englantia.
- Tällä hetkellä osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi vaikuttaa nykyisiin tutkimusmenetelmiin, tutkijan harkinnan mukaan.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkimusryhmän mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen osallistumiselle.
Muihin opintoihin osallistuminen on rajoitettua. Harkitaan osallistumista samanaikaisesti kliinisiin tutkimuksiin
lisensoidun lääkkeen käytön arvioiminen vaatii päätutkijan hyväksynnän.
Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta muihin protokolliin, koska se saattaa vaatia päätutkijan hyväksynnän.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Tässä tutkimuksessa käytetään BSS:n oraalisuspensioformulaatiota.
Sitä annetaan itse 1050 mg 4 kertaa päivässä (1-6 tunnin välein) 2 päivän ajan.
|
BSS on yleisesti käytetty, laajalti saatavilla oleva itsehoitolääke erilaisiin maha-suolikanavan GI-oireisiin.
Sitä on saatavana yleisessä muodossa, mutta myös tunnetuilla tuotemerkeillä: Bismatroli; diotaami; Geri-pectate; Kao-tina; Peptinen helpotus; Pepto-Bismol; Vaaleanpunainen vismutti ja vatsan helpotus.
Se sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän vuonna 1939.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: 28. päivään asti
|
Suoliston mikrobiston analyysin yhteydessä tämä mittari edustaa bakteeritaksoneiden määrää, jotka ovat merkitsevästi erilaisia kahden aikapisteen (alkuperäinen ja 28 päivää BSS:n jälkeen) välillä perustuen lukumääräisiin lukemihin, jotka edustavat taksoneiden runsautta. Käytimme shotgun-metagenomista sekvensointia suoliston mikrobiston analysointiin. Sekvensoidut lukemat kartoitettiin viitetietokantaan, ja kunkin taksonin lukumääräinen runsaus laskettiin. Tilastollinen analyysi suoritettiin tunnistamaan aikapisteiden välillä merkitsevästi eroavien taksoneiden määrä. |
28. päivään asti
|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: 28. päivään asti.
|
Erilaisuus alfa-diversiteetin ulostenäytteissä Shannon-indeksin mukaan perustasolla (ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 28 päivää BSS:n jälkeen. Suoliston mikrobiston analyysin kontekstissa Shannon-indeksi edustaa alfa-diversiteetin mittausta (mikrobiyhteisön monimuotoisuuden mittari). Shannon-indeksi on arvo, joka on suurempi kuin 0, jossa pienemmät arvot osoittavat pienempää diversiteettiä ja suuremmat arvot osoittavat suurempaa diversiteettiä, yleensä välillä 1,5–3,5 ja yleensä < 4,5. Suoliston mikrobiston muutosten arvioimiseksi vertasimme Shannon-indeksin keskimääräistä muutosta perustasolla ja 28 päivää BSS:n jälkeen. Suora metagenomiasekvensointi suoritettiin, ja sekvensoidut lukemat kartoitettiin viitetietokantaan tunnistaakseen ja laskemaan lukemamäärän perusteella kunkin näytteen yksilölliset taksonit. Sitten käytettiin tilastollista analyysiä määrittämään, oliko Shannon-indeksin välillä kahden ajanjakson merkitseviä eroja, mikä antaa tietoa mikrobien diversiteetin muutoksista BSS:n antamisen jälkeen. |
28. päivään asti.
|
|
BSS:n vaikutuksen arvioimiseksi ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: 28 päivän ajan.
|
Beta-diversiteetin ero ulostenäytteissä perustasolla (ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 28 päivää BSS:n jälkeen. Beta-diversiteetti viittaa bakteerikoostumuksen vaihteluun näytteiden välillä, jota mitasimme Bray-Curtis-epäsamankaltaisuusindeksin avulla. Bray-Curtis on laajalti käytetty mittari beta-diversiteetin kvantifiointiin, joka heijastaa näytteiden välisen epäsamankaltaisuuden astetta, ja sen arvoalue on 0:sta 1:een, missä 0 tarkoittaa eroja ja 1 täysin epäsamankaltaista. Tämä mitta on ratkaisevan tärkeä bakteerikoostumuksen muutosten ymmärtämiseksi ajan kuluessa. Käytimme shotgun-metagenomiikkasekvensointia suoliston mikrobiston analysointiin. Sekvensoidut lukemat kartoittettiin viitetietokantaan, ja kunkin taksonin runsaus laskettiin. Bray-Curtis-epäsamankaltaisuusindeksi laskettiin sitten käyttämällä lukemamääriä lajia kohden näytettä kohden kvantifioidakseen yhteisökoostumuksen eroja näytteiden välillä perustasolla ja 28 päivää BSS-annoksen jälkeen. |
28 päivän ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston metabolomiin.
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa
|
Ulosten metabolomin analyysin yhteydessä erilaisten metaboliittien määrä viittaa metaboliittien lukumäärään, joiden pitoisuudet eroavat merkittävästi alkuarvon ja 28 päivän kuluttua BSS:n antamisen jälkeen.
