Sintilimab, Celecoxib och Regorafenib vid behandling av refraktär avancerad kolorektal cancer (REGOTORICOX)

Inklusionskriterier:

1. Med försökspersonens samtycke och undertecknat formulär för informerat samtycke, villig och kapabel att följa planerade besök, forskningsbehandlingar, laboratorietester och andra försöksprocedurer
2. Patienter som diagnostiserats med kolon- eller rektaladenokarcinom genom patologi eller cytologi har tecken på lokalt avancerade lesioner eller metastaser som inte kan avlägsnas kirurgiskt, utan levermetastaser, och alla andra histologiska typer är uteslutna.
3. Ålder 18 och uppåt.
4. Försökspersonen har fått åtminstone andra linjens standardkemoterapi tidigare och har misslyckats. Dessa standardbehandlingsprotokoll måste inkludera fluorouracil, Oxaliplatin, irinotekan och Bevacizumab. Försökspersoner med vänster tjocktarmscancer RAS/BRAF V600E genotyp av vildtyp måste ha fått Cetuximab eller Panitumumab och andra epidermala tillväxtfaktorreceptorhämmare. Definitionen av behandlingsmisslyckande är: sjukdomsprogression eller oacceptabla toxiska biverkningar inträffar under behandlingsprocessen eller inom 3 månader efter den senaste behandlingen (ett eller flera kemoterapiläkemedel med en varaktighet på ≥ 1 cykel för varje frontlinjebehandling tills sjukdomen fortskrider; adjuvans /neoadjuvant behandling är tillåten i ett tidigt skede. Om det finns återfall eller metastaser under den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad, anses adjuvant/neoadjuvant behandling vara ett misslyckande av frontlinjesystemisk kemoterapi för avancerade sjukdomar.
5. Eastern Cancer Cooperative Groups Physical Fitness Score (ECOG) är 0-1 poäng.
6. Identifiera tydligt mätbara lesioner som uppfyller kraven i utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST version 1.1)
7. Baserat på följande laboratorietestvärden som erhållits under screeningsperioden uppnås lämplig organfunktion: antal vita blodkroppar ≥ 3,3 × 109/L, antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, antal trombocyter ≥ 75 × 109/L, totalt serum bilirubin ≤ 1,5 × Övre normalvärdesgräns (UNL), aspartattransaminas eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 × UNL (levermetastaser bör vara ≤ 5 × ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utföra ett serumgraviditetstest inom 3 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, och resultatet är negativt, och är villiga att använda en medicinskt godkänd effektiv preventivmedelsåtgärd (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studieperiod och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör de genomgå kirurgisk sterilisering eller samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 3 månader efter den sista studieadministration.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller samtidig förekomst av andra aktiva maligna tumörer (förutom maligna tumörer som har fått botad terapi och inte har utvecklats på mer än 5 år eller Carcinoma in situ som kan botas genom adekvat behandling);
2. För närvarande finns det duodenalsår, ulcerös kolit, tarmobstruktion och andra sjukdomar i matsmältningskanalen eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering enligt forskare.
3. Trombos eller embolihändelser inträffade inom 6 månader före studien, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli, djup ventrombos.
4. Inom de 6 månaderna före inskrivningen i studien inträffade följande tillstånd: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier och symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
5. Systemisk användning av antibiotika i ≥ 7 dagar inom 4 veckor före inskrivning i studien, eller oförklarlig feber >38,5°C som uppträder under screeningsperioden/före den första administreringen (enligt utredarens bedömning kan feber orsakad av tumör inkluderas) .
6. Större operationer såsom laparotomi, torakotomi, organborttagning genom laparoskopi eller allvarligt trauma utfördes inom 4 veckor före studien (Kirurgiskt snitt ska vara helt läkt före randomisering);
7. Inom 7 dagar före inskrivningen i studien förekom okontrollerbar pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning efter effektiv behandling.
8. Immunsuppressiva läkemedel användes inom 7 dagar före inskrivningsstudien, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska könshormonhormoner med fysiologisk dos (dvs. inte mer än 10 mg/d prednison eller annan kortikosteroid med fysiologisk dos av motsvarande läkemedel).
9. Den allmänna termen standard för biverkningar (NCICTCAE Version 5.0) orsakade av någon tidigare behandling som ännu inte har avtagit har toxicitet av grad 2 eller högre (förutom anemi, håravfall, hudpigmentering och perifer neurotoxicitet relaterad till Oxaliplatin).
10. Det finns några aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Försökspersoner som var i ett stabilt tillstånd vid tidpunkten för inskrivningen och inte behövde systemisk immunsuppressionsbehandling, såsom diabetes typ I, hypotyreos som endast krävde hormonersättningsbehandling och hudsjukdomar som inte behövde systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis och alopeci) är tillåtna.
11. Det finns interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (såsom diabetes, högt blodtryck, lungfibros och akut lunginflammation).
12. HIV (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), obehandlad aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C, definierad som HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden) eller samtidig infektion av hepatit B och C.
13. Tidigare mottagna antikroppar mot programmerad celldöd protein-1 (PD-1) eller dess ligand (PD-L1), antikroppar mot cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), eller andra läkemedel/antikroppar som verkar på samstimuleringen eller kontrollpunktsväg för T-celler.
14. Tidigare behandling med regofinib.
15. Medicinsk historia av känd eller misstänkt allergi mot någon relevant läkemedelsallergi som används i studien.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. Kvinnor i fertil ålder som inte har använt eller vägrat att använda effektiva icke-hormonella preventivmedel (<2 år efter sin senaste menstruation) eller män som löper risk att föda barn.
18. Förekomsten av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller avvikelser i laboratorieundersökningar kan öka risken för att delta i studien, eller störa studiens resultat, såväl som ämnen som forskaren anser olämpliga för att delta i denna studie.