- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05930197
Uno studio esplorativo sull'effetto del subsalicilato di bismuto sul microbioma intestinale e sulla risposta dell'ospite negli adulti sani
Descrizione dello studio:
Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo e a sito singolo per valutare l'effetto del subsalicilato di bismuto (BSS) sul microbioma intestinale umano e sulla risposta immunitaria dell'ospite. Dopo la conferma dell'idoneità, volontari adulti sani forniranno campioni di feci e campioni facoltativi di sangue, saliva, urina e biopsia intestinale per una valutazione di base del microbioma intestinale e della risposta immunitaria dell'ospite. Circa 4 settimane dopo, i partecipanti saranno sottoposti a un regime di 2 giorni/8 dosi di BSS orale. Le feci saranno raccolte al basale, giorni 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) e 28 (+/-7). Anche il sangue, la saliva e l'urina sono facoltativi in questi punti temporali. I partecipanti possono anche sottoporsi a una seconda colonscopia facoltativa al giorno 8 (+/-3) per fornire biopsie del colon per analisi di ricerca.
Obiettivo primario:
Valutare l'effetto della BSS sul microbioma intestinale umano.
Obiettivo secondario:
Valutare l'effetto della BSS sul metaboloma intestinale umano.
Obiettivo terziario/esplorativo:
Valutare l'effetto della BSS sulla risposta sistemica e intestinale dell'ospite (risposte immunitarie e infiammatorie).
Endpoint primario:
Differenze nell'abbondanza relativa di taxa nei campioni di feci pre-BSS e circa 1 mese post-BSS. Verranno inoltre valutate le differenze nelle metriche del microbioma della diversità alfa e della diversità beta.
Endpoint secondario:
Differenze nel metaboloma delle feci (inclusi acidi grassi a catena corta, acidi biliari e metabolomica non mirata) prima della BSS e circa 1 mese dopo la BSS.
Endpoint terziario/esplorativo:
Differenze nelle risposte immunitarie e infiammatorie dell'ospite sistemico, come le citochine e le cellule immunitarie, e le risposte immunitarie intestinali dell'ospite, come le popolazioni di cellule T specifiche nelle biopsie intestinali pre-BSS e circa 1 mese post-BSS.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo e a sito singolo per valutare l'effetto del subsalicilato di bismuto (BSS) sul microbioma intestinale umano e sulla risposta immunitaria dell'ospite. Dopo la conferma dell'idoneità, volontari adulti sani forniranno campioni di feci e campioni facoltativi di sangue, saliva, urina e biopsia intestinale per una valutazione di base del microbioma intestinale e della risposta immunitaria dell'ospite. Circa 4 settimane dopo, i partecipanti saranno sottoposti a un regime di 2 giorni/8 dosi di BSS orale. Le feci saranno raccolte al basale, giorni 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) e 28 (+/-7). Anche il sangue, la saliva e l'urina sono facoltativi in questi punti temporali. I partecipanti possono anche sottoporsi a una seconda colonscopia facoltativa al giorno 8 (+/-3) per fornire biopsie del colon per analisi di ricerca.
Obiettivo primario:
Valutare l'effetto della BSS sul microbioma intestinale umano.
Obiettivo secondario:
Valutare l'effetto della BSS sul metaboloma intestinale umano.
Obiettivo terziario/esplorativo:
Valutare l'effetto della BSS sulla risposta sistemica e intestinale dell'ospite (risposte immunitarie e infiammatorie).
Endpoint primario:
Differenze nell'abbondanza relativa di taxa nei campioni di feci pre-BSS e circa 1 mese post-BSS. Verranno inoltre valutate le differenze nelle metriche del microbioma della diversità alfa e della diversità beta.
Endpoint secondario:
Differenze nel metaboloma delle feci (inclusi acidi grassi a catena corta, acidi biliari e metabolomica non mirata) prima della BSS e circa 1 mese dopo la BSS.
Endpoint terziario/esplorativo:
Differenze nelle risposte immunitarie e infiammatorie dell'ospite sistemico, come le citochine e le cellule immunitarie, e le risposte immunitarie intestinali dell'ospite, come le popolazioni di cellule T specifiche nelle biopsie intestinali pre-BSS e circa 1 mese post-BSS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo a questo studio:
- Dai 18 ai 50 anni.
- In generale buona salute.
- In grado di fornire il consenso informato.
- Disposto a consentire l'archiviazione e la condivisione di campioni e dati per ricerche future.
Le partecipanti che possono rimanere incinte devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire dal basale (già dalla settimana -6) fino alla visita finale dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:
- Preservativo esterno o interno con spermicida.
- Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
- Contraccezione ormonale.
- Dispositivo intrauterino.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Uso di antibiotici sistemici negli ultimi 3 mesi.
- Uso di BSS negli ultimi 3 mesi.
- Incinta o allattamento.
- Allergia al BSS.
- Allergia ad altri salicilati (compresa l'aspirina).
- Uso corrente di altri salicilati (compresa l'aspirina).
- Uso corrente di farmaci anticoagulanti.
- Storia di o ulcere gastrointestinali attive.
- Storia di o disturbo emorragico attivo.
- Feci sanguinolente negli ultimi 3 mesi.
- Diarrea nelle ultime 2 settimane (definita come tre o più feci molli o liquide al giorno).
- Uso corrente di farmaci che possono avere un'interazione farmacologica con BSS.
- Non esperto in inglese scritto.
- Partecipa attualmente a un altro studio clinico che potrebbe influenzare le attuali procedure dello studio, a discrezione dello sperimentatore.
- Qualsiasi condizione che, a parere del team dello studio, controindica la partecipazione a questo studio.
La co-iscrizione ad altri studi è limitata. Considerazione per il co-arruolamento negli studi clinici
valutare l'uso di un farmaco autorizzato richiederà l'approvazione del ricercatore principale.
Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione su qualsiasi altro protocollo in quanto potrebbe richiedere l'approvazione del ricercatore principale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Interventistico
In questo studio verrà utilizzata la formulazione in sospensione orale di BSS.
È autosomministrato a 1050 mg 4 volte al giorno (da 1 a 6 ore di distanza) per 2 giorni.
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BSS è un farmaco da banco comunemente usato e ampiamente disponibile per una varietà di sintomi GI gastrointestinali.
È disponibile nella forma generica, ma anche con i marchi più conosciuti: Bismatrol; Diotama; Geri-Pettato; Kao-Tin; Sollievo peptico; Pepto-Bismol; Bismuto rosa e sollievo allo stomaco.
Ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1939.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'effetto di BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al Giorno 28
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Nel contesto dell'analisi del microbioma intestinale, questa misura rappresenta il numero di taxa batterici che sono significativamente diversi tra i due punti temporali (baseline e 28 giorni dopo BSS) in base alle conte di lettura che rappresentano l'abbondanza dei taxa. Abbiamo utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun per analizzare il microbioma intestinale. Le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento, e l'abbondanza di conte di lettura di ciascun taxon è stata calcolata. È stata eseguita un'analisi statistica per identificare il numero di taxa che sono significativamente diversi tra i punti temporali. |
Fino al Giorno 28
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Valutare l'effetto del BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Differenza della diversità alfa nei campioni di feci secondo l'indice di Shannon al basale (prima della somministrazione del farmaco in studio) e 28 giorni dopo BSS. Nel contesto dell'analisi del microbioma intestinale, l'indice di Shannon rappresenta una misura della diversità alfa (misura della diversità di una comunità microbica). L'indice di Shannon è un valore maggiore di 0, dove valori più bassi indicano una minore diversità e valori più alti indicano una maggiore diversità, generalmente compresi tra 1,5 e 3,5, e solitamente < 4,5. Per valutare i cambiamenti nel microbioma intestinale, abbiamo confrontato la variazione media dell'indice di Shannon al basale e 28 giorni dopo BSS. È stato eseguito il sequenziamento metagenomico shotgun e le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento per identificare ed enumerare, in base al conteggio delle letture, i taxa unici presenti in ciascun campione. L'analisi statistica è stata quindi utilizzata per determinare se ci fossero differenze significative nell'indice di Shannon tra i due punti temporali, fornendo informazioni sui cambiamenti nella diversità microbica dopo la somministrazione di BSS. |
Fino al giorno 28.
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Valutare l'effetto di BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Differenza della diversità beta nei campioni di feci al basale (prima della somministrazione del farmaco dello studio) e 28 giorni dopo BSS. La diversità beta si riferisce alla variazione nella composizione batterica tra i campioni, che abbiamo misurato utilizzando l'indice di dissimilarità di Bray-Curtis. L'indice di Bray-Curtis è una metrica ampiamente utilizzata per quantificare la diversità beta, riflettendo il grado di dissimilarità tra i campioni, e il suo intervallo va da 0 a 1, dove 0 significa nessuna differenza e 1 significa completamente dissimili. Questa misura è essenziale per comprendere i cambiamenti nella composizione batterica nel tempo. Abbiamo utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun per analizzare il microbioma intestinale. Le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento, e l'abbondanza di ciascun taxon è stata calcolata. L'indice di dissimilarità di Bray-Curtis è stato quindi calcolato utilizzando i conteggi di lettura per specie per campione per quantificare le differenze nella composizione della comunità tra i campioni al basale e 28 giorni dopo la somministrazione di BSS. |
Fino al giorno 28.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare l'effetto del BSS sul metaboloma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Nel contesto dell'analisi del metaboloma fecale, il numero di metaboliti differenzialmente abbondanti si riferisce al conteggio dei metaboliti i cui livelli differiscono significativamente tra la baseline e i 28 giorni post-BSS.
