En explorativ studie av effekten av vismutsubsalicylat på tarmmikrobiomet och värdrespons hos friska vuxna
Studiebeskrivning:
Detta är en öppen studie på en plats, enarm, för att utvärdera effekten av vismutsubsalicylat (BSS) på den mänskliga tarmens mikrobiomet och värdens immunsvar. Efter bekräftelse av berättigande kommer friska vuxna frivilliga att ge avföring och valfria blod-, saliv-, urin- och tarmbiopsiprover för en baslinjebedömning av tarmmikrobiom och värdens immunsvar. Ungefär 4 veckor senare kommer deltagarna att genomgå en 2-dagars/8-dosregim av oral BSS. Avföring kommer att samlas in vid baslinjen, dag 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) och 28 (+/-7). Blod, saliv och urin är också valfria vid dessa tidpunkter. Deltagarna kan också genomgå en andra valfri koloskopi vid dag 8 (+/-3) för att tillhandahålla kolonbiopsier för forskningsanalys.
Huvudmål:
För att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiomet.
Sekundärt mål:
För att utvärdera effekten av BSS på människans tarmmetabolom.
Tertiärt/utforskande mål:
För att utvärdera effekten av BSS på det systemiska och intestinala värdsvaret (immuna och inflammatoriska svar).
Primär slutpunkt:
Skillnader i den relativa förekomsten av taxa i avföringsprover före BSS och cirka 1 månad efter BSS. Skillnader i mikrobiommetrik för alfadiversitet och betadiversitet kommer också att bedömas.
Sekundär slutpunkt:
Skillnader i avföringsmetabolomen (inklusive kortkedjiga fettsyror, gallsyror och oriktad metabolomik) före BSS och cirka 1 månad efter BSS.
Tertiär/utforskande slutpunkt:
Skillnader i systemiska värdimmun- och inflammatoriska svar, såsom cytokiner och immunceller, och värdintestinala immunsvar, såsom specifika T-cellspopulationer i tarmbiopsier före BSS och ungefär 1 månad efter BSS.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Detta är en öppen studie på en plats, enarm, för att utvärdera effekten av vismutsubsalicylat (BSS) på den mänskliga tarmens mikrobiomet och värdens immunsvar. Efter bekräftelse av berättigande kommer friska vuxna frivilliga att ge avföring och valfria blod-, saliv-, urin- och tarmbiopsiprover för en baslinjebedömning av tarmmikrobiom och värdens immunsvar. Ungefär 4 veckor senare kommer deltagarna att genomgå en 2-dagars/8-dosregim av oral BSS. Avföring kommer att samlas in vid baslinjen, dag 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) och 28 (+/-7). Blod, saliv och urin är också valfria vid dessa tidpunkter. Deltagarna kan också genomgå en andra valfri koloskopi vid dag 8 (+/-3) för att tillhandahålla kolonbiopsier för forskningsanalys.
Huvudmål:
För att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiomet.
Sekundärt mål:
För att utvärdera effekten av BSS på människans tarmmetabolom.
Tertiärt/utforskande mål:
För att utvärdera effekten av BSS på det systemiska och intestinala värdsvaret (immuna och inflammatoriska svar).
Primär slutpunkt:
Skillnader i den relativa förekomsten av taxa i avföringsprover före BSS och cirka 1 månad efter BSS. Skillnader i mikrobiommetrik för alfadiversitet och betadiversitet kommer också att bedömas.
Sekundär slutpunkt:
Skillnader i avföringsmetabolomen (inklusive kortkedjiga fettsyror, gallsyror och oriktad metabolomik) före BSS och cirka 1 månad efter BSS.
Tertiär/utforskande slutpunkt:
Skillnader i systemiska värdimmun- och inflammatoriska svar, såsom cytokiner och immunceller, och värdintestinala immunsvar, såsom specifika T-cellspopulationer i tarmbiopsier före BSS och ungefär 1 månad efter BSS.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
En individ måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till denna studie:
- I åldern 18 till 50 år.
- Vid allmänt god hälsa.
- Kan ge informerat samtycke.
- Villig att tillåta att prover och data lagras och delas för framtida forskning.
Deltagare som kan bli gravida måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod när de deltar i sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, med början vid baslinjen (så tidigt som vecka -6) fram till det sista studiebesöket. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:
- Extern eller intern kondom med spermiedödande medel.
- Diafragma eller cervikal mössa med en spermiedödande medel.
- Hormonell preventivmedel.
- Spiral.
EXKLUSIONS KRITERIER:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Användning av systemiska antibiotika under de senaste 3 månaderna.
- BSS-användning under de senaste 3 månaderna.
- Gravid eller ammar.
- Allergi mot BSS.
- Allergi mot andra salicylater (inklusive aspirin).
- Nuvarande användning av andra salicylater (inklusive aspirin).
- Nuvarande användning av antikoagulerande läkemedel.
- Historik av eller aktiva GI-sår.
- Historik av eller aktiv blödningsstörning.
- Blodig avföring under de senaste 3 månaderna.
- Diarré under de senaste 2 veckorna (definieras som tre eller fler lös eller flytande avföring per dag).
- Nuvarande användning av mediciner som kan ha en läkemedelsinteraktion med BSS.
- Behärskar inte skriftlig engelska.
- Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning som kan påverka aktuella studieprocedurer, enligt utredarens gottfinnande.
- Varje tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.
Medanmälan till andra studier är begränsad. Övervägande vid samtidig registrering i kliniska prövningar
För att utvärdera användningen av ett licensierat läkemedel krävs godkännande av huvudutredaren.
Studiepersonal bör underrättas om medregistrering på något annat protokoll eftersom det kan kräva godkännande av huvudutredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionell
Den orala suspensionsformuleringen av BSS kommer att användas i denna studie.
Det administreras själv med 1050 mg 4 gånger per dag (1 till 6 timmars mellanrum) i 2 dagar.
|
BSS är ett allmänt använt, allmänt tillgängligt, OTC-läkemedel för en mängd gastrointestinala GI-symtom.
Den finns tillgänglig i generisk form, men även under de mer kända varumärkena: Bismatrol; Diotame; Geri-Pectate; Kao-Tin; Peptisk lindring; Pepto-Bismol; Rosa vismut och maglindring.
Det fick godkännande av US Food and Drug Administration (FDA) 1939.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av BSS på människans tarmmikrobiom.
Tidsram: Fram till dag 28
|
I samband med analys av tarmmikrobiom representerar detta mått antalet bakteriella taxa som är signifikant olika mellan de två tidpunkterna (baslinjen och 28 dagar efter BSS) baserat på läsräkningarna som representerar abundans av taxa. Vi använde shotgun-metagenomsekvensering för att analysera tarmmikrobiomet. Sekvenserade läsningar kartlades mot en referensdatabas, och läsräkningarnas abundans för varje taxon beräknades. Statistisk analys utfördes för att identifiera antalet taxa som är signifikant olika mellan tidpunkterna. |
Fram till dag 28
|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiotan.
Tidsram: Genom dag 28.
|
Skillnad i alfa-diversitet i avföringsprov enligt Shannon-index vid baseline (före studieläkemedelsadministration) och 28 dagar efter BSS. I samband med analys av tarmmikrobiomet representerar Shannon-index ett mått på alfa-diversitet (ett mått på diversiteten i ett mikrobiellt samhälle). Shannon-index är ett värde större än 0 där lägre värden indikerar lägre diversitet och högre värden indikerar högre diversitet, vanligtvis mellan 1,5 och 3,5, och vanligtvis < 4,5. För att utvärdera förändringar i tarmmikrobiomet jämförde vi den genomsnittliga förändringen i Shannon-index vid baseline och 28 dagar efter BSS. Shotgun-metagenomsekvensering utfördes, och sekvenserade läsningar kartlades mot en referensdatabas för att identifiera och kvantifiera baserat på läsräkning unika taxon som fanns i varje prov. Statistisk analys användes sedan för att avgöra om det fanns signifikanta skillnader i Shannon-index mellan de två tidpunkterna, vilket ger insikt i förändringar i mikrobiell diversitet efter BSS-administrering. |
Genom dag 28.
|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiotan.
Tidsram: Fram till dag 28.
|
Skillnad i beta-diversitet i avföringsprover vid baslinje (före studieläkemedelsadministration) och 28 dagar efter BSS. Beta-diversitet avser variationen i bakteriesammansättning mellan prover, vilket vi mätte med hjälp av Bray-Curtis dissimilaritetsindex. Bray-Curtis är ett mycket använt mått för att kvantifiera beta-diversitet, vilket återspeglar graden av olikhet mellan prover, och dess intervall är från 0 till 1, där 0 innebär inga skillnader och 1 innebär helt olika. Detta mått är viktigt för att förstå förändringar i bakteriesammansättningen över tid. Vi använde shotgun-metagenomsekvensering för att analysera tarmmikrobiomet. Sekvenserade läsningar kartlades mot en referensdatabas, och mängden av varje taxon beräknades. Bray-Curtis dissimilaritetsindex beräknades sedan med hjälp av läsantal per art per prov för att kvantifiera skillnaderna i samhällssammansättning mellan prover vid baslinje och 28 dagar efter BSS-administration. |
Fram till dag 28.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmens metabolom.