Tämän määrittämiseksi suoritimme laajan kohdennetun metabolomisen profilointin molemmista ajanjaksoista kerätyistä ulostenäytteistä.
Metaboliitit tunnistettiin ja määritettiin, ja niiden pitoisuuksien merkittävät muutokset laskettiin.
Erilaisten metaboliittien kokonaismäärä tarjoaa mittarin suoliston ympäristön metabolisille muutoksille BSS:n antamisen jälkeen.
|
28 päivän kuluessa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: Kahden päivän kautta
|
Suoliston mikrobiston analyysin yhteydessä tämä mittari edustaa bakteerien taksonien määrää, jotka eroavat merkittävästi kahden ajanjakson (lähtötaso ja 2 päivää BSS:n jälkeen) välillä perustuen lukemien määrään, joka edustaa taksonien runsautta. Käytimme shotgun-metagenomiikkaa suoliston mikrobiston analysointiin. Sekvensoidut lukemat kartoitettiin viitetietokantaan, ja kunkin taksonin lukemien määrän runsaus laskettiin. Tilastollinen analyysi suoritettiin tunnistamaan taksonien määrä, jotka eroavat merkittävästi ajanjaksojen välillä. |
Kahden päivän kautta
|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: Toiseen päivään asti
|
Alfa-diversiteetin ero ulostenäytteissä Shannon-indeksin mukaan alkuperäisessä tilassa (ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 2 päivää BSS:n jälkeen. Suoliston mikrobiston analyysin yhteydessä Shannon-indeksi edustaa alfa-diversiteetin mittaa (mikrobiyhteisön diversiteetin mittaa). Shannon-indeksi on arvo, joka on suurempi kuin 0, jossa pienemmät arvot osoittavat pienempää diversiteettiä ja suuremmat arvot osoittavat suurempaa diversiteettiä, yleensä välillä 1,5–3,5 ja yleensä < 4,5. Suoliston mikrobiston muutosten arvioimiseksi vertasimme Shannon-indeksin keskiarvoista muutosta alkuperäisessä tilassa ja 2 päivää BSS:n jälkeen. Shotgun-metagenomisen sekvensoinnin suoritettiin, ja sekvensoidut lukemat kartoitettiin viitetietokantaan tunnistaakseen ja laskemaan näytteessä olevat yksilölliset taksonit lukemien määrän perusteella. Sitten käytettiin tilastollista analyysia määrittääksesi, oliko Shannon-indeksin välillä merkitseviä eroja kahden aikapisteen välillä, mikä antaa tietoa mikrobiston diversiteetin muutoksista BSS:n antamisen jälkeen. |
Toiseen päivään asti
|
|
Arvioida BSS:n vaikutusta ihmisen suoliston mikrobistoon.
Aikaikkuna: Toisen päivän loppuun mennessä.
|
Beta-diversiteetti viittaa bakteerikoostumuksen vaihteluun näytteiden välillä, mitä mittasimme Bray-Curtis-epäyhtäläisyysindeksin avulla. Bray-Curtis-indeksiä käytetään beta-diversiteetin mittaamiseen, ja se heijastaa näytteiden välistä eroavuutta. Sen arvoalue on 0–1, jossa 0 tarkoittaa ei eroja ja 1 täysin erilaisia. Tämä mitta on olennainen bakteerikoostumuksen muutosten ymmärtämisessä ajan kuluessa. Käytimme shotgun-metagenomiikkasekvensointia suoliston mikrobiston analysointiin. Sekvensoidut lukemat kartoitettiin viitetietokantaan, ja jokaisen taksonin runsaus laskettiin. Bray-Curtis-indeksi laskettiin sitten käyttämällä lukemien määrää lajia kohden näytettä kohden, jotta voitaisiin kvantifioida yhteisökoostumuksen erot näytteiden välillä alkuarvossa ja 2 päivää BSS-annoksen jälkeen. Bray-Curtis-epäyhtäläisyydet laskettiin näytteiden välillä ja visualisoitiin pääkoordinaattianalyysillä (PCoA); toisen ordinaatioakselin (PCoA2) arvoja käytettiin jatkoanalyysissä. |
Toisen päivän loppuun mennessä.
|
|
BSS:n vaikutuksen arvioimiseksi ihmisen suoliston metabolomiin.
Aikaikkuna: Toiseen päivään asti
|
Ulosten metaboloomianalyysin yhteydessä erilaisten metaboliittien määrä tarkoittaa niiden metaboliittien lukumäärää, joiden tasot eroavat merkitsevästi perustasosta ja 2 päivää BSS:n jälkeen.
Tämän määrittämiseksi suoritimme laajan kohdennetun metabolomiikkaprofiloinnin molempina ajanhetkinä kerätyistä ulostenäytteistä.
Metaboliitit tunnistettiin ja määritettiin, ja merkittävät muutokset runsaudessa laskettiin.
Eri metaboliittien kokonaismäärä tarjoaa mittarin suolistoympäristön metabolisille muutoksille BSS:n annostelun jälkeen.
|
Toiseen päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001631
- 001631-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .