Um estudo exploratório do efeito do subsalicilato de bismuto no microbioma intestinal e na resposta do hospedeiro em adultos saudáveis

Experimental: Intervencional

A formulação de suspensão oral de BSS será utilizada neste estudo. É auto-administrado na dose de 1050mg 4 vezes ao dia (1 a 6 horas de intervalo) por 2 dias.

Medicamento: Subsalicilato de bismuto

BSS é um medicamento de venda livre comumente usado e amplamente disponível para uma variedade de sintomas gastrointestinais. Está disponível na forma genérica, mas também nas marcas mais conhecidas: Bismatrol; Diotame; Geri-Pectato; Kao-Tin; Alívio Péptica; Pepto-Bismol; Bismuto rosa e alívio do estômago. Recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1939.

Para avaliar o efeito do BSS no microbioma intestinal humano.

No contexto da análise do microbioma intestinal, esta medida representa o número de taxa bacterianas que são significativamente diferentes entre os dois pontos temporais (linha de base e 28 dias após BSS) com base nas contagens de leitura que representam a abundância de taxa.

Utilizámos sequenciação metagenómica shotgun para analisar o microbioma intestinal. As leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência, e a abundância da contagem de leituras de cada taxon foi calculada. A análise estatística foi realizada para identificar o número de taxa que são significativamente diferentes entre os pontos temporais.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Microbioma Intestinal Humano.

Diferença da diversidade alfa em amostras de fezes pelo índice de Shannon na linha de base (antes da administração do fármaco do estudo) e 28 dias após BSS.

No contexto da análise do microbioma intestinal, o Índice de Shannon representa uma medida de diversidade alfa (medida da diversidade de uma comunidade microbiana). O Índice de Shannon é um valor superior a 0, em que valores mais baixos indicam menor diversidade e valores mais altos indicam maior diversidade, geralmente entre 1,5 e 3,5, e normalmente < 4,5. Para avaliar alterações no microbioma intestinal, comparámos a mudança média no Índice de Shannon na linha de base e 28 dias após BSS. Foi realizada sequenciação metagenómica shotgun, e as leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência para identificar e enumerar, com base na contagem de leituras, os taxa únicos presentes em cada amostra. Em seguida, foi utilizada análise estatística para determinar se havia diferenças significativas no Índice de Shannon entre os dois momentos temporais, fornecendo informações sobre as mudanças na diversidade microbiana após a administração de BSS.

Para avaliar o efeito do BSS no microbioma intestinal humano.

Diferença da diversidade beta nas amostras de fezes na linha de base (antes da administração do fármaco do estudo) e 28 dias após a BSS.

A diversidade beta refere-se à variação na composição bacteriana entre amostras, que medimos utilizando o Índice de Dissimilaridade de Bray-Curtis. O Bray-Curtis é uma métrica amplamente utilizada para quantificar a diversidade beta, refletindo o grau de dissimilaridade entre amostras, e a sua escala vai de 0 a 1, sendo que 0 significa sem diferenças e 1 significa completamente dissimilar. Esta medida é essencial para compreender as alterações na composição bacteriana ao longo do tempo.

Utilizámos sequenciação metagenómica shotgun para analisar o microbioma intestinal. As leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência, e a abundância de cada táxon foi calculada. O índice de dissimilaridade de Bray-Curtis foi então calculado utilizando as contagens de leitura por espécie por amostra para quantificar as diferenças na composição da comunidade entre as amostras na linha de base e 28 dias após a administração da BSS.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Metaboloma Intestinal Humano.

No contexto da análise do metaboloma fecal, o número de metabolitos diferencialmente abundantes refere-se à contagem de metabolitos cujos níveis diferem significativamente entre a linha de base e 28 dias após a BSS. Para determinar isto, realizámos um perfil metabolómico amplamente direcionado de amostras de fezes recolhidas em ambos os momentos. Os metabolitos foram identificados e quantificados, e as alterações significativas na abundância foram calculadas. O número total de metabolitos diferencialmente abundantes fornece uma medida das alterações metabólicas no ambiente intestinal após a administração da BSS.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Microbioma Intestinal Humano.

No contexto da análise do microbioma intestinal, esta medida representa o número de taxa bacterianas que são significativamente diferentes entre os dois pontos temporais (baseline e 2 dias após BSS) com base nas contagens de leitura que representam a abundância de taxa.

Utilizámos sequenciação metagenómica shotgun para analisar o microbioma intestinal. As leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência, e a abundância de contagem de leitura de cada taxon foi calculada. A análise estatística foi realizada para identificar o número de taxa que são significativamente diferentes entre os pontos temporais.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Microbioma Intestinal Humano.

Diferença da diversidade alfa em amostras de fezes pelo índice de Shannon na linha de base (antes da administração do fármaco do estudo) e 2 dias após BSS.

No contexto da análise do microbioma intestinal, o Índice de Shannon representa uma medida da diversidade alfa (medida da diversidade de uma comunidade microbiana). O Índice de Shannon é um valor superior a 0, em que valores mais baixos indicam menor diversidade e valores mais elevados indicam maior diversidade, geralmente entre 1,5 e 3,5, e normalmente < 4,5. Para avaliar alterações no microbioma intestinal, comparámos a alteração média no Índice de Shannon na linha de base e 2 dias após BSS. Foi realizada sequenciação metagenómica shotgun, e as leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência para identificar e enumerar, com base na contagem de leituras, os taxa únicos presentes em cada amostra. A análise estatística foi então utilizada para determinar se existiam diferenças significativas no Índice de Shannon entre os dois pontos temporais, fornecendo uma visão sobre as mudanças na diversidade microbiana após a administração de BSS.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Microbioma Intestinal Humano.

A diversidade beta refere-se à variação na composição bacteriana entre amostras, que medimos utilizando o Índice de Dissimilaridade de Bray-Curtis. O Bray-Curtis é utilizado para quantificar a diversidade beta, refletindo o grau de dissimilaridade entre amostras, e a sua gama é de 0 a 1, sendo 0 sem diferenças e 1 completamente dissimilar. Esta medida é essencial para compreender as alterações na composição bacteriana ao longo do tempo.

Utilizámos o sequenciamento metagenómico shotgun para analisar o microbioma intestinal. As leituras sequenciadas foram mapeadas para uma base de dados de referência, e a abundância de cada taxon foi calculada. O Bray-Curtis foi então calculado utilizando as contagens de leitura por espécie por amostra para quantificar as diferenças na composição da comunidade entre amostras na linha de base e 2 dias após a administração de BSS. As dissimilaridades de Bray-Curtis foram calculadas entre amostras e visualizadas utilizando a análise de coordenadas principais (PCoA); os valores ao longo do segundo eixo de ordenação (PCoA2) foram utilizados para a análise subsequente.

Para Avaliar o Efeito do BSS no Metaboloma do Intestino Humano.

No contexto da análise do metaboloma fecal, o número de metabolitos diferencialmente abundantes refere-se à contagem de metabolitos cujos níveis diferem significativamente entre a linha de base e os 2 dias após BSS. Para determinar isto, realizámos um perfil metabolómico alargado de amostras de fezes recolhidas em ambos os momentos. Os metabolitos foram identificados e quantificados, e as alterações significativas na abundância foram calculadas. O número total de metabolitos diferencialmente abundantes fornece uma medida das mudanças metabólicas no ambiente intestinal após a administração de BSS.