Sintilimab, celekoksyb i regorafenib w leczeniu opornego na leczenie zaawansowanego raka jelita grubego (REGOTORICOX)

Kryteria przyjęcia:

1. Za zgodą podmiotu i podpisanym formularzem świadomej zgody, chętny i zdolny do udziału w planowanych wizytach, zabiegach badawczych, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach próbnych
2. Osoby, u których zdiagnozowano gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy na podstawie patologii lub cytologii, mają dowody na miejscowo zaawansowane zmiany lub przerzuty, których nie można usunąć chirurgicznie, bez przerzutów do wątroby, a wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.
3. Wiek 18 lat i więcej.
4. Pacjent otrzymał w przeszłości co najmniej drugą linię standardowej chemioterapii i nie powiodło się. Te standardowe protokoły leczenia muszą obejmować fluorouracyl, oksaliplatynę, irynotekan i bewacyzumab. Osoby z rakiem lewej okrężnicy o genotypie RAS/BRAF V600E typu dzikiego musiały otrzymywać cetuksymab lub panitumumab oraz inne inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu. Definicja niepowodzenia leczenia jest następująca: w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim leczeniu wystąpi progresja choroby lub nieakceptowalne toksyczne działania niepożądane (jeden lub więcej leków chemioterapeutycznych o czasie trwania ≥ 1 cyklu na każde leczenie pierwszego rzutu do czasu progresji choroby; adiuwant leczenie /neoadjuwantowe jest dozwolone we wczesnym stadium. W przypadku nawrotu lub przerzutów podczas leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu, leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe uważa się za niepowodzenie ogólnoustrojowej chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanych chorób.
5. Ocena sprawności fizycznej (ECOG) Eastern Cancer Cooperative Group wynosi 0-1 punktów.
6. Wyraźnie zidentyfikować mierzalne zmiany, które spełniają wymagania kryteriów oceny skuteczności guza litego (RECIST wersja 1.1)
7. Na podstawie następujących wartości badań laboratoryjnych uzyskanych w okresie przesiewowym można stwierdzić prawidłową czynność narządu: liczba białych krwinek ≥ 3,3 × 109/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l, surowica całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (UNL), aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × UNL (osoby z przerzutami do wątroby powinny mieć ≤ 5 × GGN), stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × UNL.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest negatywny i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego skutecznego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim administracja studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze lub równoczesne istnienie innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które otrzymały wyleczoną terapię i nie rozwinęły się przez ponad 5 lat lub raka in situ, który można wyleczyć za pomocą odpowiedniego leczenia);
2. Obecnie istnieją wrzody dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit i inne choroby przewodu pokarmowego lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację, jak ustalili naukowcy.
3. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich.
4. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca.
5. Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przez ≥ 7 dni w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C występująca w okresie skriningowym/przed pierwszym podaniem (według oceny badacza można wpisać gorączkę spowodowaną guzem) .
6. Główne operacje, takie jak laparotomia, torakotomia, usunięcie narządów za pomocą laparoskopii lub ciężki uraz zostały przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed badaniem (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed randomizacją);
7. W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania wystąpił niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy po skutecznym leczeniu.
8. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych hormonów płciowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub innego kortykosteroidu z fizjologiczną dawką równoważnych leków).
9. Ogólny standard terminów dla zdarzeń niepożądanych (NCICCTCAE wersja 5.0) spowodowanych jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, które jeszcze nie ustąpiło, ma toksyczność stopnia 2 lub wyższego (z wyjątkiem niedokrwistości, wypadania włosów, pigmentacji skóry i neurotoksyczności obwodowej związanej z oksaliplatyną).
10. Istnieją aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Pacjenci, których stan w momencie włączenia do badania był stabilny i nie wymagali ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, takich jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca i łysienie) są dozwolone.
11. Istnieją choroby śródmiąższowe płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc).
12. Zakażenie wirusem HIV (HIV) lub rozpoznany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub koinfekcji wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
13. Otrzymane wcześniej przeciwciała przeciwko białku programowanej śmierci komórki-1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciała przeciwko cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) lub inne leki/przeciwciała, które działają na kostymulację lub szlak punktu kontrolnego komórek T.
14. Wcześniejsze leczenie regofinibem.
15. Historia medyczna znanej lub podejrzewanej alergii na jakąkolwiek odpowiednią alergię na lek wykorzystany w badaniu.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały lub odmówiły stosowania skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcyjnych (<2 lata po ostatniej miesiączce) lub mężczyźni, u których występuje ryzyko porodu.
18. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, a także osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.