Le sintilimab, le célécoxib et le régorafenib dans le traitement du cancer colorectal avancé réfractaire (REGOTORICOX)

Critère d'intégration:

1. Avec le consentement du sujet et le formulaire de consentement éclairé signé, disposé et capable de suivre les visites planifiées, les traitements de recherche, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'essai
2. Les sujets diagnostiqués avec un adénocarcinome du côlon ou du rectum par pathologie ou cytologie présentent des signes de lésions ou de métastases localement avancées qui ne peuvent pas être enlevées chirurgicalement, sans métastases hépatiques, et tous les autres types histologiques sont exclus.
3. 18 ans et plus.
4. Le sujet a reçu au moins une chimiothérapie standard de deuxième ligne dans le passé et a échoué. Ces protocoles de traitement standard doivent inclure le fluorouracile, l'oxaliplatine, l'irinotécan et le bevacizumab. Les sujets atteints d'un cancer du côlon gauche de génotype RAS/BRAF V600E de type sauvage doivent avoir reçu du cétuximab ou du panitumumab et d'autres inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique. La définition de l'échec du traitement est : la progression de la maladie ou des effets secondaires toxiques intolérables surviennent pendant le processus de traitement ou dans les 3 mois suivant le dernier traitement (un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie d'une durée ≥ 1 cycle pour chaque traitement de première ligne jusqu'à ce que la maladie progresse ; traitement adjuvant /le traitement néoadjuvant est autorisé au stade précoce. S'il y a récidive ou métastase pendant le traitement adjuvant/néoadjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin, le traitement adjuvant/néoadjuvant est considéré comme un échec de la chimiothérapie systémique de première intention pour les maladies avancées.
5. Le score de condition physique (ECOG) de l'Eastern Cancer Cooperative Group est de 0-1 points.
6. Identifier clairement les lésions mesurables qui répondent aux exigences des critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1)
7. Sur la base des valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues au cours de la période de dépistage, une fonction organique appropriée est atteinte : nombre de globules blancs ≥ 3,3 × 109/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L, sérum total bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (UNL), aspartate transaminase ou alanine aminotransférase ≤ 2,5 × UNL (les sujets atteints de métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN), créatinine sérique ≤ 1,5 × UNL.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif, et sont disposés à utiliser une mesure contraceptive efficace approuvée médicalement (telle qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière gestion des études.

Critère d'exclusion:

1. Existence antérieure ou concomitante d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception des tumeurs malignes qui ont reçu un traitement guéri et ne se sont pas développées depuis plus de 5 ans ou d'un carcinome in situ qui peut être guéri par un traitement adéquat) ;
2. À l'heure actuelle, il existe un ulcère duodénal, une colite ulcéreuse, une occlusion intestinale et d'autres maladies du tube digestif ou d'autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation, comme l'ont déterminé les chercheurs.
3. Des événements de thrombose ou d'embolie sont survenus dans les 6 mois précédant l'étude, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde.
4. Au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'étude, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives et insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
5. Utilisation systémique d'antibiotiques pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, ou fièvre inexpliquée> 38,5 ° C survenant pendant la période de dépistage / avant la première administration (selon le jugement de l'investigateur, la fièvre causée par la tumeur peut être inscrite) .
6. Des opérations majeures telles qu'une laparotomie, une thoracotomie, un prélèvement d'organe par laparoscopie ou un traumatisme grave ont été réalisées dans les 4 semaines précédant l'étude (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant la randomisation) ;
7. Dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, il y avait un épanchement pleural incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique après un traitement efficace.
8. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 7 jours précédant l'étude de recrutement, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des hormones sexuelles systémiques à dose physiologique (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/j de prednisone ou autre corticostéroïde à dose physiologique de médicaments équivalents).
9. Le terme général standard pour les événements indésirables (NCICTCAE version 5.0) causés par tout traitement antérieur qui n'a pas encore diminué a une toxicité de grade 2 ou plus (sauf l'anémie, la perte de cheveux, la pigmentation de la peau et la neurotoxicité périphérique liée à l'oxaliplatine).
10. Il existe des maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les sujets qui étaient dans un état stable au moment de l'inscription et n'avaient pas besoin de traitement immunosuppresseur systémique, comme le diabète de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif et les maladies de la peau qui n'ont pas nécessité de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis et alopécie) sont autorisés.
11. Il existe des maladies pulmonaires interstitielles, des pneumonies non infectieuses ou des maladies systémiques incontrôlables (telles que le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire et la pneumonie aiguë).
12. Infection par le VIH (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme un ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou co-infection de l'hépatite B et C.
13. A déjà reçu des anticorps contre la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) ou son ligand (PD-L1), des anticorps contre la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ou d'autres médicaments/anticorps qui agissent sur la costimulation ou voie de contrôle des lymphocytes T.
14. Traitement antérieur par régofinib.
15. Antécédents médicaux d'allergie connue ou suspectée à toute allergie médicamenteuse pertinente utilisée dans l'étude.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Femmes en âge de procréer n'ayant pas utilisé ou ayant refusé d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces (<2 ans après leurs dernières règles) ou hommes à risque d'accoucher.
18. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies des examens de laboratoire peut augmenter le risque de participer à l'étude, ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que des sujets jugés inaptes par le chercheur à participer à cette étude。