Un estudio exploratorio del efecto del subsalicilato de bismuto en el microbioma intestinal y la respuesta del huésped en adultos sanos
Descripción del estudio:
Este es un estudio abierto, de un solo brazo y de un solo sitio para evaluar el efecto del subsalicilato de bismuto (BSS) en el microbioma intestinal humano y la respuesta inmune del huésped. Tras la confirmación de la elegibilidad, los voluntarios adultos sanos proporcionarán muestras de heces y de sangre, saliva, orina y biopsia intestinal opcionales para una evaluación de referencia del microbioma intestinal y la respuesta inmunitaria del huésped. Aproximadamente 4 semanas después, los participantes se someterán a un régimen de BSS oral de 2 días/8 dosis. Las heces se recogerán al inicio, los días 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) y 28 (+/-7). La sangre, la saliva y la orina también son opcionales en estos momentos. Los participantes también pueden someterse a una segunda colonoscopia opcional el día 8 (+/-3) para proporcionar biopsias de colon para análisis de investigación.
Objetivo primario:
Evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Objetivo secundario:
Evaluar el efecto de BSS en el metaboloma intestinal humano.
Objetivo terciario/exploratorio:
Evaluar el efecto de la BSS en la respuesta sistémica e intestinal del huésped (respuestas inmunitarias e inflamatorias).
Variable principal:
Diferencias en la abundancia relativa de taxones en muestras de heces antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS. También se evaluarán las diferencias en las métricas del microbioma de diversidad alfa y diversidad beta.
Punto final secundario:
Diferencias en el metaboloma de las heces (incluidos los ácidos grasos de cadena corta, los ácidos biliares y la metabolómica no dirigida) antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS.
Criterio de valoración terciario/exploratorio:
Diferencias en las respuestas inmunitarias e inflamatorias sistémicas del huésped, como citoquinas y células inmunitarias, y respuestas inmunitarias intestinales del huésped, como poblaciones de células T específicas en biopsias intestinales antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este es un estudio abierto, de un solo brazo y de un solo sitio para evaluar el efecto del subsalicilato de bismuto (BSS) en el microbioma intestinal humano y la respuesta inmune del huésped. Tras la confirmación de la elegibilidad, los voluntarios adultos sanos proporcionarán muestras de heces y de sangre, saliva, orina y biopsia intestinal opcionales para una evaluación de referencia del microbioma intestinal y la respuesta inmunitaria del huésped. Aproximadamente 4 semanas después, los participantes se someterán a un régimen de BSS oral de 2 días/8 dosis. Las heces se recogerán al inicio, los días 2 (+3), 8 (+/-3), 14 (-3/+7) y 28 (+/-7). La sangre, la saliva y la orina también son opcionales en estos momentos. Los participantes también pueden someterse a una segunda colonoscopia opcional el día 8 (+/-3) para proporcionar biopsias de colon para análisis de investigación.
Objetivo primario:
Evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Objetivo secundario:
Evaluar el efecto de BSS en el metaboloma intestinal humano.
Objetivo terciario/exploratorio:
Evaluar el efecto de la BSS en la respuesta sistémica e intestinal del huésped (respuestas inmunitarias e inflamatorias).
Variable principal:
Diferencias en la abundancia relativa de taxones en muestras de heces antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS. También se evaluarán las diferencias en las métricas del microbioma de diversidad alfa y diversidad beta.
Punto final secundario:
Diferencias en el metaboloma de las heces (incluidos los ácidos grasos de cadena corta, los ácidos biliares y la metabolómica no dirigida) antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS.
Criterio de valoración terciario/exploratorio:
Diferencias en las respuestas inmunitarias e inflamatorias sistémicas del huésped, como citoquinas y células inmunitarias, y respuestas inmunitarias intestinales del huésped, como poblaciones de células T específicas en biopsias intestinales antes de la BSS y aproximadamente 1 mes después de la BSS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para este estudio:
- De 18 a 50 años.
- Con buena salud en general.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
- Dispuesto a permitir que las muestras y los datos se almacenen y compartan para futuras investigaciones.
Las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo, desde el inicio (ya en la semana -6) hasta la visita final del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:
- Preservativo externo o interno con espermicida.
- Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
- Anticoncepción hormonal.
- Dispositivo intrauterino.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Uso de antibióticos sistémicos en los últimos 3 meses.
- Uso de BSS en los últimos 3 meses.
- Embarazada o amamantando.
- Alergia a BSS.
- Alergia a otros salicilatos (incluida la aspirina).
- Uso actual de otros salicilatos (incluida la aspirina).
- Uso actual de medicamentos anticoagulantes.
- Antecedentes o úlceras gastrointestinales activas.
- Antecedentes o trastorno hemorrágico activo.
- Heces con sangre en los últimos 3 meses.
- Diarrea en las últimas 2 semanas (definida como tres o más deposiciones sueltas o líquidas por día).
- Uso actual de medicamentos que pueden tener una interacción farmacológica con BSS.
- No domina el inglés escrito.
- Participar actualmente en otro ensayo clínico que pueda afectar los procedimientos actuales del estudio, según el criterio del investigador.
- Cualquier condición que, en opinión del equipo de estudio, contraindique la participación en este estudio.
La inscripción conjunta en otros estudios está restringida. Consideración para la inscripción conjunta en ensayos clínicos
evaluar el uso de un medicamento autorizado requerirá la aprobación del investigador principal.
Se debe notificar al personal del estudio sobre la inscripción conjunta en cualquier otro protocolo, ya que puede requerir la aprobación del investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervencionista
En este estudio se utilizará la formulación de suspensión oral de BSS.
Se autoadministra a 1050 mg 4 veces al día (con 1 a 6 horas de diferencia) durante 2 días.
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El BSS es un medicamento OTC comúnmente utilizado y ampliamente disponible para una variedad de síntomas GI gastrointestinales.
Está disponible en forma genérica, pero también bajo las marcas más conocidas: Bismatrol; diotamo; Geri-Pectate; Kao-Tin; alivio péptico; Pepto-Bismol; Bismuto rosa y alivio del estómago.
Recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1939.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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En el contexto del análisis del microbioma intestinal, esta medida representa el número de taxones bacterianos que son significativamente diferentes entre los dos puntos temporales (línea de base y 28 días después de BSS) basándose en los recuentos de lecturas que representan la abundancia de taxones. Utilizamos secuenciación metagenómica de escopeta para analizar el microbioma intestinal. Las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia, y se calculó la abundancia de recuento de lecturas de cada taxón. Se realizó un análisis estadístico para identificar el número de taxones que son significativamente diferentes entre los puntos temporales. |
Hasta el día 28
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Evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28.
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Diferencia de la diversidad alfa en muestras de heces mediante el índice de Shannon en la línea de base (antes de la administración del fármaco del estudio) y 28 días después de BSS. En el contexto del análisis del microbioma intestinal, el Índice de Shannon representa una medida de la diversidad alfa (medida de la diversidad de una comunidad microbiana). El Índice de Shannon es un valor mayor que 0, donde valores más bajos indican menor diversidad y valores más altos indican mayor diversidad, generalmente entre 1,5 y 3,5, y normalmente < 4,5. Para evaluar los cambios en el microbioma intestinal, comparamos el cambio medio en el Índice de Shannon en la línea de base y 28 días después de BSS. Se realizó secuenciación metagenómica de escopeta, y las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia para identificar y enumerar, basándose en el recuento de lecturas, los taxones únicos presentes en cada muestra. Posteriormente, se utilizó análisis estadístico para determinar si existían diferencias significativas en el Índice de Shannon entre los dos puntos temporales, proporcionando información sobre los cambios en la diversidad microbiana tras la administración de BSS. |
Hasta el día 28.
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Para evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28.
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Diferencia de la diversidad beta en muestras de heces al inicio (antes de la administración del fármaco del estudio) y 28 días después de BSS. La diversidad beta se refiere a la variación en la composición bacteriana entre muestras, que medimos utilizando el Índice de disimilitud de Bray-Curtis. El Bray-Curtis es una métrica ampliamente utilizada para cuantificar la diversidad beta, reflejando el grado de disimilitud entre muestras, y su rango va de 0 a 1, donde 0 significa sin diferencias y 1 significa completamente disímil. Esta medida es esencial para comprender los cambios en la composición bacteriana a lo largo del tiempo. Utilizamos secuenciación metagenómica shotgun para analizar el microbioma intestinal. Las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia y se calculó la abundancia de cada taxón. Luego se calculó el índice de disimilitud de Bray-Curtis utilizando los recuentos de lecturas por especie por muestra para cuantificar las diferencias en la composición de la comunidad entre muestras al inicio y 28 días después de la administración de BSS. |
Hasta el día 28.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar el efecto de BSS en el metaboloma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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En el contexto del análisis del metaboloma fecal, el número de metabolitos diferencialmente abundantes se refiere a la cantidad de metabolitos cuyos niveles difieren significativamente entre el inicio y los 28 días posteriores a la BSS.
Para determinarlo, realizamos un perfil metabolómico dirigido amplio de muestras de heces recolectadas en ambos momentos.
Los metabolitos fueron identificados y cuantificados, y se calcularon los cambios significativos en la abundancia.
El número total de metabolitos diferencialmente abundantes proporciona una medida de los cambios metabólicos en el entorno intestinal tras la administración de BSS.
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Hasta el día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para Evaluar el Efecto de BSS en el Microbioma Intestinal Humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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En el contexto del análisis del microbioma intestinal, esta medida representa el número de taxones bacterianos que son significativamente diferentes entre los dos puntos temporales (línea de base y 2 días después de BSS) basándose en los recuentos de lecturas que representan la abundancia de taxones. Utilizamos secuenciación metagenómica de escopeta para analizar el microbioma intestinal. Las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia, y se calculó la abundancia de recuento de lecturas de cada taxón. Se realizó un análisis estadístico para identificar el número de taxones que son significativamente diferentes entre los puntos temporales. |
Hasta el día 2
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Para evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Diferencia de la diversidad alfa en muestras de heces según el índice de Shannon al inicio (antes de la administración del fármaco del estudio) y 2 días después de BSS. En el contexto del análisis del microbioma intestinal, el Índice de Shannon representa una medida de la diversidad alfa (medida de la diversidad de una comunidad microbiana). El Índice de Shannon es un valor superior a 0, donde valores más bajos indican menor diversidad y valores más altos indican mayor diversidad, generalmente entre 1,5 y 3,5, y normalmente < 4,5. Para evaluar los cambios en el microbioma intestinal, comparamos el cambio medio en el Índice de Shannon al inicio y 2 días después de BSS. Se realizó secuenciación metagenómica de escopeta, y las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia para identificar y enumerar, basándose en el recuento de lecturas, los taxones únicos presentes en cada muestra. Posteriormente, se utilizó análisis estadístico para determinar si existían diferencias significativas en el Índice de Shannon entre los dos momentos temporales, proporcionando información sobre los cambios en la diversidad microbiana tras la administración de BSS. |
Hasta el día 2
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Para evaluar el efecto de BSS en el microbioma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 2.
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La diversidad beta se refiere a la variación en la composición bacteriana entre muestras, que medimos utilizando el Índice de Disimilitud de Bray-Curtis. Bray-Curtis se utiliza para cuantificar la diversidad beta, reflejando el grado de disimilitud entre muestras, y su rango es de 0 a 1, donde 0 significa sin diferencias y 1 significa completamente disímil. Esta medida es esencial para comprender los cambios en la composición bacteriana a lo largo del tiempo. Utilizamos secuenciación metagenómica de escopeta para analizar el microbioma intestinal. Las lecturas secuenciadas se mapearon a una base de datos de referencia y se calculó la abundancia de cada taxón. Luego se calculó Bray-Curtis utilizando los conteos de lecturas por especie por muestra para cuantificar las diferencias en la composición de la comunidad entre muestras al inicio y a los 2 días después de la administración de BSS. Se calcularon las disimilitudes de Bray-Curtis entre muestras y se visualizaron mediante análisis de coordenadas principales (PCoA); los valores a lo largo del segundo eje de ordenación (PCoA2) se utilizaron para el análisis posterior. |
Hasta el día 2.
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Para evaluar el efecto de BSS en el metaboloma intestinal humano.
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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En el contexto del análisis del metaboloma fecal, el número de metabolitos diferencialmente abundantes se refiere a la cantidad de metabolitos cuyos niveles difieren significativamente entre el momento basal y los 2 días posteriores a la administración de BSS.
Para determinar esto, realizamos un perfilado metabolómico amplio y dirigido de muestras de heces recolectadas en ambos momentos temporales.
Los metabolitos fueron identificados y cuantificados, y se calcularon los cambios significativos en la abundancia.
El número total de metabolitos diferencialmente abundantes proporciona una medida de los cambios metabólicos en el entorno intestinal tras la administración de BSS.
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Hasta el día 2
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
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- 10001631
- 001631-I
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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