Sintilimabi, selekoksibi ja regorafenibi tulenkestävän edenneen paksusuolensyövän hoidossa (REGOTORICOX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan suostumuksella ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeella, halukas ja kykenevä seuraamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimushoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
2. Potilailla, joilla on patologian tai sytologian perusteella diagnosoitu paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma, on todisteita paikallisesti edenneistä leesioista tai etäpesäkkeistä, joita ei voida poistaa kirurgisesti ilman maksametastaaseja, ja kaikki muut histologiset tyypit on suljettu pois.
3. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
4. Potilas on saanut vähintään toisen linjan standardikemoterapiaa aiemmin, ja se on epäonnistunut. Näihin standardihoitoihin tulee sisältyä fluorourasiili, oksaliplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi. Potilaiden, joilla on villityypin vasemman paksusuolensyöpä RAS/BRAF V600E genotyyppi, on täytynyt saada setuksimabia tai panitumumabia ja muita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjiä. Hoidon epäonnistumisen määritelmä on: taudin eteneminen tai sietämättömät toksiset sivuvaikutukset ilmenevät hoitoprosessin aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta (yksi tai useampi solunsalpaajahoito, jonka kesto on ≥ 1 sykli kutakin etulinjan hoitoa kohti, kunnes sairaus etenee; adjuvantti /neoadjuvanttihoito on sallittu alkuvaiheessa. Jos adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä ilmenee uusiutumista tai etäpesäkkeitä, adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon katsotaan epäonnistuneen etulinjassa edenneiden sairauksien systeemisessä kemoterapiassa.
5. Eastern Cancer Cooperative Groupin fyysinen kuntopiste (ECOG) on 0-1 pistettä.
6. Tunnista selkeästi mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerit (RECIST-versio 1.1)
7. Seuraavien seulontajakson aikana saatujen laboratoriotestiarvojen perusteella saavutetaan asianmukainen elinten toiminta: valkosolujen määrä ≥ 3,3 × 109/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/L, seerumin kokonaisarvo bilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (UNL), aspartaattitransaminaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × UNL (maksametastaasipotilaiden tulisi olla ≤ 5 × ULN), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × UNL.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suoritettava seerumiraskaustesti 3 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana. Tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suorittaa kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä opintojen hallinto.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten aikaisempi tai samanaikainen olemassaolo (paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet parannettua hoitoa ja jotka eivät ole kehittyneet yli 5 vuoteen tai karsinooma in situ, joka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla);
2. Tällä hetkellä on olemassa pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolen tukkeuma ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa tutkijoiden määrittämän maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota.
3. Tromboosi tai embolia tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia, syvä laskimotukos.
4. Tutkimukseen osallistumista edeltäneiden kuuden kuukauden aikana esiintyi seuraavia tiloja: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA:n asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
5. Antibioottien systeeminen käyttö ≥ 7 päivän ajan 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai selittämätön kuume >38,5°C, joka esiintyy seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antoa (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan ottaa mukaan) .
6. Tärkeimmät leikkaukset, kuten laparotomia, torakotomia, elimen poisto laparoskopialla tai vakava trauma, tehtiin 4 viikon sisällä ennen tutkimusta (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen satunnaistamista);
7. Seitsemän päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista havaittiin hallitsematonta keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota tehokkaan hoidon jälkeen.
8. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 7 päivän sisällä ennen osallistumistutkimusta, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä sukupuolihormonihormoneja fysiologisella annoksella (esim. enintään 10 mg/d prednisonia tai muuta kortikosteroidia fysiologisen annoksen kanssa vastaavia lääkkeitä).
9. Yleistermistandardi haittatapahtumille (NCICTCAE versio 5.0), joka on aiheutunut aiemmasta hoidosta, joka ei ole vielä laantunut, on luokan 2 tai sitä korkeampi toksisuus (paitsi anemia, hiustenlähtö, ihon pigmentaatio ja oksaliplatiiniin liittyvä perifeerinen neurotoksisuus).
10. On olemassa aktiivisia, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia. Koehenkilöt, jotka olivat ilmoittautumishetkellä stabiilissa tilassa eivätkä tarvinneet systeemistä immunosuppressiohoitoa, kuten tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät tarvinneet systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö) ovat sallittuja.
11. On olemassa interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume).
12. HIV (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty HCV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja) tai B- ja C-hepatiittitartunta.
13. Aiemmin saatu vasta-aineita ohjelmoitua solukuoleman proteiinia 1 (PD-1) tai sen ligandia (PD-L1) vastaan, vasta-aineita sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvää proteiinia 4 vastaan ​​(CTLA-4) tai muita lääkkeitä/vasta-aineita, jotka vaikuttavat kostimulaatioon tai T-solujen tarkistuspistereitti.
14. Aiempi hoito regofinibillä.
15. Lääketieteellinen historia tiedossa tai epäillyssä allergiassa mille tahansa tutkimuksessa käytetylle lääkeaineallergialle.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet tai kieltäytyneet käyttämästä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai miehet, joilla on synnytysvaara.
18. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien esiintyminen tai laboratoriotutkimusten poikkeavuudet voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia sekä tutkijan mielestä sopimattomia tähän tutkimukseen osallistumiseen.