Sintilimab, Celecoxib en Regorafenib bij de behandeling van refractaire geavanceerde colorectale kanker (REGOTORICOX)

Inclusiecriteria:

1. Met toestemming van de proefpersoon en ondertekend toestemmingsformulier, bereid en in staat om geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere proefprocedures te volgen
2. Proefpersonen die door pathologie of cytologie zijn gediagnosticeerd met colon- of rectaal adenocarcinoom, hebben bewijs van lokaal gevorderde laesies of metastasen die niet chirurgisch kunnen worden verwijderd, zonder levermetastasen, en alle andere histologische typen zijn uitgesloten.
3. Leeftijd 18 en ouder.
4. De proefpersoon heeft in het verleden ten minste tweedelijns standaardchemotherapie gekregen en heeft gefaald. Deze standaardbehandelingsprotocollen moeten fluorouracil, Oxaliplatin, irinotecan en Bevacizumab omvatten. Proefpersonen met RAS/BRAF V600E-genotype van het wildtype kanker aan de linker karteldarm moeten Cetuximab of Panitumumab en andere epidermale groeifactorreceptorremmers hebben gekregen. De definitie van falen van de behandeling is: ziekteprogressie of onaanvaardbare toxische bijwerkingen treden op tijdens het behandelingsproces of binnen 3 maanden na de laatste behandeling (een of meer geneesmiddelen voor chemotherapie met een duur van ≥ 1 cyclus voor elke eerstelijnsbehandeling totdat de ziekte /neoadjuvante behandeling is toegestaan ​​in een vroeg stadium. Als er recidief of metastase optreedt tijdens de adjuvante/neoadjuvante behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing, wordt adjuvante/neoadjuvante behandeling beschouwd als een mislukking van eerstelijns systemische chemotherapie voor gevorderde ziekten.
5. De Physical Fitness Score (ECOG) van de Eastern Cancer Cooperative Group is 0-1 punten.
6. Identificeer duidelijk meetbare laesies die voldoen aan de vereisten van de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1)
7. Op basis van de volgende laboratoriumtestwaarden die tijdens de screeningperiode zijn verkregen, wordt de juiste orgaanfunctie bereikt: aantal witte bloedcellen ≥ 3,3 × 109/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (UNL), aspartaattransaminase of alanineaminotransferase ≤ 2,5 x UNL (proefpersonen met levermetastasen moeten ≤ 5 x ULN zijn), serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren binnen 3 dagen voor het starten van de studiemedicatie, en het resultaat is negatief, en ze zijn bereid om een ​​medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken (zoals intra-uterien apparaat, anticonceptiva of condooms) tijdens de zwangerschap. studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie. Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze chirurgische sterilisatie ondergaan of overeenkomen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste studie administratie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voormalig of gelijktijdig bestaan ​​van andere actieve kwaadaardige tumoren (behalve kwaadaardige tumoren die een genezende therapie hebben gekregen en zich al meer dan 5 jaar niet hebben ontwikkeld of Carcinoma in situ dat kan worden genezen door middel van adequate behandeling);
2. Op dit moment zijn er zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, darmobstructie en andere aandoeningen van het spijsverteringskanaal of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals vastgesteld door onderzoekers.
3. Voorvallen van trombose of embolie deden zich voor binnen 6 maanden vóór het onderzoek, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie, diepe veneuze trombose.
4. Binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA-graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën en symptomatisch congestief hartfalen.
5. Systemisch gebruik van antibiotica gedurende ≥ 7 dagen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of onverklaarde koorts >38,5 °C die optreedt tijdens de screeningperiode/vóór de eerste toediening (volgens het oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door een tumor worden opgenomen) .
6. Grote operaties zoals laparotomie, thoracotomie, orgaanverwijdering door middel van laparoscopie of ernstig trauma werden binnen 4 weken voor het onderzoek uitgevoerd (chirurgische incisie moet volledig genezen zijn vóór randomisatie);
7. Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek waren er oncontroleerbare pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie na effectieve behandeling.
8. Immunosuppressieve geneesmiddelen werden binnen 7 dagen vóór het inschrijvingsonderzoek gebruikt, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische geslachtshormoonhormonen met fysiologische dosis (d.w.z. niet meer dan 10 mg /d prednison of andere corticosteroïden met fysiologische dosis van equivalente geneesmiddelen).
9. De algemene termstandaard voor bijwerkingen (NCICTCAE versie 5.0) veroorzaakt door een eerdere behandeling die nog niet is verdwenen, heeft een toxiciteit van graad 2 of hoger (behalve bloedarmoede, haaruitval, huidpigmentatie en perifere neurotoxiciteit gerelateerd aan Oxaliplatine).
10. Er zijn actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Proefpersonen die op het moment van inschrijving in een stabiele toestand verkeerden en geen systemische immunosuppressieve behandeling nodig hadden, zoals diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende behandeling nodig was, en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig was (zoals vitiligo, psoriasis en alopecia) zijn toegestaan.
11. Er zijn interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of oncontroleerbare systemische ziekten (zoals diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking).
12. HIV (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of co-infectie van hepatitis B en C.
13. Eerder ontvangen antilichamen tegen geprogrammeerde celdood eiwit-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1), antilichamen tegen cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), of andere geneesmiddelen/antilichamen die werken op de co-stimulatie of checkpoint route van T-cellen.
14. Eerdere behandeling met regofinib.
15. Medische voorgeschiedenis van bekende of vermoede allergie voor een relevante geneesmiddelallergie die in het onderzoek is gebruikt.
16. Zwangere of zogende vrouwen.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden hebben gebruikt of hebben geweigerd (<2 jaar na hun laatste menstruatie) of mannen die het risico lopen te bevallen.
18. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of afwijkingen in het laboratoriumonderzoek kunnen het risico op deelname aan het onderzoek vergroten of de resultaten van het onderzoek verstoren, evenals proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.