불응성 진행성 대장암 치료에서 Sintilimab, Celecoxib 및 Regorafenib (REGOTORICOX)

포함 기준:

1. 계획된 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 따를 의향과 능력이 있는 피험자의 동의 및 서명된 정보에 입각한 동의서와 함께
2. 병리학 또는 세포학에 의해 결장 또는 직장 선암종으로 진단된 피험자는 간 전이 없이 외과적으로 제거할 수 없는 국소 진행성 병변 또는 전이의 증거가 있으며 다른 모든 조직학적 유형은 제외됩니다.
3. 18세 이상.
4. 피험자는 과거에 적어도 2차 표준 화학 요법을 받았고 실패했습니다. 이러한 표준 치료 프로토콜에는 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 베바시주맙이 포함되어야 합니다. 야생형의 왼쪽 결장암 RAS/BRAF V600E 유전자형을 가진 피험자는 Cetuximab 또는 Panitumumab 및 기타 표피 성장 인자 수용체 억제제를 투여받았어야 합니다. 치료 실패의 정의는 다음과 같습니다. 치료 과정 중 또는 마지막 치료 후 3개월 이내에 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성 부작용이 발생합니다(질병이 진행될 때까지 각 일차 치료에 대해 1주기 이상 지속되는 하나 이상의 화학 요법 약물, 보조제 /neoadjuvant 치료는 초기 단계에서 허용됩니다. 보조/신보조 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 있는 경우, 보조/신보조 치료는 진행성 질환에 대한 1차 전신 화학 요법의 실패로 간주됩니다.
5. 동부 암 협동 조합의 체력 점수 (ECOG)는 0-1 포인트입니다.
6. 고형 종양 효능에 대한 평가 기준(RECIST 버전 1.1)의 요구 사항을 충족하는 측정 가능한 병변을 명확하게 식별합니다.
7. 선별검사 기간 동안 얻은 다음의 실험실 검사 값에 따라 적절한 장기 기능이 달성됩니다: 백혈구 수 ≥ 3.3 × 109/L, 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(UNL), Aspartate transaminase 또는 alanine aminotransferase ≤ 2.5 × UNL(간 전이 피험자는 ≤ 5 × ULN이어야 함), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × UNL.
8. 가임 연령의 여성 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 3일 이내에 혈청 임신 검사를 수행해야 하며 결과는 음성이고 의학적으로 승인된 효과적인 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용할 의향이 있습니다. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내. 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 수술적 멸균을 받거나 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 관리.

제외 기준:

1. 다른 활동성 악성 종양의 이전 또는 동시 존재(완치된 요법을 받고 5년 이상 진행되지 않은 악성 종양 또는 적절한 치료를 통해 치유될 수 있는 상피내암종 제외);
2. 현재 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 장폐색 및 기타 소화관 질환 또는 연구원이 판단한 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태가 있습니다.
3. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증, 심부 정맥 혈전증과 같은 연구 전 6개월 이내에 발생한 혈전증 또는 색전증 사건.
4. 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 심부전, 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥, 증후성 울혈성 심부전이 발생했습니다.
5. 연구 등록 전 4주 이내 7일 이상 항생제를 전신적으로 사용하거나 스크리닝 기간/초회 투여 전 원인 불명의 발열 >38.5°C(시험자의 판단에 따라 종양에 의한 발열도 등록 가능) .
6. 개복술, 개흉술, 복강경을 통한 장기 적출 또는 심각한 외상과 같은 주요 수술은 연구 전 4주 이내에 수행되었습니다(외과적 절개는 무작위 배정 전에 완전히 치유되어야 함).
7. 연구에 등록하기 전 7일 이내에 효과적인 치료 후 제어할 수 없는 흉수, 복수 또는 심낭 삼출이 있었습니다.
8. 등록 연구 전 7일 이내에 면역억제제가 사용되었으며, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신성 호르몬(즉, 10mg/d 이하의 프레드니손 또는 동등한 약물의 생리학적 용량을 가진 기타 코르티코스테로이드).
9. 아직 가라앉지 않은 이전 치료로 인한 부작용에 대한 일반 용어 표준(NCICTCAE 버전 5.0)은 독성이 2등급 이상입니다(옥살리플라틴과 관련된 빈혈, 탈모, 피부 색소 침착 및 말초 신경 독성 제외).
10. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 등록 당시 안정적인 상태에 있었고 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 치료만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증)이 허용됩니다.
11. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 통제 불가능한 전신 질환(예: 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증 및 급성 폐렴)이 있습니다.
12. HIV(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml로 정의됨, C형 간염, HCV-RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높은 것으로 정의됨) 또는 B형 간염과 C형 간염의 공동 감염.
13. 이전에 PD-1(Programmed cell death protein-1) 또는 그 리간드(PD-L1)에 대한 항체, 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)에 대한 항체 또는 공동자극에 작용하는 기타 약물/항체 또는 T 세포의 체크포인트 경로.
14. 레고피닙을 사용한 이전 치료.
15. 연구에 사용된 관련 약물 알레르기에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기의 병력.
16. 임산부 또는 수유부.
17. 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하지 않았거나 사용을 거부한 가임기 여성(마지막 월경 후 2년 미만) 또는 출산 위험이 있는 남성.
18. 다른 심각한 신체적 또는 정신적 질병 또는 실험실 검사 이상은 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있으며, 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 피험자입니다.