Feltáró tanulmány a bizmut-szubszalicilát hatásáról a bél mikrobiómára és a gazdaszervezet reakciójára egészséges felnőtteknél
A tanulmány leírása:
Ez egy egyetlen helyszínre kiterjedő, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a bizmut-szubszalicilát (BSS) humán bélmikrobiómára és a gazdaszervezet immunválaszára gyakorolt hatásának értékelésére. A jogosultság megerősítése után az egészséges felnőtt önkéntesek székletet és opcionális vér-, nyál-, vizelet- és bélbiopsziás mintákat adnak a bélmikrobióma és a gazdaszervezet immunválaszának kiindulási értékeléséhez. Körülbelül 4 héttel később a résztvevők 2 napos/8 adagos orális BSS kezelésen esnek át. A széklet összegyűjtése az alapvonalon történik, a 2. (+3), a 8. (+/-3), a 14. (-3/+7) és a 28. (+/-7) napon. A vér, a nyál és a vizelet szintén nem kötelező ezekben az időpontokban. A résztvevők egy második opcionális kolonoszkópián is áteshetnek a 8. napon (+/-3), hogy vastagbélbiopsziát készítsenek a kutatási elemzéshez.
Az elsődleges célkítűzés:
A BSS emberi bélmikrobiómára gyakorolt hatásának értékelése.
Másodlagos cél:
A BSS humán bél metabolomra gyakorolt hatásának értékelése.
Harmadlagos/feltáró cél:
A BSS hatásának értékelése a szisztémás és bélrendszeri gazdaválaszra (immun- és gyulladásos válaszreakciók).
Elsődleges végpont:
Különbségek a taxonok relatív abundanciájában a székletmintákban a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után. Az alfa-diverzitás és a béta-diverzitás mikrobiommutatóiban mutatkozó különbségeket is értékelni fogják.
Másodlagos végpont:
Különbségek a széklet metabolomában (beleértve a rövid szénláncú zsírsavakat, epesavakat és a nem célzott metabolomikát) a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után.
Harmadlagos/feltáró végpont:
Különbségek a szisztémás gazdaszervezet immun- és gyulladásos válaszaiban, mint például a citokinek és az immunsejtek, valamint a gazdaszervezet bélrendszeri immunválaszaiban, például a specifikus T-sejt-populációkban a bélbiopsziákban a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ez egy egyetlen helyszínre kiterjedő, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a bizmut-szubszalicilát (BSS) humán bélmikrobiómára és a gazdaszervezet immunválaszára gyakorolt hatásának értékelésére. A jogosultság megerősítése után az egészséges felnőtt önkéntesek székletet és opcionális vér-, nyál-, vizelet- és bélbiopsziás mintákat adnak a bélmikrobióma és a gazdaszervezet immunválaszának kiindulási értékeléséhez. Körülbelül 4 héttel később a résztvevők 2 napos/8 adagos orális BSS kezelésen esnek át. A széklet összegyűjtése az alapvonalon történik, a 2. (+3), a 8. (+/-3), a 14. (-3/+7) és a 28. (+/-7) napon. A vér, a nyál és a vizelet szintén nem kötelező ezekben az időpontokban. A résztvevők egy második opcionális kolonoszkópián is áteshetnek a 8. napon (+/-3), hogy vastagbélbiopsziát készítsenek a kutatási elemzéshez.
Az elsődleges célkítűzés:
A BSS emberi bélmikrobiómára gyakorolt hatásának értékelése.
Másodlagos cél:
A BSS humán bél metabolomra gyakorolt hatásának értékelése.
Harmadlagos/feltáró cél:
A BSS hatásának értékelése a szisztémás és bélrendszeri gazdaválaszra (immun- és gyulladásos válaszreakciók).
Elsődleges végpont:
Különbségek a taxonok relatív abundanciájában a székletmintákban a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után. Az alfa-diverzitás és a béta-diverzitás mikrobiommutatóiban mutatkozó különbségeket is értékelni fogják.
Másodlagos végpont:
Különbségek a széklet metabolomában (beleértve a rövid szénláncú zsírsavakat, epesavakat és a nem célzott metabolomikát) a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után.
Harmadlagos/feltáró végpont:
Különbségek a szisztémás gazdaszervezet immun- és gyulladásos válaszaiban, mint például a citokinek és az immunsejtek, valamint a gazdaszervezet bélrendszeri immunválaszaiban, például a specifikus T-sejt-populációkban a bélbiopsziákban a BSS előtt és körülbelül 1 hónappal a BSS után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy személynek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban:
- 18-50 éves korig.
- Általában jó egészségi állapotban.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- Hajlandó engedélyezni a minták és adatok tárolását és megosztását a jövőbeli kutatásokhoz.
Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, egy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amikor olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességet eredményezhet, a kiindulási állapottól kezdve (már a -6. héten) az utolsó vizsgálati látogatásig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:
- Külső vagy belső óvszer spermiciddel.
- Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel.
- Hormonális fogamzásgátlás.
- Méhen belüli eszköz.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- Szisztémás antibiotikumok alkalmazása az elmúlt 3 hónapban.
- BSS-használat az elmúlt 3 hónapban.
- Terhes vagy szoptató.
- Allergia a BSS-re.
- Allergia más szalicilátokra (beleértve az aszpirint is).
- Egyéb szalicilátok (beleértve az aszpirint is) jelenlegi használata.
- Az antikoaguláns gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
- A kórtörténetben vagy aktív GI-fekélyek.
- Anamnézisben vagy aktív vérzési rendellenességben.
- Véres széklet az elmúlt 3 hónapban.
- Hasmenés az elmúlt 2 hétben (napi három vagy több laza vagy folyékony széklet).
- Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek gyógyszerkölcsönhatásba léphetnek a BSS-sel.
- Írásbeli angol nyelvben nem jártas.
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely hatással lehet a jelenlegi vizsgálati eljárásokra, a vizsgáló belátása szerint.
- Minden olyan állapot, amely a vizsgálati csoport véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
Más tanulmányokba való együttes beiratkozás korlátozott. Megfontolandó a klinikai vizsgálatokban való együttes részvétel
az engedélyezett gyógyszer használatának értékeléséhez a vezető kutató jóváhagyása szükséges.
A vizsgálati személyzetet értesíteni kell minden más protokollra való társfelvételről, mivel ehhez a vezető kutató jóváhagyása szükséges.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó
Ebben a vizsgálatban a BSS belsőleges szuszpenziós készítményét használjuk.
Önmagának beadva 1050 mg-ot naponta négyszer (1-6 órás időközzel) 2 napon keresztül.
|
A BSS egy általánosan használt, széles körben elérhető OTC gyógyszer a gyomor-bél traktus GI-tüneteinek különféle kezelésére.
Elérhető általános formában, de az ismertebb márkák alatt is: Bismatrol; diotám; Geri-Pectate; Kao-Tin; Peptikus megkönnyebbülés; Pepto-Bismol; Rózsaszín bizmut és gyomorkönnyítés.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1939-ben hagyta jóvá.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 28. napig
|
A bélmikrobiom elemzésében ez a mérőszám a két időpont (alapvonal és 28 nap BSS után) között szignifikánsan eltérő baktériumtaxonok számát reprezentálja, az olvasatszámok alapján, amelyek a taxonok gyakoriságát képviselik. Shotgun metagenom szekvenálást alkalmaztunk a bélmikrobiom elemzéséhez. A szekvenált olvasatokat egy referencia-adatbázishoz rendeltük, és minden egyes taxon olvasatszám-gyakoriságát kiszámítottuk. Statisztikai elemzést végeztünk annak meghatározására, hogy hány taxon mutat szignifikáns különbséget az időpontok között. |
A 28. napig
|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 28. napig.
|
A székletminták alfa diverzitásának különbsége Shannon-index alapján a kezdeti állapotban (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) és 28 nappal a BSS után. A bélmikrobiom elemzésében a Shannon-index az alfa diverzitás (egy mikrobaközösség diverzitásának mérőszáma) mérését jelenti. A Shannon-index értéke 0-nál nagyobb, ahol az alacsonyabb értékek alacsonyabb diverzitást, a magasabb értékek pedig magasabb diverzitást jeleznek, általában 1,5 és 3,5 között, és általában < 4,5. A bélmikrobiom változásainak értékeléséhez összehasonlítottuk a Shannon-index átlagos változását a kezdeti állapotban és 28 nappal a BSS után. Shotgun metagenom szekvenálást végeztünk, és a szekvenált olvasatokat egy referencia-adatbázishoz rendeltük, hogy azonosítsuk és megszámoljuk az egyes mintákban jelenlévő egyedi taxonokat az olvasatszám alapján. Ezután statisztikai elemzést alkalmaztunk annak meghatározására, hogy szignifikáns különbségek voltak-e a Shannon-indexben a két időpont között, így betekintést nyerve a mikrobális diverzitás változásaiba a BSS beadása után. |
A 28. napig.
|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 28. napig.
|
A béta diverzitás különbsége a székletmintákban a kiindulási időpontban (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) és 28 nappal a BSS után. A béta diverzitás a baktériumösszetétel minták közötti változékonyságára utal, amit a Bray-Curtis disszimilaritási index segítségével mértünk. A Bray-Curtis egy széles körben használt metrika a béta diverzitás kvantifikálására, amely a minták közötti különbözőségi fokot tükrözi, tartománya 0-tól 1-ig terjed, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs különbség, az 1 pedig teljes eltérést jelent. Ez a mérőszám elengedhetetlen a baktériumösszetétel időbeli változásainak megértéséhez. A bélmikrobióma elemzéséhez shotgun metagenomikai szekvenálást alkalmaztunk. A szekvenált olvasatokat egy referencia-adatbázishoz illesztettük, és minden taxon abundanciáját kiszámítottuk. A Bray-Curtis disszimilaritási indexet ezután mintánkénti fajonkénti olvasatszámok felhasználásával számítottuk ki, hogy kvantifikáljuk a közösségi összetétel különbségeit a minták között a kiindulási időpontban és 28 nappal a BSS beadása után. |
A 28. napig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bél metabolomjára.