Tidsram: Genom dag 28
|
I samband med analys av avföringens metabolom avser antalet differentiellt rika metaboliter antalet metaboliter vars nivåer skiljer sig signifikant mellan baslinjen och 28 dagar efter BSS.
För att bestämma detta utförde vi bred målinriktad metabolomisk profilering av avföringsprover som samlades in vid båda tidpunkterna. Metaboliter identifierades och kvantifierades, och signifikanta förändringar i rikedom beräknades. Det totala antalet differentiellt rika metaboliter ger ett mått på de metaboliska förskjutningarna i tarmmiljön efter BSS-administrering. |
Genom dag 28
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiotan.
Tidsram: Fram till dag 2
|
I samband med analys av tarmmikrobiomet representerar detta mått antalet bakteriella taxa som är signifikant olika mellan de två tidpunkterna (baslinje och 2 dagar efter BSS) baserat på läsräkningarna som representerar taxaöverflöd. Vi använde shotgun-metagenomsekvensering för att analysera tarmmikrobiomet. Sekvenserade läsningar kartlades till en referensdatabas, och läsräkningarnas överflöd för varje taxon beräknades. Statistisk analys utfördes för att identifiera antalet taxa som är signifikant olika mellan tidpunkterna. |
Fram till dag 2
|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiotan.
Tidsram: Fram till dag 2
|
Skillnad i alfa-mångfald i avföringsprover enligt Shannon-index vid baslinje (före studieläkemedelsadministration) och 2 dagar efter BSS. I samband med analys av tarmmikrobiomet representerar Shannon-index ett mått på alfa-mångfald (ett mått på mångfalden i ett mikrobiellt samhälle). Shannon-index är ett värde större än 0, där lägre värden indikerar lägre mångfald och högre värden indikerar högre mångfald, vanligtvis mellan 1,5 och 3,5, och vanligtvis < 4,5. För att utvärdera förändringar i tarmmikrobiomet jämförde vi den genomsnittliga förändringen i Shannon-index vid baslinje och 2 dagar efter BSS. Shotgun-metagenomsekvensering utfördes, och sekvenserade läs kartlades mot en referensdatabas för att identifiera och kvantifiera unika taxa i varje prov baserat på läsantal. Statistisk analys användes sedan för att avgöra om det fanns signifikanta skillnader i Shannon-index mellan de två tidpunkterna, vilket ger insikt i förändringar i mikrobiell mångfald efter BSS-administrering. |
Fram till dag 2
|
|
Att utvärdera effekten av BSS på den mänskliga tarmmikrobiotan.
Tidsram: Genom dag 2.
|
Beta-diversitet avser variationen i bakteriesammansättning mellan prover, vilket vi mätte med Bray-Curtis dissimilaritetsindex. Bray-Curtis används för att kvantifiera beta-diversitet, vilket återspeglar graden av olikhet mellan prover, och dess värdeomfång är från 0 till 1, där 0 betyder inga skillnader och 1 betyder helt olika. Denna mått är avgörande för att förstå förändringar i bakteriesammansättningen över tid. Vi använde shotgun-metagenomsekvensering för att analysera tarmmikrobiomet. Sekvenserade läsningar kartlades mot en referensdatabas, och mängden av varje taxon beräknades. Bray-Curtis beräknades sedan med hjälp av läsräkningar per art per prov för att kvantifiera skillnaderna i samhällssammansättning mellan prover vid baslinjen och 2 dagar efter BSS-administrering. Bray-Curtis-olikheter beräknades mellan prover och visualiserades med huvudkoordinatanalys (PCoA); värden längs den andra ordinationsaxeln (PCoA2) användes för vidare analys. |
Genom dag 2.
|
|
Att utvärdera effekten av BSS på människans tarmmetabolom.
Tidsram: Genom dag 2
|
I samband med analys av avföringsmetabolom avser antalet differentiellt rika metaboliter antalet metaboliter vars nivåer skiljer sig signifikant mellan baslinjen och 2 dagar efter BSS. För att fastställa detta utförde vi bred målinriktad metabolomisk profilering av avföringsprover som samlats in vid båda tidpunkterna. Metaboliter identifierades och kvantifierades, och signifikanta förändringar i rikedom beräknades. Det totala antalet differentiellt rika metaboliter ger ett mått på de metaboliska förskjutningarna i tarmmiljön efter BSS-administrering.
|
Genom dag 2
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10001631
- 001631-I
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .