Sintilimabe, Celecoxibe e Regorafenibe no Tratamento do Câncer Colorretal Avançado Refratário (REGOTORICOX)

Critério de inclusão:

1. Com o consentimento do sujeito e o formulário de consentimento informado assinado, disposto e capaz de seguir visitas planejadas, tratamentos de pesquisa, testes de laboratório e outros procedimentos do estudo
2. Indivíduos diagnosticados com adenocarcinoma de cólon ou retal por patologia ou citologia têm evidências de lesões ou metástases localmente avançadas que não podem ser removidas cirurgicamente, sem metástase hepática, e todos os outros tipos histológicos são excluídos.
3. Idade 18 e acima.
4. O sujeito recebeu pelo menos quimioterapia padrão de segunda linha no passado e falhou. Esses protocolos de tratamento padrão devem incluir fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano e bevacizumabe. Indivíduos com câncer de cólon esquerdo genótipo RAS/BRAF V600E do tipo selvagem devem ter recebido Cetuximabe ou Panitumumabe e outros inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico. A definição de falha do tratamento é: a progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis ​​ocorrem durante o processo de tratamento ou dentro de 3 meses após o último tratamento (Um ou mais medicamentos quimioterápicos com duração ≥ 1 ciclo para cada tratamento de primeira linha até que a doença progrida; adjuvante O tratamento /neoadjuvante é permitido na fase inicial. Se houver recorrência ou metástase durante o tratamento adjuvante/neoadjuvante ou até 6 meses após o término, o tratamento adjuvante/neoadjuvante é considerado uma falha da quimioterapia sistêmica de primeira linha para doenças avançadas.
5. A pontuação de aptidão física (ECOG) do Eastern Cancer Cooperative Group é de 0-1 pontos.
6. Identificar claramente as lesões mensuráveis ​​que atendem aos requisitos dos critérios de avaliação para a eficácia do tumor sólido (RECIST versão 1.1)
7. Com base nos seguintes valores de testes laboratoriais obtidos durante o período de triagem, a função orgânica apropriada é alcançada: contagem de glóbulos brancos ≥ 3,3 × 109/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L, soro total bilirrubina ≤ 1,5 × Limite superior do valor normal (UNL), Aspartato transaminase ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 × UNL (indivíduos com metástase hepática devem ser ≤ 5 × LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL.
8. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem realizar um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes de iniciar a medicação do estudo, e o resultado for negativo, e estão dispostos a usar uma medida contraceptiva eficaz medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração da medicação do estudo. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, eles devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Existência prévia ou concomitante de outros tumores malignos ativos (exceto tumores malignos que receberam terapia curada e não se desenvolveram por mais de 5 anos ou Carcinoma in situ que pode ser curado com tratamento adequado);
2. Atualmente, existem úlcera duodenal, colite ulcerativa, obstrução intestinal e outras doenças do trato digestivo ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelos pesquisadores.
3. Eventos de trombose ou embolia ocorreram dentro de 6 meses antes do estudo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar, trombose venosa profunda.
4. Nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca acima, arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas e insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
5. Uso sistêmico de antibióticos por ≥ 7 dias dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo, ou febre inexplicada >38,5°C ocorrendo durante o período de triagem/antes da primeira administração (de acordo com o julgamento do investigador, febre causada por tumor pode ser incluída) .
6. Operações maiores, como laparotomia, toracotomia, remoção de órgãos por laparoscopia ou trauma grave, foram realizadas até 4 semanas antes do estudo (a incisão cirúrgica deve estar completamente cicatrizada antes da randomização);
7. Nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo, houve derrame pleural incontrolável, ascite ou derrame pericárdico após tratamento eficaz.
8. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 7 dias antes do estudo de inclusão, excluindo corticosteróides nasais e inalados ou hormônios sexuais sistêmicos com dose fisiológica (ou seja, não mais que 10mg/d de prednisona ou outro corticosteróide com dose fisiológica de drogas equivalentes).
9. O termo geral padrão para eventos adversos (NCICTCAE versão 5.0) causados ​​por qualquer tratamento anterior que ainda não tenha diminuído tem toxicidade de grau 2 ou superior (exceto anemia, perda de cabelo, pigmentação da pele e neurotoxicidade periférica relacionada à oxaliplatina).
10. Existem quaisquer doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Indivíduos que se encontravam em estado estável no momento da inscrição e não necessitavam de tratamento sistêmico de imunossupressão, como diabetes tipo I, hipotireoidismo necessitando apenas de tratamento de reposição hormonal e doenças de pele que não necessitavam de tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase e alopecia) são permitidos.
11. Existem doenças pulmonares intersticiais, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(como diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar e pneumonia aguda).
12. Infecção por HIV (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), hepatite ativa não tratada (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico) ou co-infecção de hepatite B e C.
13. Anticorpos previamente recebidos contra a proteína-1 de morte celular programada (PD-1) ou seu ligante (PD-L1), anticorpos contra a proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou outras drogas/anticorpos que atuam na coestimulação ou via de checkpoint de células T.
14. Tratamento prévio com regofinib.
15. Histórico médico de alergia conhecida ou suspeita a qualquer alergia relevante a medicamentos usados ​​no estudo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Mulheres em idade reprodutiva que não usaram ou se recusaram a usar métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes (<2 anos após seu último período menstrual) ou homens que correm o risco de dar à luz.
18. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades em exames laboratoriais pode aumentar o risco de participação no estudo, ou interferir nos resultados do estudo, bem como sujeitos considerados inadequados pelo pesquisador para participação neste estudo。