Een verkennend onderzoek naar het effect van bismutsubsalicylaat op het darmmicrobioom en de respons van de gastheer bij gezonde volwassenen
Studiebeschrijving:
Dit is een single-site, single-arm, open-label studie om het effect van bismutsubsalicylaat (BSS) op het menselijke darmmicrobioom en de immuunrespons van de gastheer te evalueren. Na bevestiging van geschiktheid zullen gezonde volwassen vrijwilligers ontlasting en optionele bloed-, speeksel-, urine- en darmbiopsiemonsters verstrekken voor een basisbeoordeling van het darmmicrobioom en de immuunrespons van de gastheer. Ongeveer 4 weken later ondergaan de deelnemers een regime van 2 dagen/8 doses orale BSS. Ontlasting wordt verzameld bij baseline, dag 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) en 28 (+/-7). Bloed, speeksel en urine zijn op deze tijdstippen ook optioneel. Deelnemers kunnen ook een tweede optionele colonoscopie ondergaan op dag 8 (+/-3) om colonbiopten te leveren voor onderzoeksanalyse.
Hoofddoel:
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Secundaire doelstelling:
Om het effect van BSS op het metaboloom van de menselijke darm te evalueren.
Tertiaire/verkennende doelstelling:
Evalueren van het effect van BSS op de systemische en intestinale gastheerrespons (immuun- en ontstekingsreacties).
Primair eindpunt:
Verschillen in de relatieve overvloed aan taxa in ontlastingsmonsters vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS. Verschillen in microbioomstatistieken van alfa-diversiteit en bèta-diversiteit zullen ook worden beoordeeld.
Secundair eindpunt:
Verschillen in het ontlastingsmetaboloom (inclusief vetzuren met een korte keten, galzuren en niet-gerichte metabolomica) vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS.
Tertiair/verkennend eindpunt:
Verschillen in systemische immuun- en ontstekingsreacties van de gastheer, zoals cytokines en immuuncellen, en darmimmuunreacties van de gastheer, zoals specifieke T-celpopulaties in darmbiopsieën vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Dit is een single-site, single-arm, open-label studie om het effect van bismutsubsalicylaat (BSS) op het menselijke darmmicrobioom en de immuunrespons van de gastheer te evalueren. Na bevestiging van geschiktheid zullen gezonde volwassen vrijwilligers ontlasting en optionele bloed-, speeksel-, urine- en darmbiopsiemonsters verstrekken voor een basisbeoordeling van het darmmicrobioom en de immuunrespons van de gastheer. Ongeveer 4 weken later ondergaan de deelnemers een regime van 2 dagen/8 doses orale BSS. Ontlasting wordt verzameld bij baseline, dag 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) en 28 (+/-7). Bloed, speeksel en urine zijn op deze tijdstippen ook optioneel. Deelnemers kunnen ook een tweede optionele colonoscopie ondergaan op dag 8 (+/-3) om colonbiopten te leveren voor onderzoeksanalyse.
Hoofddoel:
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Secundaire doelstelling:
Om het effect van BSS op het metaboloom van de menselijke darm te evalueren.
Tertiaire/verkennende doelstelling:
Evalueren van het effect van BSS op de systemische en intestinale gastheerrespons (immuun- en ontstekingsreacties).
Primair eindpunt:
Verschillen in de relatieve overvloed aan taxa in ontlastingsmonsters vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS. Verschillen in microbioomstatistieken van alfa-diversiteit en bèta-diversiteit zullen ook worden beoordeeld.
Secundair eindpunt:
Verschillen in het ontlastingsmetaboloom (inclusief vetzuren met een korte keten, galzuren en niet-gerichte metabolomica) vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS.
Tertiair/verkennend eindpunt:
Verschillen in systemische immuun- en ontstekingsreacties van de gastheer, zoals cytokines en immuuncellen, en darmimmuunreacties van de gastheer, zoals specifieke T-celpopulaties in darmbiopsieën vóór BSS en ongeveer 1 maand na BSS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Een persoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:
- Leeftijd 18 tot 50 jaar.
- Over het algemeen in goede gezondheid.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereid om toe te staan dat monsters en gegevens worden opgeslagen en gedeeld voor toekomstig onderzoek.
Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, te beginnen bij baseline (al in week -6) tot aan het laatste studiebezoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:
- Extern of intern condoom met zaaddodend middel.
- Diafragma of pessarium met een zaaddodend middel.
- Hormonale anticonceptie.
- Spiraaltje.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Gebruik van systemische antibiotica in de afgelopen 3 maanden.
- BSS-gebruik in de afgelopen 3 maanden.
- Zwanger of borstvoeding.
- Allergie voor BSS.
- Allergie voor andere salicylaten (inclusief aspirine).
- Huidig gebruik van andere salicylaten (inclusief aspirine).
- Huidig gebruik van anticoagulantia.
- Geschiedenis van of actieve maagdarmzweren.
- Geschiedenis van of actieve bloedingsstoornis.
- Bloederige ontlasting in de afgelopen 3 maanden.
- Diarree in de afgelopen 2 weken (gedefinieerd als drie of meer dunne of vloeibare ontlasting per dag).
- Huidig gebruik van medicijnen die mogelijk een geneesmiddelinteractie hebben met BSS.
- Niet bekwaam in geschreven Engels.
- Momenteel deelnemend aan een andere klinische studie die de huidige studieprocedures kan beïnvloeden, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Elke aandoening die, naar de mening van het onderzoeksteam, een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
Mede-inschrijving voor andere studies is beperkt. Overweging voor mede-inschrijving in klinische onderzoeken
het evalueren van het gebruik van een geregistreerd geneesmiddel vereist de goedkeuring van de hoofdonderzoeker.
Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving op elk ander protocol, aangezien hiervoor de goedkeuring van de hoofdonderzoeker nodig kan zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ingrijpend
In deze studie zal de orale suspensieformulering van BSS worden gebruikt.
Het wordt zelf toegediend met 1050 mg 4 keer per dag (1 tot 6 uur na elkaar) gedurende 2 dagen.
|
BSS is een veelgebruikte, algemeen verkrijgbare, OTC-medicatie voor een verscheidenheid aan gastro-intestinale GI-symptomen.
Het is verkrijgbaar in de generieke vorm, maar ook onder de meer algemeen bekende merken: Bismatrol; Diotaam; Geri-pectaat; Kao-tin; Peptische verlichting; Pepto-Bismol; Roze bismut en maagverlichting.
Het werd in 1939 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
In de context van darmmicrobioomanalyse vertegenwoordigt deze maat het aantal bacteriële taxa dat significant verschilt tussen de twee tijdspunten (baseline en 28 dagen na BSS) op basis van de leesfrequenties die de abundantie van taxa weergeven. We gebruikten shotgun-metagenoomsequencing om het darmmicrobioom te analyseren. Gesequencede reads werden gemapt op een referentiedatabase, en de leesfrequentie-abundantie van elke taxon werd berekend. Statistische analyse werd uitgevoerd om het aantal taxa te identificeren dat significant verschilt tussen tijdspunten. |
Tot en met dag 28
|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28.
|
Verschil in alfa-diversiteit van ontlastingsmonsters volgens de Shannon-index bij baseline (vóór toediening van het onderzoeksmedicijn) en 28 dagen na BSS. In de context van darmmicrobioomanalyse vertegenwoordigt de Shannon-index een maat voor alfa-diversiteit (een maat voor de diversiteit van een microbiële gemeenschap). De Shannon-index is een waarde groter dan 0, waarbij lagere waarden duiden op lagere diversiteit en hogere waarden op hogere diversiteit, doorgaans tussen 1,5 en 3,5, en meestal < 4,5. Om veranderingen in het darmmicrobioom te evalueren, vergeleken we de gemiddelde verandering in de Shannon-index bij baseline en 28 dagen na BSS. Er werd shotgun-metagenoomsequencing uitgevoerd, en gesequencede reads werden gemapt aan een referentiedatabase om unieke taxa in elk monster te identificeren en te kwantificeren op basis van readtelling. Statistische analyse werd vervolgens gebruikt om te bepalen of er significante verschillen waren in de Shannon-index tussen de twee tijdspunten, wat inzicht geeft in verschuivingen in microbiële diversiteit na toediening van BSS. |
Tot en met dag 28.
|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28.
|
Verschil in bètadiversiteit van ontlastingsmonsters bij aanvang (voor toediening van het onderzoeksmedicijn) en 28 dagen na BSS. Bètadiversiteit verwijst naar de variatie in bacteriële samenstelling tussen monsters, die we hebben gemeten met behulp van de Bray-Curtis-dissimilariteitsindex. De Bray-Curtis is een veelgebruikte maatstaf om bètadiversiteit te kwantificeren, die de mate van ongelijkheid tussen monsters weerspiegelt, en het bereik is van 0 tot 1, waarbij 0 betekent dat er geen verschillen zijn en 1 betekent volledig ongelijk. Deze maatstaf is essentieel om veranderingen in de bacteriële samenstelling in de loop van de tijd te begrijpen. We gebruikten shotgun-metagenoomsequencing om het darmmicrobioom te analyseren. Gesequenseerde reads werden gemapt aan een referentiedatabase, en de abundantie van elk taxon werd berekend. De Bray-Curtis-dissimilariteitsindex werd vervolgens berekend met behulp van read-aantallen per soort per monster om de verschillen in gemeenschapssamenstelling tussen monsters bij aanvang en 28 dagen na BSS-toediening te kwantificeren. |
Tot en met dag 28.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmetaboloom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
In de context van stoelgang metaboloomanalyse verwijst het aantal differentieel overvloedige metabolieten naar het aantal metabolieten waarvan de niveaus significant verschillen tussen de basislijn en 28 dagen na BSS.
Om dit te bepalen, voerden we brede gerichte metabolomische profilering uit van stoelgangmonsters die op beide tijdstippen werden verzameld.
Metabolieten werden geïdentificeerd en gekwantificeerd, en significante veranderingen in overvloed werden berekend.
Het totale aantal differentieel overvloedige metabolieten geeft een maat voor de metabolische verschuivingen in de darmomgeving na toediening van BSS.
|
Tot en met dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van BSS op het menselijk darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 2
|
In de context van darmmicrobioomanalyse vertegenwoordigt deze maat het aantal bacteriële taxa dat significant verschillend is tussen de twee tijdspunten (baseline en 2 dagen na BSS) op basis van de lees-aantallen die de abundantie van taxa weergeven. We gebruikten shotgun-metagenoomsequencing om het darmmicrobioom te analyseren. Gesequencede reads werden gematcht aan een referentiedatabase, en de lees-aantal abundantie van elke taxon werd berekend. Statistische analyse werd uitgevoerd om het aantal taxa te identificeren dat significant verschillend is tussen tijdspunten. |
Tot en met dag 2
|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 2
|
Verschil in alfa-diversiteit van ontlastingsmonsters volgens de Shannon-index bij baseline (vóór toediening van het onderzoeksmedicijn) en 2 dagen na BSS. In de context van darmmicrobioomanalyse vertegenwoordigt de Shannon-index een maat voor alfa-diversiteit (maat voor de diversiteit van een microbiële gemeenschap). De Shannon-index is een waarde groter dan 0, waarbij lagere waarden duiden op lagere diversiteit en hogere waarden op hogere diversiteit, doorgaans tussen 1,5 en 3,5, en meestal < 4,5. Om veranderingen in het darmmicrobioom te evalueren, vergeleken we de gemiddelde verandering in de Shannon-index bij baseline en 2 dagen na BSS. Er werd shotgun-metagenoomsequencing uitgevoerd, en gesequencete reads werden gemapt aan een referentiedatabase om te identificeren en te kwantificeren op basis van read count unieke taxa aanwezig in elk monster. Vervolgens werd statistische analyse gebruikt om te bepalen of er significante verschillen waren in de Shannon-index tussen de twee tijdspunten, wat inzicht geeft in verschuivingen in microbiële diversiteit na toediening van BSS. |
Tot en met dag 2
|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmicrobioom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 2.
|
Bètadiversiteit verwijst naar de variatie in bacteriële samenstelling tussen monsters, die we hebben gemeten met behulp van de Bray-Curtis-dissimilariteitsindex. Bray-Curtis wordt gebruikt om bètadiversiteit te kwantificeren, wat de mate van ongelijkheid tussen monsters weerspiegelt, en het bereik is van 0 tot 1, waarbij 0 betekent geen verschillen en 1 betekent volledig ongelijk. Deze maat is essentieel voor het begrijpen van veranderingen in de bacteriële samenstelling in de loop van de tijd. We gebruikten shotgun-metagenomische sequencing om het darmmicrobioom te analyseren. Gesequencede reads werden gemapt naar een referentiedatabase, en de abundantie van elke taxon werd berekend. Bray-Curtis werd vervolgens berekend met behulp van read-aantallen per soort per monster om de verschillen in gemeenschapssamenstelling tussen monsters op baseline en 2 dagen na BSS-toediening te kwantificeren. Bray-Curtis-dissimilariteiten werden berekend tussen monsters en gevisualiseerd met behulp van principale coördinatenanalyse (PCoA); waarden langs de tweede ordineringsas (PCoA2) werden gebruikt voor verdere analyse. |
Tot en met dag 2.
|
|
Om het effect van BSS op het menselijke darmmetaboloom te evalueren.
Tijdsspanne: Tot en met dag 2
|
In de context van de analyse van het stoelgangmetaboloom verwijst het aantal differentieel overvloedige metabolieten naar het aantal metabolieten waarvan de niveaus significant verschillen tussen de basislijn en 2 dagen na BSS.
Om dit te bepalen, hebben we brede gerichte metabolomische profilering uitgevoerd van stoelgangmonsters die op beide tijdstippen zijn verzameld.
Metabolieten werden geïdentificeerd en gekwantificeerd, en significante veranderingen in overvloed werden berekend.
Het totale aantal differentieel overvloedige metabolieten geeft een maat voor de metabolische verschuivingen in de darmomgeving na toediening van BSS.
|
Tot en met dag 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10001631
- 001631-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .