次水杨酸铋对健康成人肠道微生物组和宿主反应影响的探索性研究
研究描述：
这是一项单中心、单臂、开放标签的研究，旨在评估次水杨酸铋 (BSS) 对人类肠道微生物组和宿主免疫反应的影响。 确认资格后，健康成年志愿者将提供粪便和可选的血液、唾液、尿液和肠道活检样本，用于肠道微生物组和宿主免疫反应的基线评估。 大约 4 周后，参与者将接受为期 2 天/8 剂的口服 BSS 方案。 将在基线、第 2 天 (+3)、第 8 天 (+/-3)、第 14 天 (-3/+7) 和第 28 天 (+/-7) 收集粪便。 在这些时间点，血液、唾液和尿液也是可选的。 参与者还可以在第 8 天 (+/-3) 接受第二次可选的结肠镜检查，以提供结肠活检用于研究分析。
主要目标：
评估 BSS 对人类肠道微生物群的影响。
次要目标：
评估 BSS 对人体肠道代谢组的影响。
第三/探索性目标：
评估 BSS 对全身和肠道宿主反应（免疫和炎症反应）的影响。
主要终点：
BSS 前和 BSS 后约 1 个月粪便样本中类群相对丰度的差异。 还将评估α多样性和β多样性微生物组指标的差异。
次要终点：
BSS 前和 BSS 后约 1 个月粪便代谢组（包括短链脂肪酸、胆汁酸和非靶向代谢组）的差异。
第三/探索性终点：
全身宿主免疫和炎症反应（例如细胞因子和免疫细胞）和宿主肠道免疫反应（例如 BSS 前和 BSS 后约 1 个月肠道活检中的特定 T 细胞群）的差异。
研究概览
详细说明
研究描述：
这是一项单中心、单臂、开放标签的研究，旨在评估次水杨酸铋 (BSS) 对人类肠道微生物组和宿主免疫反应的影响。 确认资格后，健康成年志愿者将提供粪便和可选的血液、唾液、尿液和肠道活检样本，用于肠道微生物组和宿主免疫反应的基线评估。 大约 4 周后，参与者将接受为期 2 天/8 剂的口服 BSS 方案。 将在基线、第 2 天 (+3)、第 8 天 (+/-3)、第 14 天 (-3/+7) 和第 28 天 (+/-7) 收集粪便。 在这些时间点，血液、唾液和尿液也是可选的。 参与者还可以在第 8 天 (+/-3) 接受第二次可选的结肠镜检查，以提供结肠活检用于研究分析。
主要目标：
评估 BSS 对人类肠道微生物群的影响。
次要目标：
评估 BSS 对人体肠道代谢组的影响。
第三/探索性目标：
评估 BSS 对全身和肠道宿主反应（免疫和炎症反应）的影响。
主要终点：
BSS 前和 BSS 后约 1 个月粪便样本中类群相对丰度的差异。 还将评估α多样性和β多样性微生物组指标的差异。
次要终点：
BSS 前和 BSS 后约 1 个月粪便代谢组（包括短链脂肪酸、胆汁酸和非靶向代谢组）的差异。
第三/探索性终点：
全身宿主免疫和炎症反应（例如细胞因子和免疫细胞）和宿主肠道免疫反应（例如 BSS 前和 BSS 后约 1 个月肠道活检中的特定 T 细胞群）的差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
个人必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：
- 年龄18岁至50岁。
- 总体健康状况良好。
- 能够提供知情同意。
- 愿意存储和共享样本和数据以供将来的研究使用。
可能怀孕的参与者必须同意在进行可能导致怀孕的性活动时使用一种有效的避孕方法，从基线开始（最早在第-6周）直到最后一次研究访视。 可接受的避孕方法包括以下几种：
- 带有杀精剂的外部或内部避孕套。
- 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
- 激素避孕。
- 宫内节育器。
排除标准：
符合以下任何条件的个人将被排除在本研究之外：
- 过去 3 个月内使用过全身抗生素。
- 过去 3 个月内 BSS 使用情况。
- 怀孕或哺乳。
- 对 BSS 过敏。
- 对其他水杨酸盐（包括阿司匹林）过敏。
- 目前使用其他水杨酸盐（包括阿司匹林）。
- 目前使用抗凝药物。
- 有胃肠道溃疡病史或活动性胃肠道溃疡。
- 有出血性疾病史或活动性出血性疾病。
- 最近 3 个月内大便带血。
- 过去 2 周内腹泻（定义为每天 3 次或以上稀便或液便）。
- 当前使用的药物可能与 BSS 发生药物相互作用。
- 不精通英语书面表达。
- 根据研究者的判断，目前正在参加另一项可能影响当前研究程序的临床试验。
- 研究团队认为不适合参与本研究的任何情况。
共同参加其他研究受到限制。 临床试验共同入组的考虑
评估许可药物的使用需要首席研究员的批准。
应通知研究人员任何其他方案的共同入组，因为这可能需要首席研究员的批准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：介入治疗
本研究将使用 BSS 的口服混悬液制剂。
自行给药，每次 1050mg，每天 4 次（间隔 1 至 6 小时），持续 2 天。
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BSS 是一种常用且广泛使用的非处方药，用于治疗各种胃肠道症状。
它以通用形式提供，但也有更常见的品牌：Bismatrol；硫代甜；果胶酸；高田；缓解消化不良；碱式水杨酸铋;粉红铋和胃救济。
1939年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估BSS对人体肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第28天
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在肠道微生物组分析的背景下，该指标表示基于代表分类群丰度的读取计数，两个时间点（基线和BSS后28天）之间显著不同的细菌分类群数量。 我们使用鸟枪法宏基因组测序来分析肠道微生物组。测序读取被映射到参考数据库，并计算每个分类群的读取计数丰度。进行统计分析以确定时间点之间显著不同的分类群数量。 |
截至第28天
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评估BSS对人类肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第28天。
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基线时（研究药物给药前）和BSS给药后28天，通过香农指数评估粪便样本α多样性的差异。 在肠道微生物组分析中，香农指数是衡量α多样性（微生物群落多样性指标）的指标。 香农指数是一个大于0的值，较低值表示多样性较低，较高值表示多样性较高，通常介于1.5到3.5之间，且通常小于4.5。 为评估肠道微生物组的变化，我们比较了基线时和BSS给药后28天香农指数的平均变化。 我们进行了鸟枪法宏基因组测序，并将测序读数映射到参考数据库，以基于每个样本中存在的独特类群的读数计数进行识别和计数。 随后使用统计分析确定两个时间点之间香农指数是否存在显著差异，从而揭示BSS给药后微生物多样性的变化。 |
截至第28天。
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评估BSS对人体肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第28天。
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基线（研究药物给药前）与BSS给药后28天粪便样本的β多样性差异。 β多样性指样本间细菌组成的差异，我们使用Bray-Curtis相异指数进行测量。 Bray-Curtis是量化β多样性的常用指标，反映样本间的相异程度，其范围为0至1，0表示无差异，1表示完全相异。 该测量对于理解细菌组成随时间的变化至关重要。 我们使用鸟枪法宏基因组测序分析肠道微生物组。 测序读数被映射到参考数据库，并计算每个分类单元的丰度。 随后使用每个样本中每个物种的读数计数计算Bray-Curtis相异指数，以量化基线时与BSS给药后28天样本间群落组成的差异。 |
截至第28天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估BSS对人体肠道代谢组的影响。
大体时间：截至第28天
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在粪便代谢组分析的背景下，差异丰度代谢物的数量指的是在基线和BSS给药后28天之间水平存在显著差异的代谢物数量。
为确定此数量，我们对两个时间点收集的粪便样本进行了广泛靶向代谢组学分析。
代谢物被鉴定和定量，并计算了丰度的显著变化。
差异丰度代谢物的总数提供了BSS给药后肠道环境中代谢变化的衡量标准。
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截至第28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估BSS对人体肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第2天
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在肠道微生物组分析的背景下，该指标代表基于代表分类群丰度的读数计数，在两个时间点（基线和BSS后2天）之间存在显著差异的细菌分类群数量。 我们使用鸟枪法宏基因组测序来分析肠道微生物组。测序读数被映射到参考数据库，并计算每个分类群的读数计数丰度。通过统计分析来确定时间点之间显著差异的分类群数量。 |
截至第2天
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评估BSS对人体肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第2天
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基线（研究药物给药前）和BSS给药后2天，基于香农指数的粪便样本α多样性差异。 在肠道微生物组分析中，香农指数代表α多样性（微生物群落多样性的度量）的衡量指标。 香农指数是一个大于0的值，数值越低表示多样性越低，数值越高表示多样性越高，通常在1.5至3.5之间，一般小于4.5。 为评估肠道微生物组的变化，我们比较了基线和BSS给药后2天香农指数的平均变化。 进行了鸟枪法宏基因组测序，并将测序读数映射到参考数据库，根据每个样本中独特分类单元的读数计数进行识别和计数。 随后使用统计分析来确定两个时间点之间香农指数是否存在显著差异，从而深入了解BSS给药后微生物多样性的变化。 |
截至第2天
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评估BSS对人体肠道微生物组的影响。
大体时间：截至第2天。
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Beta多样性（Beta diversity）指样本间细菌组成的差异，我们使用布雷-柯蒂斯相异性指数（Bray-Curtis dissimilarity Index）进行测量。 布雷-柯蒂斯指数用于量化Beta多样性，反映样本间的相异程度，其取值范围为0到1，0表示无差异，1表示完全相异。 该指标对于理解细菌组成随时间的变化至关重要。 我们采用鸟枪法宏基因组测序（shotgun metagenomic sequencing）分析肠道微生物组。 将测序读数映射到参考数据库，计算每个分类单元的丰度。 随后使用每个样本中每个物种的读数计数计算布雷-柯蒂斯指数，以量化基线时和BSS给药后2天样本间群落组成的差异。 计算样本间的布雷-柯蒂斯相异性，并使用主坐标分析（PCoA）进行可视化；沿第二排序轴（PCoA2）的值用于下游分析。 |
截至第2天。
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评估BSS对人类肠道代谢组的影响。
大体时间：截至第2天
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在粪便代谢组分析的背景下，差异丰度代谢物的数量指的是在基线状态和BSS给药后2天之间水平显著不同的代谢物计数。
为了确定这一点，我们对两个时间点收集的粪便样本进行了广泛靶向代谢组学分析。
代谢物被鉴定和定量，并计算了丰度的显著变化。
差异丰度代谢物的总数提供了BSS给药后肠道环境代谢变化的衡量标准。
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截至第2天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Suchitra K Hourigan, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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