Per determinare ciò, abbiamo eseguito un profilo metabolomico mirato ampio sui campioni di feci raccolti in entrambi i punti temporali. I metaboliti sono stati identificati e quantificati, e i cambiamenti significativi nell'abbondanza sono stati calcolati. Il numero totale di metaboliti differenzialmente abbondanti fornisce una misura degli spostamenti metabolici nell'ambiente intestinale in seguito alla somministrazione di BSS. |
Fino al giorno 28
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'effetto di BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al giorno 2
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Nel contesto dell'analisi del microbioma intestinale, questa misura rappresenta il numero di taxa batterici che sono significativamente diversi tra i due punti temporali (baseline e 2 giorni post BSS) in base ai conteggi di letture che rappresentano l'abbondanza dei taxa. Abbiamo utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun per analizzare il microbioma intestinale. Le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento ed è stato calcolato l'abbondanza di ciascun taxon in base al conteggio delle letture. È stata eseguita un'analisi statistica per identificare il numero di taxa che sono significativamente diversi tra i punti temporali. |
Fino al giorno 2
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Valutare l'effetto del BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al Giorno 2
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Differenza della diversità alfa nei campioni fecali secondo l'indice di Shannon al basale (prima della somministrazione del farmaco in studio) e 2 giorni dopo BSS. Nel contesto dell'analisi del microbioma intestinale, l'indice di Shannon rappresenta una misura della diversità alfa (misura della diversità di una comunità microbica). L'indice di Shannon è un valore maggiore di 0, con valori più bassi che indicano una minore diversità e valori più alti che indicano una maggiore diversità, generalmente compreso tra 1,5 e 3,5 e solitamente < 4,5. Per valutare i cambiamenti nel microbioma intestinale, abbiamo confrontato la variazione media dell'indice di Shannon al basale e 2 giorni dopo BSS. È stato eseguito il sequenziamento metagenomico shotgun, e le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento per identificare ed enumerare, in base al conteggio delle letture, i taxa unici presenti in ciascun campione. L'analisi statistica è stata quindi utilizzata per determinare se vi fossero differenze significative nell'indice di Shannon tra i due punti temporali, fornendo informazioni sui cambiamenti nella diversità microbica dopo la somministrazione di BSS. |
Fino al Giorno 2
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Valutare l'effetto del BSS sul microbioma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al Giorno 2.
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La diversità beta si riferisce alla variazione nella composizione batterica tra i campioni, che abbiamo misurato utilizzando l'Indice di dissimilarità di Bray-Curtis. L'indice di Bray-Curtis viene utilizzato per quantificare la diversità beta, riflettendo il grado di dissimilarità tra i campioni, e il suo intervallo va da 0 a 1, dove 0 significa nessuna differenza e 1 significa completamente dissimile. Questa misura è essenziale per comprendere i cambiamenti nella composizione batterica nel tempo. Abbiamo utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun per analizzare il microbioma intestinale. Le letture sequenziate sono state mappate su un database di riferimento e l'abbondanza di ciascun taxon è stata calcolata. L'indice di Bray-Curtis è stato quindi calcolato utilizzando i conteggi delle letture per specie per campione per quantificare le differenze nella composizione della comunità tra i campioni al basale e 2 giorni dopo la somministrazione di BSS. Le dissimilarità di Bray-Curtis sono state calcolate tra i campioni e visualizzate utilizzando l'analisi delle coordinate principali (PCoA); i valori lungo il secondo asse di ordinazione (PCoA2) sono stati utilizzati per le analisi successive. |
Fino al Giorno 2.
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Per valutare l'effetto di BSS sul metaboloma intestinale umano.
Lasso di tempo: Fino al Giorno 2
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Nel contesto dell'analisi del metaboloma fecale, il numero di metaboliti differenzialmente abbondanti si riferisce al conteggio dei metaboliti i cui livelli differiscono significativamente tra il basale e i 2 giorni post-BSS.
Per determinare ciò, abbiamo eseguito un profilo metabolomico mirato ampio sui campioni di feci raccolti in entrambi i punti temporali.
I metaboliti sono stati identificati e quantificati, e sono stati calcolati i cambiamenti significativi nell'abbondanza.
Il numero totale di metaboliti differenzialmente abbondanti fornisce una misura degli spostamenti metabolici nell'ambiente intestinale a seguito della somministrazione di BSS.
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Fino al Giorno 2
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10001631
- 001631-I
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