Időkeret: A 28. napig
|
A széklet metabolom elemzés keretében a differenciálisan bőséges metabolitok száma azon metabolitok számát jelenti, amelyek szintje szignifikánsan eltér a kiindulási állapot és a BSS utáni 28. nap között.
Ennek meghatározásához széles körű célzott metabolomikai profilkészítést végeztünk mindkét időpontban gyűjtött székletmintákból.
A metabolitokat azonosítottuk és mennyiségileg meghatároztuk, majd kiszámítottuk a bőség szignifikáns változásait.
A differenciálisan bőséges metabolitok teljes száma a BSS beadását követően a bélkörnyezetben bekövetkező metabolikus változások mértékét adja meg.
|
A 28. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 2. napig
|
A bélmikrobiom elemzésében ez a mérőszám azt a baktériumtáxonszámot jelenti, amelyek szignifikánsan különböznek a két időpont (alapvonal és 2 nappal a BSS után) között a leolvasási számok alapján, amelyek a táxonok gyakoriságát reprezentálják. Shotgun metagenom szekvenálást alkalmaztunk a bélmikrobiom elemzéséhez. A szekvenált leolvasásokat egy referencia-adatbázishoz rendeltük, és kiszámítottuk az egyes táxonok leolvasási szám gyakoriságát. Statisztikai elemzést végeztünk annak meghatározására, hogy hány táxonban van szignifikáns különbség az időpontok között. |
A 2. napig
|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 2. napig
|
A bélmikrobiom analízisében az alfa diverzitás különbsége székletmintákban Shannon-index alapján a kezdeti állapotban (a vizsgált gyógyszer beadása előtt) és a BSS után 2 nappal. A bélmikrobiom elemzésének kontextusában a Shannon-index az alfa diverzitás (egy mikrobaközösség diverzitásának mértéke) egyik mérőszámát jelenti. A Shannon-index 0-nál nagyobb érték, ahol az alacsonyabb értékek alacsonyabb diverzitást, a magasabb értékek pedig magasabb diverzitást jeleznek, általában 1,5 és 3,5 között, és általában < 4,5. A bélmikrobiom változásainak értékeléséhez összehasonlítottuk a Shannon-index átlagos változását a kezdeti állapotban és a BSS után 2 nappal. Shotgun metagenom szekvenálást végeztünk, és a szekvenált olvasatokat egy referencia-adatbázishoz igazítottuk, hogy azonosítsuk és számszerűsítsük az egyes mintákban jelenlévő egyedi taxonokat az olvasatszám alapján. Ezután statisztikai elemzést alkalmaztunk annak megállapítására, hogy szignifikáns különbségek voltak-e a Shannon-indexben a két időpont között, így betekintést nyújtva a mikrobadiverzitás változásaira a BSS beadása után. |
A 2. napig
|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bélmikrobiomra.
Időkeret: A 2. napig.
|
A béta diverzitás a minták közötti baktériumösszetétel változatosságára utal, amelyet a Bray-Curtis disszimilaritási index segítségével mértünk. A Bray-Curtis a béta diverzitás kvantifikálására szolgál, tükrözve a minták közötti különbözőség mértékét, és tartománya 0-tól 1-ig terjed, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs különbség, az 1 pedig teljesen különböző. Ez a mérőszám alapvető fontosságú a baktériumösszetétel időbeli változásainak megértéséhez. A shotgun metagenom szekvenálást használtuk a bélmikrobióma elemzésére. A szekvenált olvasásokat egy referenciaadatbázishoz rendeltük, és minden taxon abundanciáját kiszámítottuk. Ezután a Bray-Curtis-t a mintánkénti fajonkénti olvasásszámok alapján számítottuk ki, hogy kvantifikáljuk a közösségi összetétel különbségeit a minták között a kiindulási állapotban és a BSS beadását követő 2 napon. A Bray-Curtis disszimilaritásokat a minták között számítottuk ki és a főkoordináta-analízis (PCoA) segítségével ábrázoltuk; a második ordinációs tengely mentén (PCoA2) kapott értékeket használtuk a további elemzésekhez. |
A 2. napig.
|
|
A BSS hatásának értékelése az emberi bél metabolomjára.
Időkeret: A 2. napig
|
A széklet metabolom elemzése keretében a különböző mennyiségben jelenlévő metabolitok száma azon metabolitok számát jelenti, amelyek szintje szignifikánsan eltér az alaptól a BSS utáni 2. napig.
Ennek meghatározásához széles körű célzott metabolomikai profilkészítést végeztünk mindkét időpontban gyűjtött székletmintákból.
A metabolitokat azonosítottuk és kvantifikáltuk, és kiszámítottuk a mennyiség szignifikáns változásait.
A különböző mennyiségben jelenlévő metabolitok teljes száma a BSS beadását követően a bélkörnyezet metabolikus változásainak mértékét adja.
|
A 2. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10001631
- 001631-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .