Une étude exploratoire de l'effet du sous-salicylate de bismuth sur le microbiome intestinal et la réponse de l'hôte chez des adultes en bonne santé
Descriptif de l'étude :
Il s'agit d'une étude ouverte sur un seul site, à un seul bras, visant à évaluer l'effet du sous-salicylate de bismuth (BSS) sur le microbiome intestinal humain et la réponse immunitaire de l'hôte. Après confirmation de l'éligibilité, des volontaires adultes en bonne santé fourniront des échantillons de selles et de sang, de salive, d'urine et de biopsie intestinale facultatifs pour une évaluation de base du microbiome intestinal et de la réponse immunitaire de l'hôte. Environ 4 semaines plus tard, les participants subiront un régime de 2 jours/8 doses de BSS oral. Les selles seront collectées au départ, jours 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) et 28 (+/-7). Le sang, la salive et l'urine sont également facultatifs à ces moments-là. Les participants peuvent également subir une deuxième coloscopie facultative au jour 8 (+/-3) pour fournir des biopsies du côlon à des fins d'analyse de recherche.
Objectif principal:
Évaluer l'effet du BSS sur le microbiome intestinal humain.
Objectif secondaire :
Évaluer l'effet du BSS sur le métabolome intestinal humain.
Objectif tertiaire/exploratoire :
Évaluer l'effet du BSS sur la réponse systémique et intestinale de l'hôte (réponses immunitaire et inflammatoire).
Critère principal :
Différences dans l'abondance relative des taxons dans les échantillons de selles avant le BSS et environ 1 mois après le BSS. Les différences dans les mesures du microbiome de la diversité alpha et de la diversité bêta seront également évaluées.
Critère secondaire :
Différences dans le métabolome des selles (y compris les acides gras à chaîne courte, les acides biliaires et la métabolomique non ciblée) avant le BSS et environ 1 mois après le BSS.
Critère d'évaluation tertiaire/exploratoire :
Différences dans les réponses immunitaires et inflammatoires systémiques de l'hôte, telles que les cytokines et les cellules immunitaires, et les réponses immunitaires intestinales de l'hôte, telles que les populations spécifiques de lymphocytes T dans les biopsies intestinales pré-BSS et environ 1 mois après le BSS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Il s'agit d'une étude ouverte sur un seul site, à un seul bras, visant à évaluer l'effet du sous-salicylate de bismuth (BSS) sur le microbiome intestinal humain et la réponse immunitaire de l'hôte. Après confirmation de l'éligibilité, des volontaires adultes en bonne santé fourniront des échantillons de selles et de sang, de salive, d'urine et de biopsie intestinale facultatifs pour une évaluation de base du microbiome intestinal et de la réponse immunitaire de l'hôte. Environ 4 semaines plus tard, les participants subiront un régime de 2 jours/8 doses de BSS oral. Les selles seront collectées au départ, jours 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) et 28 (+/-7). Le sang, la salive et l'urine sont également facultatifs à ces moments-là. Les participants peuvent également subir une deuxième coloscopie facultative au jour 8 (+/-3) pour fournir des biopsies du côlon à des fins d'analyse de recherche.
Objectif principal:
Évaluer l'effet du BSS sur le microbiome intestinal humain.
Objectif secondaire :
Évaluer l'effet du BSS sur le métabolome intestinal humain.
Objectif tertiaire/exploratoire :
Évaluer l'effet du BSS sur la réponse systémique et intestinale de l'hôte (réponses immunitaire et inflammatoire).
Critère principal :
Différences dans l'abondance relative des taxons dans les échantillons de selles avant le BSS et environ 1 mois après le BSS. Les différences dans les mesures du microbiome de la diversité alpha et de la diversité bêta seront également évaluées.
Critère secondaire :
Différences dans le métabolome des selles (y compris les acides gras à chaîne courte, les acides biliaires et la métabolomique non ciblée) avant le BSS et environ 1 mois après le BSS.
Critère d'évaluation tertiaire/exploratoire :
Différences dans les réponses immunitaires et inflammatoires systémiques de l'hôte, telles que les cytokines et les cellules immunitaires, et les réponses immunitaires intestinales de l'hôte, telles que les populations spécifiques de lymphocytes T dans les biopsies intestinales pré-BSS et environ 1 mois après le BSS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Une personne doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à cette étude :
- De 18 à 50 ans.
- En bonne santé générale.
- Capable de fournir un consentement éclairé.
- Disposé à permettre le stockage et le partage d'échantillons et de données pour de futures recherches.
Les participantes susceptibles de tomber enceintes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse, du début de l'étude (dès la semaine -6) jusqu'à la dernière visite d'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :
- Préservatif externe ou interne avec spermicide.
- Diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide.
- Contraception hormonale.
- Dispositif intra-utérin.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Utilisation d'antibiotiques systémiques au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation de BSS au cours des 3 derniers mois.
- Enceinte ou allaitante.
- Allergie au BSS.
- Allergie aux autres salicylates (dont l'aspirine).
- Utilisation actuelle d'autres salicylates (dont l'aspirine).
- Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants.
- Antécédents ou ulcères gastro-intestinaux actifs.
- Antécédents ou trouble hémorragique actif.
- Selles sanglantes au cours des 3 derniers mois.
- Diarrhée au cours des 2 dernières semaines (définie comme trois selles molles ou liquides ou plus par jour).
- Utilisation actuelle de médicaments pouvant avoir une interaction médicamenteuse avec le BSS.
- Ne maîtrise pas l'anglais écrit.
- Participe actuellement à un autre essai clinique susceptible d'affecter les procédures d'étude actuelles, à la discrétion de l'investigateur.
- Toute condition qui, de l'avis de l'équipe d'étude, contre-indique la participation à cette étude.
La co-inscription à d'autres études est limitée. Considération pour la co-inscription dans les essais cliniques
l'évaluation de l'utilisation d'un médicament homologué nécessitera l'approbation du chercheur principal.
Le personnel de l'étude doit être informé de la co-inscription sur tout autre protocole car cela peut nécessiter l'approbation de l'investigateur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Interventionnel
La formulation en suspension buvable de BSS sera utilisée dans cette étude.
Il est auto-administré à raison de 1050 mg 4 fois par jour (à 1 à 6 heures d'intervalle) pendant 2 jours.
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Le BSS est un médicament en vente libre couramment utilisé et largement disponible pour une variété de symptômes gastro-intestinaux.
Il est disponible sous forme générique, mais aussi sous les marques les plus connues : Bismatrol ; Diotame; Géri-Pectate ; Kao-Tin ; Soulagement peptique ; Pepto-Bismol; Bismuth rose et soulagement de l'estomac.
Il a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1939.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet du BSS sur le microbiome intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 28
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Dans le contexte de l'analyse du microbiome intestinal, cette mesure représente le nombre de taxons bactériens qui diffèrent significativement entre les deux points temporels (ligne de base et 28 jours après BSS) en fonction des lectures qui représentent l'abondance des taxons. Nous avons utilisé le séquençage métagénomique shotgun pour analyser le microbiome intestinal. Les lectures séquencées ont été mappées sur une base de données de référence, et l'abondance en nombre de lectures de chaque taxon a été calculée. Une analyse statistique a été réalisée pour identifier le nombre de taxons qui diffèrent significativement entre les points temporels. |
Jusqu'au jour 28
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Évaluer l'effet du BSS sur le microbiome intestinal humain.
Délai: Jusqu’au jour 28.
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Différence de la diversité alpha des échantillons de selles par l'indice de Shannon au départ (avant l'administration du médicament de l'étude) et 28 jours après BSS. Dans le contexte de l'analyse du microbiome intestinal, l'indice de Shannon représente une mesure de la diversité alpha (mesure de la diversité d'une communauté microbienne). L'indice de Shannon est une valeur supérieure à 0, les valeurs plus basses indiquant une diversité plus faible et les valeurs plus élevées indiquant une diversité plus élevée, généralement entre 1,5 et 3,5, et généralement < 4,5. Pour évaluer les changements dans le microbiome intestinal, nous avons comparé le changement moyen de l'indice de Shannon au départ et 28 jours après BSS. Un séquençage métagénomique shotgun a été effectué, et les lectures séquencées ont été cartographiées à une base de données de référence pour identifier et énumérer, en fonction du nombre de lectures, les taxons uniques présents dans chaque échantillon. Une analyse statistique a ensuite été utilisée pour déterminer s'il y avait des différences significatives dans l'indice de Shannon entre les deux points temporels, fournissant un aperçu des changements dans la diversité microbienne suite à l'administration de BSS. |
Jusqu’au jour 28.
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Évaluer l'effet du BSS sur le microbiote intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 28.
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Différence de la diversité bêta des échantillons de selles au départ (avant l'administration du médicament de l'étude) et 28 jours après le BSS. La diversité bêta désigne la variation de la composition bactérienne entre les échantillons, que nous avons mesurée en utilisant l'indice de dissimilarité de Bray-Curtis. L'indice de Bray-Curtis est une mesure largement utilisée pour quantifier la diversité bêta, reflétant le degré de dissimilarité entre les échantillons, et sa plage va de 0 à 1, où 0 signifie aucune différence et 1 signifie complètement dissemblable. Cette mesure est essentielle pour comprendre les changements dans la composition bactérienne au fil du temps. Nous avons utilisé le séquençage métagénomique shotgun pour analyser le microbiome intestinal. Les lectures séquencées ont été mappées sur une base de données de référence, et l'abondance de chaque taxon a été calculée. L'indice de dissimilarité de Bray-Curtis a ensuite été calculé en utilisant les comptes de lecture par espèce et par échantillon pour quantifier les différences de composition de la communauté entre les échantillons au départ et 28 jours après l'administration du BSS. |
Jusqu'au jour 28.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet du BSS sur le métabolome intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 28
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Dans le contexte de l'analyse du métabolome fécal, le nombre de métabolites différentiellement abondants fait référence au nombre de métabolites dont les niveaux diffèrent significativement entre la valeur de base et 28 jours après l'administration de BSS.
Pour déterminer cela, nous avons effectué un profilage métabolomique ciblé large d'échantillons de selles collectés aux deux moments.
Les métabolites ont été identifiés et quantifiés, et les changements significatifs d'abondance ont été calculés.
Le nombre total de métabolites différentiellement abondants fournit une mesure des changements métaboliques dans l'environnement intestinal suite à l'administration de BSS.
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Jusqu'au jour 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de BSS sur le microbiome intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 2
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Dans le contexte de l'analyse du microbiome intestinal, cette mesure représente le nombre de taxons bactériens significativement différents entre les deux points temporels (ligne de base et 2 jours après BSS) sur la base des comptages de lectures qui représentent l'abondance des taxons. Nous avons utilisé le séquençage métagénomique shotgun pour analyser le microbiome intestinal. Les lectures séquencées ont été mappées sur une base de données de référence, et l'abondance en comptage de lectures de chaque taxon a été calculée. Une analyse statistique a été réalisée pour identifier le nombre de taxons significativement différents entre les points temporels. |
Jusqu'au jour 2
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Évaluer l'effet du BSS sur le microbiome intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 2
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Différence de la diversité alpha des échantillons de selles par l'indice de Shannon au départ (avant l'administration du médicament de l'étude) et 2 jours après BSS. Dans le contexte de l'analyse du microbiome intestinal, l'indice de Shannon représente une mesure de la diversité alpha (mesure de la diversité d'une communauté microbienne). L'indice de Shannon est une valeur supérieure à 0, les valeurs plus basses indiquant une diversité plus faible et les valeurs plus élevées indiquant une diversité plus élevée, généralement entre 1,5 et 3,5, et généralement < 4,5. Pour évaluer les changements dans le microbiome intestinal, nous avons comparé le changement moyen de l'indice de Shannon au départ et 2 jours après BSS. Un séquençage métagénomique shotgun a été réalisé, et les lectures séquencées ont été cartographiées sur une base de données de référence pour identifier et énumérer sur la base du nombre de lectures les taxons uniques présents dans chaque échantillon. Une analyse statistique a ensuite été utilisée pour déterminer s'il y avait des différences significatives dans l'indice de Shannon entre les deux points temporels, fournissant un aperçu des changements dans la diversité microbienne suite à l'administration de BSS. |
Jusqu'au jour 2
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Évaluer l'effet du BSS sur le microbiote intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 2.
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La diversité bêta fait référence à la variation de la composition bactérienne entre les échantillons, que nous avons mesurée en utilisant l'indice de dissimilarité de Bray-Curtis. Bray-Curtis est utilisé pour quantifier la diversité bêta, reflétant le degré de dissimilarité entre les échantillons, et sa plage va de 0 à 1, avec 0 signifiant aucune différence et 1 signifiant complètement dissemblable. Cette mesure est essentielle pour comprendre les changements dans la composition bactérienne au fil du temps. Nous avons utilisé le séquençage métagénomique shotgun pour analyser le microbiome intestinal. Les lectures séquencées ont été mappées sur une base de données de référence, et l'abondance de chaque taxon a été calculée. Bray-Curtis a ensuite été calculé en utilisant les comptages de lectures par espèce par échantillon pour quantifier les différences de composition de la communauté entre les échantillons au départ et 2 jours après l'administration de BSS. Les dissimilarités de Bray-Curtis ont été calculées entre les échantillons et visualisées à l'aide de l'analyse des coordonnées principales (PCoA) ; les valeurs le long du deuxième axe d'ordination (PCoA2) ont été utilisées pour l'analyse en aval. |
Jusqu'au jour 2.
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Évaluer l'effet du BSS sur le métabolome intestinal humain.
Délai: Jusqu'au jour 2
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Dans le contexte de l'analyse du métabolome fécal, le nombre de métabolites différentiellement abondants désigne le décompte des métabolites dont les niveaux diffèrent significativement entre la ligne de base et 2 jours après l'administration de BSS.
Pour le déterminer, nous avons réalisé un profilage métabolomique ciblé large des échantillons de selles collectés aux deux moments.
Les métabolites ont été identifiés et quantifiés, et les changements significatifs d'abondance ont été calculés.
Le nombre total de métabolites différentiellement abondants fournit une mesure des changements métaboliques dans l'environnement intestinal suite à l'administration de BSS.
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Jusqu'au jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001631
- 001631-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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