Синтилимаб, целекоксиб и регорафениб в лечении рефрактерного распространенного колоректального рака (REGOTORICOX)

Критерии включения:

1. С согласия субъекта и подписанной формы информированного согласия, желающих и способных следовать запланированным визитам, исследовательским методам лечения, лабораторным тестам и другим процедурам испытаний.
2. Субъекты с диагнозом аденокарцинома толстой или прямой кишки по данным патологии или цитологии имеют признаки местнораспространенных поражений или метастазов, которые не могут быть удалены хирургическим путем, без метастазов в печень, и все другие гистологические типы исключены.
3. Возраст 18 лет и старше.
4. Субъект получал по крайней мере стандартную химиотерапию второй линии в прошлом и не имел успеха. Эти стандартные протоколы лечения должны включать фторурацил, оксалиплатин, иринотекан и бевацизумаб. Субъекты с раком левой кишки RAS/BRAF V600E генотипа дикого типа должны были получать цетуксимаб или панитумумаб и другие ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. Определение неэффективности лечения: прогрессирование заболевания или невыносимые токсические побочные эффекты возникают в процессе лечения или в течение 3 месяцев после последнего курса лечения (один или несколько химиотерапевтических препаратов продолжительностью ≥ 1 цикла для каждого лечения первой линии до прогрессирования заболевания; адъювантная терапия). /неоадъювантное лечение разрешено на ранней стадии. При наличии рецидива или метастазов во время адъювантной/неоадъювантной терапии или в течение 6 месяцев после завершения адъювантная/неоадъювантная терапия считается неэффективной передовой системной химиотерапией при запущенных заболеваниях.
5. Оценка физической подготовки Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) составляет 0–1 балл.
6. Четко определить измеримые поражения, которые соответствуют требованиям критериев оценки эффективности солидных опухолей (версия RECIST 1.1)
7. Основываясь на следующих значениях лабораторных тестов, полученных в период скрининга, достигается соответствующая функция органа: количество лейкоцитов ≥ 3,3 × 109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л, общее количество сыворотки билирубин ≤ 1,5 × Верхний предел нормы (ВНЛ), аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН (субъекты с метастазами в печень должны быть ≤ 5 × ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, и результат будет отрицательным, и они готовы использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы) во время исследования. период исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения. администрация исследования.

Критерий исключения:

1. наличие в анамнезе или одновременно с этим других активных злокачественных опухолей (за исключением злокачественных опухолей, получивших излеченную терапию и не развившихся в течение более 5 лет, или карциномы in situ, которую можно вылечить с помощью адекватного лечения);
2. В настоящее время существуют язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, непроходимость кишечника и другие заболевания желудочно-кишечного тракта или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как определено исследователями.
3. События тромбоза или эмболии, возникшие в течение 6 месяцев до исследования, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), легочная эмболия, тромбоз глубоких вен.
4. В течение 6 месяцев до включения в исследование имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
5. Системное применение антибиотиков в течение ≥ 7 дней в течение 4 недель до включения в исследование или необъяснимая лихорадка >38,5 °C, возникшая в период скрининга/до первого введения (по заключению исследователя, может быть включена лихорадка, вызванная опухолью) .
6. Крупные операции, такие как лапаротомия, торакотомия, удаление органов с помощью лапароскопии или тяжелая травма, были выполнены в течение 4 недель до исследования (хирургический разрез должен быть полностью заживлен до рандомизации);
7. В течение 7 дней до включения в исследование отмечались неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот после эффективного лечения.
8. Иммунодепрессанты использовались в течение 7 дней до включения в исследование, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или системных половых гормонов в физиологической дозе (т.е. не более 10 мг/сутки преднизолона или другого кортикостероида с физиологической дозой эквивалентных препаратов).
9. Общий стандарт термина для нежелательных явлений (NCICTCAE, версия 5.0), вызванных любым предшествующим лечением, которое еще не прекратилось, имеет токсичность степени 2 или выше (за исключением анемии, выпадения волос, пигментации кожи и периферической нейротоксичности, связанных с оксалиплатином).
10. Имеются какие-либо активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. Субъекты, которые находились в стабильном состоянии на момент регистрации и не нуждались в системной иммуносупрессивной терапии, такие как диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, которые не нуждались в системном лечении (такие как витилиго, псориаз и алопеция) разрешены.
11. Есть интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (такие как диабет, гипертония, легочный фиброз и острая пневмония).
12. ВИЧ-инфекция (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченный активный гепатит (гепатит В, определяемый как уровень ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода) или коинфекция гепатита В и С.
13. Ранее полученные антитела против белка программируемой гибели клеток-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1), антитела против ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами белка 4 (CTLA-4) или другие препараты/антитела, которые действуют на костимуляцию или сигнальный путь Т-клеток.
14. Предшествующее лечение регофинибом.
15. Медицинский анамнез известной или подозреваемой аллергии на любое релевантное лекарственное средство, используемое в исследовании.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Женщины детородного возраста, которые не использовали или отказались от использования эффективных негормональных методов контрацепции (менее 2 лет после последней менструации) или мужчины, находящиеся в группе риска по рождению ребенка.
18. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или аномалий лабораторных исследований может увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также субъектов, признанных исследователем непригодными для участия в этом исследовании.