難治性進行性結腸直腸癌の治療におけるシンチリマブ、セレコキシブ、レゴラフェニブ (REGOTORICOX)

包含基準:

1. 被験者の同意と署名済みのインフォームド・コンセント書があれば、計画された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の治験手順に従う意思と能力がある。
2. 病理学または細胞学によって結腸または直腸の腺癌と診断された対象は、肝臓転移がなければ外科的に除去できない局所進行病変または転移の証拠があり、他のすべての組織型は除外されます。
3. 18歳以上。
4. 被験者は過去に少なくとも二次標準化学療法を受けており、失敗している。 これらの標準治療プロトコルには、フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン、およびベバシズマブが含まれている必要があります。 野生型の左結腸癌 RAS/BRAF V600E 遺伝子型を有する被験者は、セツキシマブまたはパニツムマブおよびその他の上皮成長因子受容体阻害剤を投与されている必要があります。 治療失敗の定義は次のとおりです。 治療過程中、または最後の治療後 3 か月以内に疾患の進行または耐えられない有毒な副作用が発生する（疾患が進行するまで、各最前線治療で 1 サイクル以上の期間にわたる 1 つ以上の化学療法薬、補助療法） /ネオアジュバント治療は初期段階で許可されます。 アジュバント/ネオアジュバント治療中、または完了後 6 か月以内に再発または転移があった場合、アジュバント/ネオアジュバント治療は進行性疾患に対する最前線の全身化学療法の失敗とみなされます。
5. 東部がん協同組合グループの体力スコア（ECOG）は0～1点。
6. 固形腫瘍有効性の評価基準（RECISTバージョン1.1）の要件を満たす測定可能な病変を明確に識別
7. スクリーニング期間中に得られた以下の臨床検査値に基づいて、適切な臓器機能が達成されています: 白血球数 ≥ 3.3 × 109/L、好中球数 ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 ≥ 75 × 109/L、血清総量ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (UNL)、アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × UNL (肝転移患者は ≤ 5 × ULN である必要があります)、血清クレアチニン ≤ 1.5 × UNL。
8. 出産可能年齢の女性被験者は、治験薬の投与開始前3日以内に血清妊娠検査を実施し、その結果が陰性であり、妊娠期間中に医学的に承認された効果的な避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思があること。パートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者の場合、研究期間中および最後の投与から3か月以内に避妊手術を受けるか、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究管理。

除外基準:

1. -他の活動性悪性腫瘍の以前の存在または同時存在（治療を受けて5年以上発症していない悪性腫瘍、または適切な治療によって治癒できる上皮内癌を除く）。
2. 現在、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、その他の消化管疾患や、研究者らの判断による胃腸出血や胃腸穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態があります。
3. -研究前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの血栓症または塞栓症が発生した。
4. 研究登録前の6か月以内に、以下の症状が発生した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心不全、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、および症候性うっ血性心不全。
5. -研究登録前の4週間以内に7日間以上の抗生物質の全身使用、またはスクリーニング期間中/初回投与前に発生した原因不明の38.5℃を超える発熱（治験責任医師の判断により、腫瘍に起因する発熱は登録可能） 。
6. 開腹術、開胸術、腹腔鏡検査による臓器摘出または重度の外傷などの主要な手術は、研究前4週間以内に実施されました（ランダム化の前に外科的切開は完全に治癒している必要があります）。
7. 研究に登録する前の 7 日以内に、効果的な治療後に制御不能な胸水、腹水、または心嚢水が発生した。
8. 免疫抑制薬は、生理学的用量（すなわち、経鼻および吸入コルチコステロイドまたは全身性性ホルモンホルモン）を除く、登録研究前7日以内に使用されました。 10mg /日以下のプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドと同等の薬物の生理学的用量）。
9. まだ治まっていない以前の治療によって引き起こされる有害事象の一般的な基準（NCICTCAE バージョン 5.0）は、グレード 2 以上の毒性を持っています（オキサリプラチンに関連する貧血、脱毛、皮膚の色素沈着および末梢神経毒性を除く）。
10. 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患が存在します。 登録時に状態が安定しており、I型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、皮膚疾患など）などの全身免疫抑制治療を必要としない被験者脱毛症）は許可されています。
11. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御不能な全身性疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺炎など）があります。
12. HIV（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、未治療の活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA ≥ 500 IU/mlとして定義、C型肝炎、分析法の検出限界を超えるHCV-RNAとして定義）またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染。
13. 以前に受領したプログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) またはそのリガンド (PD-L1) に対する抗体、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) に対する抗体、または共刺激または共刺激に作用する他の薬剤/抗体T細胞のチェックポイント経路。
14. レゴフィニブによる以前の治療。
15. -研究で使用された関連薬物アレルギーに対する既知または疑いのあるアレルギーの病歴。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 効果的な非ホルモン性避妊法を使用していない、または使用を拒否した出産適齢期の女性（最終月経から2年未満）、または出産の危険性がある男性。
18. 他の重篤な身体的または精神的疾患または臨床検査の異常の存在は、研究者がこの研究への参加に不適当と判断した被験者と同様に、研究に参加するリスクを高めたり、研究の結果に干渉したりする可能性があります。