Sintilimab, celecoxib y regorafenib en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado refractario (REGOTORICOX)

Criterios de inclusión:

1. Con el consentimiento del sujeto y el formulario de consentimiento informado firmado, dispuesto y capaz de seguir las visitas planificadas, los tratamientos de investigación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de ensayo.
2. Los sujetos diagnosticados con adenocarcinoma de colon o recto por patología o citología tienen evidencia de lesiones o metástasis localmente avanzadas que no se pueden extirpar quirúrgicamente, sin metástasis en el hígado, y se excluyen todos los demás tipos histológicos.
3. 18 años y más.
4. El sujeto ha recibido al menos quimioterapia estándar de segunda línea en el pasado y ha fallado. Estos protocolos de tratamiento estándar deben incluir fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab. Los sujetos con cáncer de colon izquierdo RAS/BRAF V600E genotipo de tipo salvaje deben haber recibido Cetuximab o Panitumumab y otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico. La definición de fracaso del tratamiento es: progresión de la enfermedad o efectos secundarios tóxicos intolerables durante el proceso de tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento (uno o más medicamentos de quimioterapia con una duración de ≥ 1 ciclo para cada tratamiento de primera línea hasta que la enfermedad progrese; adyuvante /El tratamiento neoadyuvante está permitido en la etapa inicial. Si hay recurrencia o metástasis durante el tratamiento adyuvante/neoadyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a su finalización, el tratamiento adyuvante/neoadyuvante se considera un fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para enfermedades avanzadas.
5. La puntuación de aptitud física (ECOG) del Grupo Cooperativo del Cáncer del Este es de 0 a 1 puntos.
6. Identificar claramente lesiones medibles que cumplan con los requisitos de los criterios de evaluación para la eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1)
7. Sobre la base de los siguientes valores de pruebas de laboratorio obtenidos durante el período de selección, se logra una función orgánica adecuada: recuento de glóbulos blancos ≥ 3,3 × 109/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L, suero total bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (UNL), aspartato transaminasa o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × UNL (los sujetos con metástasis en el hígado deben tener ≤ 5 × ULN), creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL.
8. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días antes de comenzar con la medicación del estudio, y el resultado es negativo, y están dispuestas a usar una medida anticonceptiva eficaz médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben someterse a esterilización quirúrgica o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Existencia previa o concurrente de otros tumores malignos activos (excepto tumores malignos que han recibido terapia curativa y no se han desarrollado por más de 5 años o Carcinoma in situ que puede curarse mediante un tratamiento adecuado);
2. En la actualidad, hay úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal y otras enfermedades del tracto digestivo u otras condiciones que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determinado por los investigadores.
3. Los eventos de trombosis o embolia ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al estudio, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.
4. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
5. Uso sistémico de antibióticos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, o fiebre inexplicable >38,5 °C que se presentó durante el período de selección/antes de la primera administración (según el criterio del investigador, se puede incluir fiebre causada por el tumor) .
6. Se realizaron operaciones importantes como laparotomía, toracotomía, extracción de órganos mediante laparoscopia o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al estudio (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la aleatorización);
7. Dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio, hubo derrame pleural incontrolable, ascitis o derrame pericárdico después del tratamiento efectivo.
8. Los medicamentos inmunosupresores se usaron dentro de los 7 días anteriores al estudio de inscripción, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados u hormonas sexuales sistémicas con dosis fisiológica (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona u otro corticoide con dosis fisiológica de fármacos equivalentes).
9. El término estándar general para eventos adversos (NCICTCAE Versión 5.0) causados ​​por cualquier tratamiento previo que aún no ha disminuido tiene una toxicidad de grado 2 o superior (excepto anemia, pérdida de cabello, pigmentación de la piel y neurotoxicidad periférica relacionada con el oxaliplatino).
10. Hay enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Sujetos que se encontraban en un estado estable en el momento de la inscripción y no necesitaban tratamiento de inmunosupresión sistémica, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requería tratamiento de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no necesitaban tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis y alopecia) están permitidos.
11. Hay enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controlables (como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
12. Infección por VIH (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico) o coinfección de hepatitis B y C.
13. Anticuerpos recibidos previamente contra la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) o su ligando (PD-L1), anticuerpos contra la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) u otros fármacos/anticuerpos que actúan sobre la coestimulación o Vía del punto de control de las células T.
14. Tratamiento previo con regofinib.
15. Historial médico de alergia conocida o sospechada a cualquier Alergia al fármaco relevante utilizado en el estudio.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Mujeres en edad fértil que no hayan usado o se hayan negado a usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (menos de 2 años después de su último período menstrual) o hombres que estén en riesgo de dar a luz.
18. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías en los exámenes de laboratorio pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, o interferir con los resultados del estudio, así como los sujetos considerados no aptos por el investigador para participar en este estudio。